结直肠癌患者预后的影响因素

张家驹，赵恩宏，李英健，陈庆矿，赵子民

（承德医学院附属医院研究生学院，河北 承德 067000）

1 淋巴转移

淋巴结的状态是用于诊断结直肠癌患者预后的重要指标之一。手术切除的淋巴结数量是评估结直肠癌切除标本的组织病理学报告质量的重要参数,然而有研究表明,结直肠癌切除标本的淋巴结数量并不一定与淋巴结阳性数量对于癌症的影响有关[4]。术后明确的病理分期对于结直肠癌患者的术后治疗以及预后存在较大的影响。而明确的病理分期需要充分的淋巴结评估,在TNM分期系统中,N分期是结直肠癌患者预后的最重要标志。因此Li Qingguo等人[2]建议在III期CRC中使用NNPR（NPR:阴性与阳性淋巴结比率）分期代替当前N分期,这可以改善预后分层。NPR更准确的考虑了PLN（阳性淋巴结）和NLN（阴性淋巴结）,更加全面的评估了淋巴结转移的状态,这两者都被证实是重要的预测因子。因此,淋巴结的阳性率是影响结直肠癌预后的重要因素。

2 远处转移

在结直肠癌患者中,远处转移是癌症相关死亡的主要原因[5]。肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,初诊时近25%的患者和手术治疗后3年内50%～70%的患者可以被检出肝脏转移,这是患者死亡的主要原因[6]。原发性结直肠癌患者的肝转移瘤切除术可为患者提供更好的远期疗效,化疗可提高最初无法手术的患者的肝切除率,介入治疗也为肝转移瘤提供了治疗方法。结直肠癌中肝转移的中心位置代表了肝切除术后存活的独立重要预后因素。它影响手术结果,并与早期复发有关。在结直肠癌中,位于中心的肝转移是肝切除术后预后不良的因素,并且与早期复发有关。新辅助化疗可用于降低位于中心位置的肝转移灶以改善预后[7]。因此,转移的部位、转移瘤的大小以及转移瘤的治疗方法等因素都影响着结直肠癌的预后。

3 肿瘤标记物

通过对结直肠癌可靠的肿瘤标记物的早期检测,可以改善患者的预后、应用于辅助治疗和预测复发风险[8]。目前,临床已经研究了多种与结肠直肠癌相关的血清肿瘤标记物,包括CA19-9、CA242、CA72-4、CA50和CA125,然而,之前很少有研究综合考虑上述肿瘤生物标志物来评估其在预后中的临床意义[9]。在目前应用于临床的肿瘤标志物中,单一检测肿瘤标志物已经不能满足复杂的病情需要。联合检测特异性肿瘤生物标志物对结直肠癌的诊疗及预后越来越具有重大意义[10]。因此,迫切需要研究出新型的肿瘤标志物并应用于临床指导诊断与治疗。通过对于结直肠癌发生、发展和遗传机制的研究,已经证明异常DNA甲基化和非编码RNA的改变可用作结肠息肉和结直肠癌的生物标志物。对这些有前景的肿瘤标志物类别的持续研究有望发展为高效性检测指标,可用于预防和治疗结直肠癌患者[11]。对于术后病人而言,检测预后,防止复发和转移是最为关键的问题。越来越多的数据表明,微小RNA（miRNA）几乎在所有人类癌症中都有异常表达,包括CRC[12]。在过去的15年中,研究人员已经在结直肠癌患者的肿瘤组织,外周血和粪便样本中发现了明显异常的miRNA表达谱,越来越多的证据表明,miRNA在驱动CRC启动,进展和转移的基因调控中起着至关重要的作用[13,14]。近年来已有研究证实miR-466在CRC组织中表达不足,并且miR-466的低表达与肿瘤大小,TNM分期,淋巴结和远处转移以及较差的存活率相关。因此,miR-466可能适合作为CRC诊断和预后的生物标志物[15]。MiR-422a作为肿瘤抑制因子起作用并调节CRC的进展,miR-422a的下调可能是CRC的独立预后因素[16]。这表明miRNA不仅与结直肠癌的发生、发展有关,同时也与其预后紧密相连。

综上所述，结直肠癌的预后受到多种因素的影响，本文只讨论了一部分，还存在相当一部分影响因素有待发掘与证实，将这些影响因素综合考虑，制定更加全面的治疗方案，将会明显改善患者的预后和生存。