哌唑嗪(prazosin)

1概述

哌唑嗪是公認的窄治疗指数药物（NTIDs）之一，并为中国、美国、日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。

哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，1976年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。哌唑嗪可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压；同时，能扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，心功能改善，其治疗心力衰竭起效快，1h达高峰，持续6 h。该药对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α1受体减轻前列腺增生患者排尿困难[3-5]。它属于主要用于轻、中度高血压的二线药物，常在第一线药物治疗不满意时采用或合用[3-5]。哌唑嗪既为我国医保用药，又被列入国家基本药物目录[6]。《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[7]推荐哌唑嗪作为常用降压药，同时推荐其用于儿童的降压治疗，但《2018 ESC/ESH高血压管理指南》[8]、《2020加拿大成人和儿童高血压的诊断、风险评估、预防和治疗指南》[9]以及《2019日本高血压学会（JSH）高血压管理指南》[10]并未推荐任何一种α1受体阻滞剂作为常规治疗药物。

2安全用药提示

2.1替换使用

NTIDs的生物利用度的微小变化便可能改变临床结局。因此，尽管替换使用研究/案例少见，不同企业生产的哌唑嗪制剂，仍应谨慎替换或不替换[11]。

2.2警示

对本品过敏者禁用；精神病患者、机械性梗阻引起的心力衰竭患者慎用。由于哌唑嗪对内脏交感神经活性的选择性阻断，促使全身静脉扩张，在较强烈的容量血管扩张情况下，患者的回心血量显著降低，导致心脏排血量骤减，出现首剂综合征现象，其主要临床症状为头痛、眩晕、心悸、出汗、倦怠、无力、恶心、视力模糊及腹泻等，有些患者还可出现心动过速的表现。少数患者的症状较为严重，可出现意识丧失及突然虚脱等表现[12-14]。

2.3治疗监测

①剂量必须按个体化原则，服药期间应观察血压变化，以降低血压反应为准。②应在医师指导下服用，首次用量以0.5 mg为宜，如无不良反应可逐渐增加剂量，但不宜过快、过多。③与其他抗高血压药合用时，降压作用加强，较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求达到每一种药物的最小有效剂量。为避免副作用的产生，可将哌唑嗪减为1～2 mg，每日3次。④首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。⑤肾功能不全时应减小剂量，起始剂量1 mg，每日2次为宜。肝病患者也需相应减小剂量。⑥在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药[4-5]。

2.4相互作用

①与钙拮抗药同用，降压作用加强，剂量须适当调整。与其他降压药或利尿药同用，也应同样注意。②与噻嗪类利尿药或β阻滞药合用，可使降压作用加强而水钠潴留可能减轻，合用时应调节剂量以求达到每一种药物的最小有效剂量。③与非甾体类抗炎镇痛药同用，尤其与吲哚美辛同用，可使本品的降压作用减弱。④与拟交感类药物同用，本品的降压作用减弱。⑤与磷酸二酯酶Ⅴ抑制剂（阳痿治疗药）合用，可引起血压过度降低，应避免两者同时使用[4-5]。

参考文献

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