三维适形放疗同步吉西他滨联合多西他赛对老年晚期膀胱癌患者的影响

刘廷炜

（河南省项城市第一人民医院放疗科 项城 466200）

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，我国发病率约为0.08‰，多发于老年人群。近年来随着我国人口老龄化加剧，膀胱癌发病人数呈明显上升趋势[1～2]。由于老年患者保健意识相对较差，多数确诊时已进展至晚期，治疗难度较大。目前临床主要通过放疗或化疗方案抑制肿瘤进展，但由于恶性肿瘤是多环节、多因素作用产生的复杂疾病，单纯放疗或化疗难以发挥良好的抗肿瘤效果，因此，放化疗联合成为膀胱癌治疗的重要发展趋势。恶性肿瘤病灶的生长及浸润主要由新生血管提供养分，因此，血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等血管新生分子可作为评估患者预后的重要指标[3]。本研究从肿瘤标志物、血管新生分子等方面分析三维适形放疗（3D-CRT）联合GT 化疗在老年晚期膀胱癌患者治疗中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月～2018 年1 月收治的老年晚期膀胱癌患者87 例，根据治疗方案的不同分为GT 组42 例和联合组45 例。联合组男25例，女20 例；年龄60～84 岁，平均（72.06±5.64）岁；肿瘤直径5.0～7.5 cm，平均（6.25±0.47）cm。GT 组男23 例，女19 例；年龄60～84 岁，平均（73.11±5.07）岁；肿瘤直径5.0～7.5 cm，平均（6.40±0.41）cm。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：经病理检查确诊；病理分期为Ⅲb～Ⅳ期；年龄≥60 岁；预估生存期≥3 个月。排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并肝肾功能障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1 GT 组 予以GT 化疗。化疗前预防胃肠道反应（帕洛司琼与苯海拉明），预防过敏（地塞米松）。第1 天、第8 天，静脉滴注吉西他滨（注册证号H20160225）1 000 mg/m2；第2 天，静脉滴注多西他赛（注册证号H20150113）70 mg/m2。4 周为一个疗程，间歇3 周后进入下一个疗程，治疗2 个疗程。

1.3.2 联合组 予以3D-CRT 联合GT 化疗。GT 化疗同GT 组。化疗一个疗程后间隔3 周复查肝肾功能及血常规，各项指标正常后进行3D-CRT，若出现指标异常则对症治疗至正常后进行3D-CRT。3D-CRT 方法：采用16 层螺旋CT 扫描定位，根据CT 定位图像规划肿瘤体积（GTV），即原发肿瘤病灶与转移淋巴结范围，照射靶体积（CTV）为GTV外扩0.5～1.0 cm，计划靶体积（PTV）为CTV 外扩1 cm。采用瑞典Scanditronix 公司的MM50 型适形调强放疗仪，设置5～7 个非共面不对称照射野，以PTV 为中心采用90%等剂量曲线法设计照射剂量，并通过等剂量曲线及照射剂量直方图优化处理。放疗前1 h 排空膀胱，之后注入膀胱内40 ml 盐水，保证膀胱充盈，以6MV-X 线照射，2 Gy/次，1 次/d，5次/周，4 周为一个疗程，间歇3 周后进入下一个疗程，治疗2 个疗程。

1.4 观察指标（1）疗效。参照实体肿瘤疗效标准[4]评估，分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）。CR、PR 计入客观缓解率（ORR）。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平，包括膀胱癌抗原（UBC）、核基质蛋白-22（NMP-22），以及尿血管新生分子，包括VEGF、bFGF。取晨空腹尿液3 ml，离心，去除沉淀，采用上海科华生物工程股份有限公司提供的酶联免疫试剂盒测定尿UBC、NMP-22、VEGF、bFGF 水平。（3）比较两组1 年及2 年生存率。

1.5 统计学处理 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验；生存率采用Log-rank 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 联合组10 例CR，25 例PR，7例SD，3 例PD；GT 组6 例CR，18 例PR，11 例SD，7 例PD。联合组ORR 为77.78%（35/45），高于GT组的57.14%（24/42），χ2=4.238，P=0.040。

2.2 两组肿瘤标志物比较 治疗前两组尿UBC、NMP-22 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后联合组尿UBC、NMP-22 水平均低于GT 组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肿瘤标志物比较（±s）

表1 两组肿瘤标志物比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组血管新生分子比较 治疗前两组尿VEGF、bFGF 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后联合组尿VEGF、bFGF 水平均低于GT 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管新生分子比较（ng/ml，±s）

表2 两组血管新生分子比较（ng/ml，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 两组生存率比较 联合组1 年生存率71.11%（32/45）、2 年生存率44.44%（20/45），高于GT 组的50.00%（21/42）、21.43%（9/42），χ21年生存率=4.067，P1年生存率=0.044，χ22年生存率=5.179，P2年生存率=0.023。

3 讨论

晚期老年膀胱癌患者普遍存在局部或远处转移情况，已失去手术根治的机会[5]。吉西他滨与多西他赛联合的GT 化疗是目前晚期膀胱癌患者常用方案，吉西他滨为周期特异性抗肿瘤药物，可有效抑制有丝分裂，多西他赛能有效维持血管稳定性，两者联合有助于提高抗肿瘤效果，但对部分患者效果有限，仍需联合其他方案增强抗肿瘤作用。3D-CRT 是目前放射治疗的主流技术，主要特点表现为可根据CT 扫描靶区肿瘤形状来设计照射野，能有效提高剂量分布的准确性与靶向性，使正常组织接受较低的照射剂量，提高局部控制率，保证生存质量。

本研究结果显示，联合组ORR、1 年生存率及2年生存率均高于GT 组，与陈利军等[6]研究结果一致，分析原因主要在于，3D-CRT 联合GT 化疗可增加局部肿瘤组织对放疗的敏感性，但放疗仅能作用于G 期和M 期肿瘤细胞，对S 期肿瘤细胞无杀灭作用，而吉西他滨可选择性作用S 期肿瘤细胞，消除放射耐受S 期细胞，两者联合能相互补充，进一步强化临床疗效，从而增强抗肿瘤效果，延长患者生存期。

尿液中肿瘤标志物水平是评估膀胱癌病情的重要途径，其中UBC 主要来源于膀胱癌细胞，是膀胱癌患者的特异性肿瘤标志物；NMP-22 是核有丝分裂蛋白的主要成分，与膀胱癌的增殖密切相关[7]。此外，血管新生分子参与膀胱癌病灶的血管新生过程的调控，其中VEGF 可直接诱导内皮细胞增殖，促进血管新生，bFGF 可诱导内皮细胞、成纤维细胞等增殖，促使新生血管结构成熟[8]。本研究中，治疗后联合组尿UBC、NMP-22、VEGF、bFGF 水平均低于GT 组（P＜0.05）。3D-CRT 通过靶向照射有效杀灭肿瘤原发病灶肿瘤细胞，同时辅以化疗，可降低全身残留肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞分裂增殖，降低肿瘤标志物水平，控制病情进展。综上所述，3D-CRT 联合GT 化疗应用于老年晚期膀胱癌患者效果显著，能有效降低肿瘤标志物水平，抑制血管新生分子表达，提高患者生存率。