上皮钙黏蛋白和增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌中的表达及与肿瘤分期的相关性

王大鹏，李隆昌，夏庆欣

(郑州大学附属肿瘤医院 病理科，河南 郑州 450003)

乳腺癌是指发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，易发生远处转移，对患者生命安全造成严重威胁。准确诊断乳腺癌，明确其发病、发展过程，是临床研究的重要课题[1]。上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)均属肿瘤生物学指标，其在多种癌组织中均呈异常表达，对肿瘤的发生、发展具有重要调控作用[2]。本研究选取119例乳腺癌患者为研究对象，研究上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌中的表达及其与肿瘤病理学特征的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年6月于郑州大学附属肿瘤医院就诊的119例女性乳腺癌患者为研究对象，年龄31～62岁，平均(46.51±6.72)岁，TNM分期Ⅰ期29例，Ⅱ期62例，Ⅲ期25例，Ⅳ期3例。取癌组织作为观察组，同时取癌旁正常组织作为对照组进行自身对照。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①经组织病理学检查确诊为乳腺癌；②女性；③签署本研究知情同意书。(2)排除标准：①接受过相关治疗；②合并其他恶性肿瘤；③不能配合检查或治疗。

1.3 检测方法以免疫组化法进行检测：将组织标本用100 g·L-1甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，切成3 μm连续切片，孵育5 min后，以去离子水依次脱蜡、脱水，滴加鼠抗人上皮钙黏蛋白单克隆抗体，孵育后，以磷酸盐缓冲液冲洗，滴加鼠抗人增殖性抗原Ki-67(MIB-1)单克隆抗体，染色后用免疫组化试剂盒检测上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表达水平。

1.4 判定标准(1)上皮钙黏蛋白：阳性物质定位于细胞间连接处或细胞膜，黄色或棕黄色着色为阳性细胞。染色强度：细胞无染色记为0分，浅黄色记为1分，黄色记为2分，棕黄色记为3分。阳性细胞评分：阳性细胞少于10%记为0分，10%～40%记为1分，41%～70%记为2分，超过70%记为3分。两项评分相乘，≤6分为阴性表达，>6分为阳性表达。(2)增殖性抗原Ki-67(MIB-1)：阳性物质定位于细胞核。染色强度：黄色记为1分，棕黄色记为2分，黄褐色记为3分。阳性细胞评分：阳性细胞≤5%记为0分，6%～25%记为1分，26%～50%记为2分，51%～75%记为3分，超过75%记为4分。两项评分相乘，≤6分为阴性表达，>6分为阳性表达。

1.5 观察指标(1)两组上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)阳性表达率。(2)观察组不同TNM分期患者上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)阳性表达率。(3)上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表达情况与TNM分期的相关性。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，表达情况以率(%)表示，采用χ2检验，采用Spearman法进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阳性表达率参照组和观察组上皮钙黏蛋白阳性表达率分别为97.48%(116/119)、63.87%(76/119)，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)阳性表达率分别为1.68%(2/119)、59.66%(71/119)。观察组上皮钙黏蛋白阳性表达率低于参照组，差异有统计学意义(χ2=43.116，P<0.001)；观察组增殖性抗原Ki-67(MIB-1)阳性表达率高于参照组，差异有统计学意义(χ2=94.074，P<0.001)。

2.2 不同TNM分期患者阳性表达率见表1。

表1 不同TNM分期患者阳性表达率比较[n(%)]

2.3 相关性分析上皮钙黏蛋白表达与乳腺癌TNM分期呈负相关(r=-0.729，P<0.001)，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表达与乳腺癌TNM分期呈正相关(r=0.814，P<0.001)。

3 讨论

乳腺癌组织具有结构紊乱、细胞连接松散等特征，癌细胞易远端转移，影响预后。借助有效指标准确评估乳腺癌恶化程度及预后情况具有重要临床意义。

上皮钙黏蛋白具有细胞骨架作用，是保证细胞结构完整的必要成分，其表达程度减弱可使细胞间黏附能力降低，造成肿瘤细胞脱离原发灶并转移，与恶性肿瘤发生与发展具有密切关系[3]。增殖性抗原Ki-67(MIB-1)可准确反映细胞增殖水平，其表达程度升高表示细胞分裂、增殖过度，可有效评估恶性肿瘤的发展及预后[4]。本研究结果显示，观察组上皮钙黏蛋白阳性表达率为63.87%，低于参照组的97.48%，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)阳性表达率为59.66%，高于参照组的1.68%。不同TNM分期患者上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)阳性表达率差异有统计学意义。相关性分析显示，上皮钙黏蛋白表达与乳腺癌TNM分期呈负相关，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表达与乳腺癌TNM分期呈正相关，说明上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌组织中均呈异常表达，与TNM分期具有明显相关性。

综上可知，上皮钙黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌组织中均呈异常表达，且与肿瘤分期具有相关性，有助于乳腺癌恶性程度的判定及预后评估。