2020年6月FDA批准新药概况

2020年6月，FDA批出2个新分子实体和1个新生物制品，分别为治疗脊髓灰质炎药物Uplizna（inebilizumab-cdon）、治疗小细胞肺癌药品Zepzelca（lurbinectin）和治疗长链脂肪酸氧化代谢病药品Dojolvi（triheptanoin）。

1 Uplizna（inebilizumab-cdon）

Uplizna为注射液，获“突破性药物”和“孤儿药”资格，被批准用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体呈阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成年患者。NMOSD是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，其中80%的患者体内存在AQP4的自身抗体，这些自身抗体主要与中枢神经系统的星形胶质细胞相结合，引发对视神经、脊髓和大脑中保护神经的髓鞘的攻击。患者出现的症状包括视力丧失、瘫痪、神经痛、甚至呼吸衰竭。每次NMOSD攻击都会导致进一步的伤害和残疾，目前还没有可以治愈这一疾病的疗法。Uplizna是该疾病的第二种批准的治疗方法。Uplizna是一款对CD19具有高度亲和力的人源化单克隆抗体，CD19表达在多类B细胞上，其中包括分泌抗体的成浆细胞和浆细胞。通过与CD19抗原结合，Uplizna能够迅速将这些细胞从血循环中清除，从而降低自身抗体的产生，缓解患者症状。Uplizna是目前第一个被批准用于治疗抗AQP4抗体阳性的NMOSD成年患者的B细胞耗竭剂。Uplizna的批准是基于一项全球性、随机、双模拟、安慰剂对照的临床试验的研究结果，在这项研究中，230名患者随机接受了Uplizna单药疗法或者安慰剂的治疗。这些患者包括213名AQP4抗体阳性的NMOSD患者。试验结果表明，Uplizna达到试验的主要终点，在抗AQP4抗体阳性患者中，与安慰剂相比将NMOSD发作的风险降低77%，在接受治疗6个月之后，89%的抗AQP4抗体阳性患者没有出现疾病发作，对照组的这一数值为58%。

2 Zepzelca（lurbinectin）

Zepzelca为冻干粉，获“孤儿药”资格和“优先评审”地位，被加速批准用于治疗铂类化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成年患者。SCLC是一类神经内分泌肿瘤，约占全部肺癌的10%～15%，是比非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%～10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。SCLC新药进展缓慢，Zepzelca是自1996年拓扑替康批准以来第一个被批准用于二线治疗SCLC的新化学分子实体。Zepzelca是一种烷基化药物，为RNA聚合酶Ⅱ的抑制剂，可结合DNA中的鸟嘌呤残基，抑制肿瘤相关巨噬细胞中的致癌转录。该次批准基于一项开放标签、多中心、单臂Ⅱ期单药治疗临床研究的数据，该研究在105名铂敏感和铂耐药、在铂类化疗后疾病进展的SCLC患者中进行评估，结果显示，Zepzelca的总体缓解率（ORR）为35%，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月，其中铂敏感或耐药患者的ORR分别为45%和22.2%。此适应证是根据ORR和DoR的结果通过加速审批程序被批准的，后续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

3 Dojolvi（triheptanoin）

Dojolvi为口服溶液，获“罕见儿科疾病”和“快速通道”资格以及“优先评审”地位，被批准用于治疗通过分子诊断确认的长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）儿童和成年患者。LC-FAOD是一组常染色体隐性遗传疾病，其特征是机体不能将长链脂肪酸转化为能量的代谢缺陷，患者由于不能将脂肪转化为能量，导致体内葡萄糖严重耗竭，出现严重并发症，从而导致住院或早夭。由于存在包括早期死亡在内的严重结局风险，LC-FAOD被纳入美国和某些欧洲国家的新生儿筛查检测。LC-FAOD患者目前的治疗方法是避免空腹、低脂/高碳水化合物饮食、肉碱、中链甘油三酯（MCT）油，后者是一种医疗食品。尽管目前进行了治疗，但许多患者有显著的代谢事件，包括LC-FAOD导致的住院和死亡率。Dojolvi是第一个获FDA批准治疗LC-FAOD的药物。Dojolvi是一种高纯度、人工合成的7碳脂肪酸甘油三酯，在甘油骨架上通过多个化学合成步骤添加了三个7碳脂肪酸形成，专门为LC-FAOD患者提供中链、奇数碳脂肪酸作为能源和代谢产物替代品。该项批准基于多种证据的支持，其中包括包含29名患者的2期临床试验结果，包含75名患者的长期安全性和疗效扩展研究，以及20名同情用药患者和67名通过扩展使用接受治疗的患者的数据。数据同时显示，Dojolvi治疗对心脏功能具有积极的效应。

（上海医药战略發展研究院特约研究员 张建忠）