培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

闫森，郭克锋，肖青兰，李晋宝，轩姣

(黄河三门峡医院 a.药学部;b.肿瘤内科，河南 三门峡 472000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)为我国常见恶性肿瘤之一，发病在所有肺癌类型中占比高达80%，且约75%的患者确诊时已处于中晚期，局部病灶多已发生转移，错过最佳治疗时机[1]。临床针对晚期NSCLC患者主要采取化疗，以杀死肿瘤细胞，抑制病情进展，延长患者生存期，但化疗毒副作用强烈，故有必要积极寻找更理想的治疗方案，以提高疗效，降低不良反应发生率。培美曲塞属于抗代谢类抗癌药物，能阻断嘌呤、嘧啶合成所需酶，抑制细胞分裂。顺铂可抑制肿瘤DNA复制，产生广谱抗肿瘤作用。本研究以240例晚期NSCLC患者为研究对象，探讨培美曲塞联合顺铂的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取黄河三门峡医院2016年7月至2018年7月收治的240例晚期NSCLC患者，根据治疗方案分为多西他赛组和培美曲塞组，每组120例。多西他赛组男76例，女44例；年龄41～75岁，平均(61.72±5.56)岁；体质量指数18～24 kg·m-2，平均(22.37±0.81)kg·m-2；鳞癌56例，腺癌40例，鳞腺癌24例；临床分期Ⅲb期35例，Ⅲc期46例，Ⅳ期39例。培美曲塞组男78例，女42例；年龄40～74岁，平均(61.38±5.84)岁；体质量指数17～24 kg·m-2，平均(22.15±0.92)kg·m-2；鳞癌54例，腺癌42例，鳞腺癌24例；临床分期Ⅲb期36例，Ⅲc期44例，Ⅳ期40例。两组以上资料差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准(1)纳入标准：①临床确诊为NSCLC；②临床分期为Ⅲb～Ⅳ期；③临床资料完整；④依从性良好可配合治疗；⑤患者及家属知情本研究并自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①存在化疗禁忌证；②合并其他恶性肿瘤；③既往有化疗史；④脑转移；⑤肝、肾功能严重障碍；⑥心力衰竭；⑦存在精神疾病或认知、意识障碍；⑧合并活动性胃肠出血。

1.3 治疗方法21 d为1个疗程，两组均治疗4个疗程。

1.3.1多西他赛组 接受多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543)联合顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813)治疗，第1天，75 mg·m-2多西他赛+250 mL生理盐水静脉滴注，第1～3天，75 mg·m-2顺铂静脉滴注。

1.3.2培美曲塞组 接受培美曲塞(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20143380)联合顺铂治疗，第1天，500 mg·m-2培美曲塞静脉滴注，顺铂用法同多西他赛组。

1.4 观察指标(1)疾病控制率。疾病进展：治疗4个疗程后，肿瘤体积增大≥25%或新增病灶。疾病稳定：治疗4个疗程后，肿瘤体积缩小<50%或肿瘤体积增大<25%。部分缓解：治疗4个疗程后，肿瘤体积缩小≥50%并维持4周以上。完全缓解：治疗4个疗程后，肿瘤病灶完全消失并维持4周以上。将完全缓解、部分缓解、疾病稳定计入疾病控制率。(2)不良反应(骨髓抑制、白细胞降低、皮疹、神经毒性)发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。疾病控制率和不良反应发生率均以率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效培美曲塞组疾病控制率较多西他赛组高，差异有统计学意义(χ2=9.317，P=0.002<0.05)。见表1。

表1 两组疾病控制率比较(n，%)

2.2 不良反应培美曲塞组不良反应发生率较多西他赛组低，差异有统计学意义(χ2=8.123，P=0.005<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

受环境污染、人口老龄化、吸烟等多方面因素影响，肺癌发病率居高不下。流行病学调查显示，全世界每年因肺癌死亡的人数约为130万，严重威胁人类健康及生命安全，积极采取相应治疗措施对降低病死率非常重要[2]。顺铂为特异性抗肿瘤药物，可破坏细胞结构，抑制肿瘤细胞增殖，但晚期NSCLC患者持续单一使用顺铂化疗，难以有效延长患者生存期，且药物累积毒性易加重病情，导致患者无法接受二线治疗，故临床多在顺铂化疗基础上配合其他药物辅助化疗。多西他赛属于紫杉醇半合成衍生物，抗癌谱广，能干扰细胞有丝分裂，产生抗肿瘤作用，但不良反应较多，易导致患者不耐受。培美曲塞属于多靶点抗叶酸代谢类抗肿瘤药物，可抑制叶酸依赖酶，抑制嘌呤、嘧啶合成，阻断DNA复制，使细胞分裂停滞于S期，产生抑制癌细胞增殖的作用，且药物半衰期短，残留药物浓度较低，静脉注射后24 h内70%～90%的药物可自尿液排出，不良反应发生风险较低，用药安全性较高[3-4]。本研究针对晚期NSCLC患者进行研究，结果显示，培美曲塞组疾病控制率较多西他赛组高，培美曲塞联合顺铂能提高疾病控制率，抑制病情进展，其原因可能在于二者联合无交叉耐药性，可发挥协同作用，提高抗肿瘤效果。本研究结果还显示，培美曲塞组不良反应发生率较多西他赛组低，表明培美曲塞、顺铂联合治疗方案可降低不良反应发生率。

综上所述，培美曲塞联合顺铂可有效提高晚期NSCLC患者疾病控制率，不良反应较少。