胃复春片联合莫沙必利对功能性消化不良患者胃容受和内脏高敏感性的影响

夏菲珍 许丰

[摘要] 目的 观察胃复春片联合莫沙必利治疗功能性消化不良（FD）临床疗效及对患者胃容受和内脏高敏感性的影响。 方法 选取2019年1月～2020年3月于我科就诊的符合纳入标准的124例FD患者作为研究对象，采用完全随机数字表法分为对照组和观察组，每组各62例。在常规干预措施基础上，对照组给予莫沙必利干预措施，观察组给予胃复春片联合莫沙必利干预措施。治疗4周后，比较两组患者临床疗效、胃肠道症状分级量表（GSRS）评分、胃容受及内脏高敏感性指标水平。 结果 治疗4周后，观察组患者治疗总有效率高于对照组（93.5% vs. 80.7%），差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，观察组患者治疗后GSRS评分降低，胃容受增加，5-羟色胺（5-HT）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 胃复春片联合莫沙必利在FD患者中应用效果良好，能够改善患者临床症状和胃容受性功能，而且能够降低内脏高敏感性。

[关键词] 胃复春片;莫沙必利;功能性消化不良;胃容受;内脏高敏感性

[中图分类号] R574.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）32-0045-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Weifuchun Tablets combined with mosapride in the treatment of functional dyspepsia（FD）and its effect on patients' gastric receptivity and visceral hypersensitivity. Methods A total of 124 FD patients who visited out department and met the inclusion criteria from January 2019 to March 2020 were selected as the case samples of this study. The cases were assigned to the control group and the observation group via a completely random number table， with 62 cases in each group. On the basis of conventional intervention measures， the control group was given mosapride intervention measures， and the observation group was given Weifuchun Tablets combined with mosapride intervention measures. After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy， gastrointestinal symptom rating scale （GSRS） score， gastric receptivity and visceral hypersensitivity index levels were compared between the two groups. Results After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy of FD was significant. The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（93.5% vs. 80.7%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， the GSRS score in the observation group was decreased after treatment， stomach receptivity was increased， serotonin（5-HT）， calcitonin gene-related peptide（CGRP） were decreased. There were statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion Weifuchun Tablets combined with mosapride have a good application effect in FD patients，which can improve the clinical symptoms and gastric receptivity of patients， and can reduce visceral hypersensitivity.

[Key words] Weifuchun Tablets;Mosapride; Functional dyspepsia;Gastric receptivity;Visceral hypersensitivity

功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）是一种以不同程度的上腹部疼痛、烧灼感、早饱感、餐后饱腹感为主要临床表现的非器质性消化系統疾病，具有多样化、症状反复发作的特点，给患者的身心健康造成不利影响，甚至影响其正常生活工作[1]。相关数据显示[2]，全世界范围高达5%～10%的患者受到FD的困扰。目前，FD的药物治疗虽取得一定进展，但尚缺乏特效治疗方法，如何提高FD的疗效一直是临床关注的热点。

研究表明[3]，FD是一个由多因素导致的疾病过程，与胃肠动力障碍、内脏高敏感性、感染、遗传、饮食等有关。其中内脏高敏感性是近年来受到关注的FD相关因素，是指FD患者对内脏疼痛刺激的阈值降低及内脏对刺激反应强烈的现象[4]。莫沙必利具有促进胃肠蠕动和胃排空的作用，常用于治疗FD患者[5]。但部分患者单一应用莫沙必利疗效有限。中医学认为[6]，FD的病症有虚有实，病机在于脾胃气虚，调节脾胃能够改善FD临床症状。胃复春片是由红参、香茶菜、炒枳壳等组成的复方中药制剂，具有调节脾胃、补充气血等功效，能够改善消化功能失衡症状[7]。但目前关于胃复春片联合莫沙必利治疗FD的研究报道较少。本研究应用胃复春片联合莫沙必利在改善FD临床症状的同时，改善了患者的胃容受性功能，并降低了内脏高敏感性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年3月于我科就诊的符合纳入标准的124例FD患者作为研究对象，采用完全随机数字表法分为对照组和观察组，每组各62例。纳入标准[8]：（1）符合FD的相关诊断标准[9];（2）年龄18～70岁;（3）无消化系统器质性疾病，无重要脏器功能不全，近2周未服用过抑酸药物、调节胃肠动力药物、抗焦虑抑郁等药物。排除标准[10]：（1）合并胃十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病等消化系统疾病者;（2）心肺、肝肾等重要脏器功能不全者;（3）近2周服用过抑酸药物、促进胃肠动力药物、抗焦虑抑郁药物者;（4）妊娠、哺乳期者;（5）有腹部手术病史者;（6）合并糖尿病、精神疾病者。对照组男28例，女34例，年龄24～70岁，平均（53.8±10.3）岁;病程6个月～3年，平均（1.8±0.8）年。观察组男30例，女32例，年龄20～68岁，平均（54.7±9.2）歲;病程6个月～4年，平均（2.2±1.0）年。两组FD病例的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有纳入患者均自愿参与本研究，签订知情同意书，且本研究经医院医学伦理委员会批准实施。

1.2 方法

纳入患者给予饮食指导、运动指导、心理干预等常规干预措施。在此基础上，对照组给予莫沙必利（鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H19990317，规格：5 mg/片）5 mg，口服，3次/d（餐前30 min服用）。观察组给予胃复春片联合莫沙必利治疗，胃复春片（杭州胡庆余堂药业有限公司，批准文号：国药准字Z20040003，规格：0.36 g/片）1.44 g，口服，3次/d;莫沙必利给药方案同对照组。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效评价  治疗4周后，参考患者临床症状改善情况评价FD临床疗效。临床症状及体征基本消失为显效;临床症状及体征仍然存在，但较治疗前有所改善为有效;临床症状及体征无改善甚至加重则为无效[11]。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2胃肠道症状分级量表（Gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）评分  分别于治疗前后采用GSRS评分评价患者临床症状严重程度。该量表对5个临床症状进行评分，每个症状从无症状到非常不适计分1～7分，分值与患者临床症状严重程度成正比[12]。比较两组FD患者治疗前后GSRS评分。

1.3.3 胃容受  禁食12 h状态下，在医护人员的指导和严密观察下，以30 mL/min的流量速度饮用试餐（0.95 kcal/mL），当患者感受到最大饱腹感即停止，记录饮用的试餐体积量即为患者的胃容受。在检测过程中，每5 分钟记录患者的饱腹感评分，评分从没有症状、轻微饱腹感、轻度饱腹感、中度饱腹感、明显饱腹感和难以忍受依次计0～5分，当评分为5分时即达到最大饱腹感[10]。比较两组患者治疗前后胃容受。

1.3.4 内脏高敏感性指标  分别于治疗前后抽取患者静脉血，分离血清，采用ELISA法检测血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）等内脏高敏感性指标水平。比较两组FD患者治疗前后血清5-HT、CGRP水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t 检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，取双侧检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗4周后，观察组患者治疗总有效率高于对照组（93.5% vs. 80.7%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后GSRS评分比较

治疗前，两组患者GSRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者GSRS评分较治疗前均有所降低（P<0.05），观察组治疗后GSRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后胃容受比较

治疗前，两组患者胃容受比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者胃容受较治疗前均有所升高（P均<0.05），观察组患者治疗后胃容受高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后内脏高敏感性指标比较

治疗前，两组患者5-HT、CGRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者5-HT、CGRP水平较治疗前均有所降低（P<0.05），且观察组患者治疗后5-HT、CGRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

FD是临床上的常见病，其反复发作的上腹痛、灼烧感等症状虽然不会造成生命威胁，但会影响患者的日常生活和工作，还会明显降低其生活质量[13]。目前，FD主要以药物治疗为主，临床上有多种药物治疗方案，但是尚缺乏特效治疗方法，治疗效果不甚理想。因此，寻找FD的有效治疗方案仍是临床的研究热点。

有研究证实[14-15]，胃肠动力障碍在FD的发生发展过程中发挥重要作用，多数FD患者表现为胃排空延迟、胃容受性舒张受损、胃容受降低等。基于此发病机制，FD患者常接受促胃肠动力药物干预。莫沙必利属于促胃肠动力药物，其对增强胃肠道蠕动作用物质（乙酰胆碱）的释放具有促进作用，从而促进胃肠蠕动和胃排空[16]。然而，在常规干预措施基础上，单一应用莫沙必利治疗FD可能疗效有限。中医学认为[17]，FD屬于“痞满”范畴，病位在胃，还可涉及肝、脾，脾胃气虚是该疾病的重要病机，调节脾胃可有效改善相关临床症状。胃复春片是由红参、香茶菜、炒枳壳等组成的复方中药制剂，具有调节脾胃、补充气血等功效，在FD中应用具有良好的理论基础[18-19]。本研究结果显示，两组患者均取得较好疗效。在常规干预措施基础上，与单用莫沙必利组相比，联合胃复春片组患者经4周治疗后，其治疗总有效率提高，反映临床症状严重程度的GSRS评分降低，胃容受增加，表明胃复春片联合莫沙必利在改善FD临床症状方面具有明显的优越性，且能够增加胃容受。分析原因，胃复春片中的红参具有健脾胃、补元气作用，香茶菜能够行气活血、清热除湿，炒枳壳可以调理气机，诸药合用，具有显著的调节脾胃、补充气血的功效，因此能够有效改善FD的临床症状[20]。

随着FD发病机制研究的深入，内脏高敏感性与FD的相关性逐渐受到学者们的关注。研究表明[21]，多数FD患者内脏高敏感性增加，患者对内脏疼痛刺激的阈值降低及内脏对刺激反应强烈，从而导致FD的相关症状发生。进一步的研究发现，多种生化指标与FD的内脏高敏感性相关。5-HT是与疼痛信号传递相关的一种单胺类神经递质，其信号系统的改变会导致机体内脏高敏感性现象的发生[22]。CGRP是一种初级传入痛觉递质，能够降低痛觉阈值，可能会促进内脏高敏感现象的发生[23]。目前，5-HT和CGRP水平较健康人群显著增加的现象已得到相关研究的证实[24-25]。因此，改善内脏高敏感性可能对FD的治疗具有积极作用。本研究结果显示，两组患者治疗后血清5-HT及CGRP水平较治疗前均有所降低，而联合胃复春片组下降程度更显著，表明胃复春片联合莫沙必利在降低FD患者内脏高敏感性方面优势更明显，这可能也是该治疗方案能提高FD治疗效果的一个重要作用机制。但是，本研究仅观察到胃复春片能够在一定程度上降低FD患者血清5-HT、CGRP水平的现象，其具体作用机制有待于进一步的研究。

综上所述，胃复春片联合莫沙必利在FD患者中应用效果良好，能够改善患者临床症状和胃容受性功能，还能够降低内脏高敏感性，值得临床广泛推广与应用。

[参考文献]

[1] 马葳，孙秀清，田浩君.针药结合分型辨治功能性消化不良80例的临床观察[J].世界中医药，2020，15（2）：275-279.

[2] Radetic M，Gabbard S. Buspirone for the management of functional dyspepsia with rapid gastric emptying[J]. The American Journal of Gastroenterology，2019，6（11）：e00280.

[3] 段姝婷，刘文滨，丁瑞峰，等.功能性消化不良发病机制的研究进展[J].临床荟萃，2019，34（10）：958-960.

[4] 张宇迪，刘纯伦.功能性消化不良与脑-肠轴[J].胃肠病学和肝病学杂志，2019，28（8）：939-941，946.

[5] 王微，黄锡通，王丹红，等.莫沙必利治疗夜间消化不良的效果和安全性[J].中国临床保健杂志，2020，23（1）：130-132.

[6] 唐燕，唐梅文，楼茜欣，等.功能性消化不良的中医治疗进展[J].中医学报，2020，35（2）：299-303.

[7] 李加虎，张德乐，赵剑峰，等.胃复春片联合兰索拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效及对血清相关指标的影响[J].西部医学，2019，31（7）：1043-1047.

[8] 沈爱红，张洪涛，施有奎.马来酸曲美布汀联合舒肝颗粒对功能性消化不良患者血清神经肽S受体-1、降钙素基因相关肽及胃动素的影响[J].中国药师，2019，22（8）：1493-1495，1499.

[9] Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology，2006，130（5）：1377.

[10] 宦徽，魏清，涂庆丽，等.不同药物对藏族功能性消化不良患者的疗效、胃容受、胃肌电图的影响[J].新医学，2020，51（4）：299-303.

[11] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国消化不良的诊治指南（2007，大连）[J].中华全科医师杂志，2008， 13（9）：593-595.

[12] Wauters L，Nightingale S，Talley NJ， et al. Functional dyspepsia is associated with duodenal eosinophilia in an Australnia paediatric cohort[J]. Alimentary Pharmacol Ther，2017，45（10）：1358-1364.

[13] 韩豆瑛，杨瑞芳.半夏泻心汤结合“温通针法”治疗功能性消化不良疗效观察[J].西部中医药，2020，33（1）：134-136.

[14] 张佳琪，张丽颖，王雪，等.从线粒体功能异常探讨功能性消化不良胃肠动力障碍的发病机制[J].中华中医药杂志，2019，34（8）：3637-3639.

[15] 方建強，赵维安，李庆，等.经腹胃充盈超声造影诊断功能性消化不良患者胃动力障碍的价值探讨[J].临床超声医学杂志，2020，22（2）：117-120.

[16] 邓倩曦，邹龙.莫沙必利、舒必利及坦度螺酮联合治疗以腹胀为主躯体化障碍43例疗效观察[J].安徽医药，2020，24（3）：576-579.

[17] 程泓，黎欢欢，陈崇利，等.杵针合六君子汤治疗脾虚气滞型功能性消化不良的疗效[J].中国老年学杂志，2019， 39（21）：5240-5243.

[18] 刘正金，韦玲.雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2018，38（20）：4925-4927.

[19] 刘润，张黎红.胃复春片联合莫沙必利片治疗慢性萎缩性胃炎的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2018， 18（9）：1195-1197.

[20] 陈曦，赵亚红，张也青，等.胃复春的临床应用和现代研究进展[J].江西中医药，2016，47（9）：77-80.

[21] 李娟娟，王凤云，唐旭东，等.肠道菌群失调与功能性消化不良的相关性研究[J].中国中西医结合消化杂志，2019，27（1）：77-81.

[22] 姚瑶，周怡，王宏彬，等.胃窦黏膜条形充血与消化不良症状及血清5-羟色胺水平关系的研究[J].国际消化病杂志，2019，39（4）：291-294.

[23] 黄适，刘鹏，张涛，等.PKC信号介导CGRP表达调控内脏高敏感性探讨安肠汤防治腹泻型肠易激综合征[J].实用医学杂志，2016，32（15）：2438-2441.

[24] 来要良，刘永，和媛媛，等.消痞通降汤治疗寒热错杂型功能性消化不良临床观察[J].河北中医，2019，41（2）：220-223.

[25] 李妍，刘华一，王秀娟，等.安胃一号对功能性消化不良患者血浆降钙素基因相关肽和干细胞因子影响的研究[J].江苏中医药，2016，48（7）：33-35.

（收稿日期：2020-06-28）