调补脾肾法治疗超质量及肥胖多囊卵巢综合征的临床疗效及对糖脂代谢、卵巢多囊样改变和子宫容受性的影响※

李 莹 程 娜 徐 晶

(新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市中医医院妇科,新疆 乌鲁木齐 830054)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种常见的内分泌疾病，也是导致育龄期妇女不孕的主要原因[1]。患者主要症状包括月经失调、肥胖等，部分患者雄性激素水平异常上调，并可伴多毛、痤疮、糖脂代谢异常等症状[2]。随着人们饮食习惯及生活方式的不断改变，受2型糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗、肥胖等高危因素的影响，PCOS的发病率近年来呈现不断上升的趋势，育龄期妇女患病率更是高达6%～8%[3]。临床上主要通过克罗米芬等药物诱导排卵，其主要成分枸橼酸氯米芬具有增加内源性促性腺激素释放激素释放的作用，可以改善患者代谢、内分泌紊乱症状，从而起到提升妊娠率，改善疾病预后的效果。但西药治疗的周期相对较长，对机体的不良刺激较大，临床运用有一定的局限性[4]。中医学认为，肾乃先天之本，PCOS的病机在于脾肾虚亏，痰热互结，治宜补肾化痰，调中顺气[5]。2018-03—2019-03，我们应用调补脾肾法治疗超质量及肥胖PCOS 35例，并与常规西药治疗35例对照，观察临床疗效及对患者糖脂代谢、卵巢多囊样改变和子宫容受性的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部70例均为我院妇科门诊患者，按照随机数表法分为2组。治疗组35例，年龄20～38岁，平均(28.76±3.25)岁；病程1～5年，平均(2.11±0.16)年；体质量指数(BMI)25.54～30.22，平均27.29±2.31。对照组35例，年龄21～36岁，平均(28.64±3.23)岁；病程1～4年，平均(2.07±0.14)年；BMI 25.28～30.14，平均27.14±2.28。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[6]中PCOS的诊断标准，①无排卵，闭经或月经稀少，不孕；②实验室证据或伴痤疮、四肢多毛等症状；③B超检查显示单侧(和两侧)卵巢出现>12个直径2～9 cm的卵泡。排除其他高雄激素血症者，符合以上至少2条即可确诊。中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中脾肾两虚型PCOS辨证标准，主症：不孕，月经色黯紫，经量少或闭经；次症：头晕耳鸣，性欲减退，腰膝痠软，小腹疼痛，月经血块排出后腹痛减轻；舌淡，脉细涩。患者出现主症与至少3项次症，结合舌脉即可确诊。体质量及肥胖判断标准：BMI≥24为超质量，BMI≥28为肥胖。

1.2.2 纳入标准 符合以上诊断标准；患者最近3个月内未接受激素类药物治疗；年龄20～40岁；自愿加入本研究；本研究经本院医学伦理委员会审查通过。

1.2.3 排除标准 其他疾病导致不孕、月经不调者；合并心、肝、肾功能不全者；认知功能障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规西药治疗。屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)[Bayer Weimar GmbH and Co. KG(德国)，进口药品注册证号H20140972，规格：28片]，从月经周期第1 d开始服用浅粉红色药片，每日服用1片，连续服用24 d，随后在第25～28 d每日服用1片白色无活性片，以上为1个月经周期。治疗3个月经周期。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用调补脾肾法。药物组成：熟地黄20 g，党参20 g，枸杞子15 g，淫羊藿15 g，肉苁蓉15 g，当归15 g，白术15 g，茯苓15 g，芥子10 g，陈皮10 g，鹿角霜10 g，青皮5 g，炙甘草6 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。连续服用3个月。

1.4 观察指标及方法 (1)血液学指标。治疗前后，在患者月经周期第2～4 d清晨采集肘静脉血3～5 mL，置入枸橼酸钠抗凝管内，离心后低温保存备用。①性激素指标检测：应用全自动免疫分析仪(美国AbbottAxSym)，采用化学发光免疫分析法检测患者睾酮(T)、黄体生成激素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平；②糖脂代谢指标检测：采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×FINS/22.5；③脂肪因子检测：采用免疫放射法检测脂联素(APN)、瘦素(LEP)，采用ELISA法检测内脂素(VF)水平，试剂盒均购自上海晶抗生物工程有限公司，严格按照说明书操作。(2)观察卵巢多囊样改变。通过彩色多普勒超声检查患者卵泡形态及卵巢形态。卵巢体积=前后径(cm)×长径(cm)×横径(cm)×0.523。(3)子宫内膜容受性检测。通过阴道彩超分别于治疗前后排卵1周时检查患者子宫动脉搏动指数(PI)、子宫动脉阻力指数(RI)、子宫内膜厚度。(4)安全性观察。

1.5 疗效标准 治愈：患者月经周期恢复正常且成功妊娠；显效：患者月经周期恢复正常；有效：患者治疗期间经行1次；无效：未能达到以上标准[6]。以治愈+显效+有效统计总有效。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后性激素水平变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后性激素水平变化比较

由表2可见，2组治疗后T、LH、FSH水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，E2水平较本组治疗前升高(P<0.05)；治疗后治疗组T、LH、FSH水平均低于对照组(P<0.05)，E2水平高于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后糖代谢指标变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后糖代谢指标变化比较

由表3可见，2组治疗后HbA1c、FINS、HOMA-IR水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后脂代谢指标变化比较 见表4。

表4 2组治疗前后脂代谢指标变化比较

由表4可见，2组治疗后TG、TC水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，HDL-C水平较本组治疗前升高(P<0.05)；治疗组治疗后TG、TC水平均低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。

2.5 2组治疗前后脂肪因子水平变化比较 见表5。

表5 2组治疗前后脂肪因子水平变化比较

由表5可见，2组治疗后VF、LEP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，APN水平较本组治疗前升高(P<0.05)；治疗组治疗后VF、LEP水平均低于对照组(P<0.05)，APN水平高于对照组(P<0.05)。

2.6 2组治疗前后卵巢体积、卵巢内卵泡个数比较 见表6。

表6 2组治疗前后卵巢体积、卵巢内卵泡个数比较

由表6可见，2组治疗后卵巢体积、卵巢内卵泡个数均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.7 2组治疗前后子宫内膜容受性指标变化比较 见表7。

表7 2组治疗前后子宫内膜容受性指标变化比较

由表7可见，2组治疗后子宫动脉PI、子宫动脉RI均较本组治疗前降低(P<0.05)，子宫内膜厚度较本组治疗前升高(P<0.05)；治疗组治疗后子宫动脉PI、子宫动脉RI均低于对照组(P<0.05)，子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05)。

2.8 2组安全性比较 2组患者均未出现严重不良反应，部分患者出现头晕、便秘症状，对症治疗后症状均完全缓解。

3 讨 论

PCOS是导致育龄期女性不孕的主要原因之一，其发病机制涉及环境因素、遗传因素等多个方面[8]。下丘脑—垂体—卵巢轴调节功能失常是该病发生的根本原因[9]，PCOS患者卵泡不能成熟并排出，子宫内膜长期受雌激素刺激，而无孕激素抵抗，容易癌变。现代医学通常采用激素调节的方式改善患者临床症状，屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)是高效孕激素，可有效保护子宫内膜，通过抑制下丘脑—垂体—卵巢轴，从而抑制FSH的分泌，抑制排卵。屈螺酮炔雌醇片中屈螺酮成分通过抗盐皮质激素活性防止液体在体内潴留引起水肿，改善脂代谢。但长期西药治疗可能会对患者的子宫内膜容受性造成一定影响，降低受精卵着床率。

PCOS属中医学闭经、不孕范畴，中医学认为该病病机为肾脏虚亏，精血不足，导致女性生殖功能受损；机体运化不畅，痰湿内聚，导致排卵、经水不畅[10]。调查数据显示[11]，约28.3% PCOS患者伴有肥胖，提示当今社会部分女性喜食肥甘厚腻之物，导致脾胃运化失常，聚脂生痰。加之人们生活节奏加快，劳逸失调导致痰湿堆积，使得脾胃运化能力进一步减退，最终机体气机不畅，痰热互结，导致卵巢增大，无法正常排卵[12]。肾虚是多数妇科疾病发生发展的主要原因，肾虚导致血瘀，继而引发气血虚弱，气血运行不畅又会进一步加重肾虚之证[13]。袁烁等[14]研究指出，肾乃五脏之根本，月经之病多责于肾，PCOS以肾虚为本，瘀血、痰湿、肝郁为标，治应补肾填精、导痰散结。

调补脾肾法是根据PCOS患者卵巢生理周期及子宫内膜情况制订的调整月经周期的方法[15]，方中熟地黄益精填髓，补血滋阴；党参健脾益肺，补中益气；枸杞子补肝明目，滋肾润肺；淫羊藿滋养补肾，祛风除湿；肉苁蓉补肾阳，益精血；当归调经止痛，补血活血；白术燥湿利水，健脾益气；茯苓利水渗湿，健脾宁心；芥子豁痰利气，散结止痛；陈皮燥湿化痰，理气开胃；鹿角霜收敛止血，温肾助阳；青皮消积化滞，疏肝破气；炙甘草调和诸药。全方共奏补肾化痰、调中顺气之效。

肥胖是PCOS的一个典型特征，肥胖的发生多与性激素、糖脂代谢紊乱相关。APN是由脂肪细胞合成、分泌的细胞因子，具有减少机体脂肪含量的作用。LEP则是肥胖基因编码的蛋白，起到调节糖脂代谢、性激素代谢的作用，通常排卵障碍与LEP代谢失常密切相关。VF与BMI、体脂率等肥胖指数高度相关，通常情况下PCOS患者体内VF水平会明显高于健康人群。华彩红[16]、王德军等[17]研究指出，中西医结合治疗能有效改善患者性激素水平、糖脂代谢紊乱，上调APN水平，下调VF、LEP水平，与本研究结果相似，提示调补脾肾法可改善患者胰岛素抵抗(IR)症状，改善脂肪因子水平，从而改善多囊卵巢综合征患者的临床症状。子宫内膜容受性即其允许胚泡着床的能力，PCOS患者排卵不畅不仅受到内分泌、代谢紊乱的影响，与子宫内膜容受性也密切相关。子宫动脉血流参数可作为评估子宫内膜容受性的一项观察指标，有研究表明中西医结合治疗可有效改善PCOS患者卵巢、子宫内膜血液循环，促进子宫内膜正常发育，确保子宫内膜处于一个相对适宜的厚度，从而提高患者妊娠率[18]。本研究结果表明，治疗后治疗组子宫动脉血流指标优于对照组(P<0.05)，提示调补脾肾法可明显改善患者子宫内膜容受性，增加子宫内膜厚度。比较2组疗效可见，治疗组总有效率(91.43%)高于对照组(77.14%，P<0.05)，且2组患者均未出现严重不良反应，提示调补脾肾法治疗PCOS疗效优于常规西药治疗，具有较高的安全性。

综上所述，调补脾肾法可改善PCOS患者性激素水平及糖脂代谢紊乱，调节脂肪因子水平，并改善患者子宫内膜容受性，临床疗效确切，具有较高的安全性，可作为临床治疗PCOS的一种新途径。但本研究选取的样本数相对较少，且随访时间相对较短，导致研究结果可能存在一定的局限性。今后的临床研究可以适当的扩充研究样本，并延长随访时间，以观察调补脾肾法对患者远期预后的影响。