卵巢功能减退的病因及治疗进展

曲晓力，韦 静，蒋嫔娥

（柳州市工人医院（广西医科大学附属第四医院），广西 柳州 545005）

1 卵巢功能减退的定义及诊断

卵巢功能减退（DOR）是指40岁以前的女性由于各种原因引起卵巢产生卵子能力减退及卵母细胞的质量下降，继而导致生育能力下降及性激素的缺乏。临床表现月经紊乱、不孕,或伴潮热、多汗、焦躁、性欲减退、阴道干燥等症状，也可以无症状。目前指标基础卵泡刺激素＞10 IU/L、抗苗勒管激素＜0.5～1.1 μg/L及雌激素＜74.9 pmol/L，窦状卵泡计数＜5～7个[1]。

2 卵巢功能减退的病因

2.1 遗传因素

为原发性卵巢储备功能低下的重要原因，常伴有家族遗传倾向，其中染色体异常多见约占93.7%，包括部分缺失、倒位及异位，另外还有常染色体异常及基因突变。影响卵母细胞的生长、发育和成熟障碍。随着年龄的增长，线粒体突变、端粒酶活性下降与端粒缩短等积累性损伤，也影响卵泡的数量及质量[2]。

2.2 医源性因素

医源性的卵巢破坏是造成后天性卵巢储备功能下降的重要原因，包括生殖系统的手术史、放化疗史等[3-4]。电凝止血较缝合止血更容易对卵巢正常组织及周边组织造成损伤。化学治疗制剂最早损害的是生长卵泡的颗粒细胞和卵泡膜细胞，放射线致卵泡丧失，间质纤维化和玻璃样变，血管硬化和门细胞潴留等。

2.3 免疫及感染因素

免疫抗体抗卵巢抗体、抗核抗体等可能与DOR有关。自身免疫性疾病如桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮等导致卵巢破坏及成熟前卵泡闭锁，卵子退化。细菌和病毒引起卵巢炎、卵巢纤维化黏连，导致卵泡数量质量下降，最后发生DOR。

2.4 环境、社会心理和生活方式

环境污染、毒物接触、电力辐射及电磁辐射均会损害卵巢功能。长期不良精神刺激状态、不良作息习惯及工作压力，可降低女性免疫力，容易诱发HPO轴异常，导致DOR。吸烟可增加特发性卵巢早衰的风险[5]。高热量饮食和户外活动减少导致内分泌失调，引起DOR。

3 卵巢功能减退的治疗

3.1 一般治疗

指导患者建立良好的生活方式，戒烟、戒酒，加强身体锻炼、保持规律充足的睡眠，保持稳定的心态，避免接触有毒有害物质。

3.2 药物辅助治疗

激素补充治疗降低血循环中的FSH水平，消除高水平的FSH都卵泡无排卵的消耗的促进作用和降调节卵泡FSH的自身受体，诱导颗粒细胞伤的FSH受体及芳香化酶，增加卵巢对促性腺激素的敏感性达到保护残存卵泡的目的[6]。但可能诱发乳腺癌及子宫内膜癌的风险，要严格把握适应症。

3.3 脱氢表雄酮（DHEA）

DHEA在外围组织中转化为更具活性的雄激素和雌激素，可能对卵母细胞的线粒体功能有利，促进卵母细胞的DNA修复从而改善卵子质量，是窦前卵泡和窦卵泡募集的重要因素[7-8]。一项荟萃分析发现DHEA预处理可提高DOR患者IVF的临床妊娠率，但获卵数、周期取消率、流产率差异无统计学意[9]，需更多的前瞻性随机对照研究。

3.4 抗氧化剂应用

抗氧化剂可通过抗氧化作用减少细胞滤泡内的氧化伤害，改善卵巢功能，提高卵子质量、种植率及临床妊娠率[10]。临床常用的抗氧化剂有：维生素C、维生素D、复合维生素片，以及其它抗氧化剂如褪黑素、N-乙酰-半胱氨酸、L-精氨酸、辅酶Q10[11]。

3.5 生长激素

生长激素（GH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，卵巢中存在GH受体的mRNA和蛋白，可降低卵泡细胞的凋亡机制，促进早卵泡的发育及卵母细胞的成熟、防止卵泡闭锁增加卵泡数目，提高卵母细胞质量，还可提高线粒体活性。而对于GH添加能否提高妊娠结局仍不明确。

3.6 中医治疗

现代研究表明，中药应用于改善卵巢功能有其独特的优势，其通过多系统、多靶点、多环节的调节影响下丘脑-垂体-卵巢轴，从而改善卵巢功能。多项研究认为对DOR的患者应用肾滋肾育胎丸、麒麟丸、坤泰胶囊等也能改善卵巢功能[12]。

4 总 结

随着卵巢功能减退的患者逐渐增多，寻求临床医生帮助的需求日益增多，DOR大部分患者发病原因不明，发病机制不清，起病具有隐匿性、渐变性，但在现有研究的基础上，尽可能的指导患者，改善患者的卵巢功能及生殖预后。并且今后的研究中如何对DOR患者做到早预防、早诊断、早治疗及改善生育能力是临床医生需要克服的难点及重点。