前列地尔注射液治疗急性脑梗死的临床效果

梁献升 许一帆 李宗洪

广东省阳江市人民医院神经内一科，广东阳江 529500

急性脑梗死在脑血管疾病中较为常见，其发病率、致残率、致死率以及复发率都较高。我国急性脑梗死的新发病例可达250 万例/年，死亡人数多至150 万例/年，且大城市的死亡率高于中小城市，该疾病对患者的生命健康及生活质量构成了严重威胁[1]。急性脑梗死主要采用药物治疗，临床常用的包括溶栓、降纤抗凝、抗血小板聚集以及神经保护等药物，其中溶栓是急性缺血性脑卒中的急性期中最有效方案[2]。前列地尔可以十分显著地扩张病变的脑血管、减少血小板聚集、减缓动脉粥样硬化和提高脑血流量等，对末梢循环障碍的治疗效果较好。研究显示，静脉应用前列地尔注射可以治疗颈动脉斑块[3]。本研究旨在探讨前列地尔注射液治疗急性脑梗死的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年1月我院收治的100例急性脑梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50 例。其中男72 例，女28 例；年龄18～57 岁，平均（65.3±11.5）岁；发病时间2～24 h，平均（14.6±3.7）h；伴糖尿病者21 例，伴有高血压者19 例，伴冠心病者9 例。对照组中，男35 例，女15 例；年龄18～54 岁，平均（64.8±10.2）岁；平均发病时间（13.8±3.1）h。观察组中，男37 例，女13 例；年龄22～57 岁，平均（66.2±12.1）岁；平均发病时间（15.3±3.9）h。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究入选患者及其家属均知情同意。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经CT 或磁共振成像（MRI）检查，诊断为缺血性脑卒中者[4]；②患者脑卒中前改良Rankin量表（mRS）评分为0～1 分者；③从发病至入院治疗≤72 h 者；④美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为4～20 分者。排除标准：①CT 或MRI 检查显示占位效应、颅内肿瘤、脑炎和其他脑组织器质性病变者；②正在进行溶栓治疗者；③血小板明显降低，合并有血液系统疾病，有系统出血倾向者；④疑似蛛网膜下腔出血或主动脉夹层者；⑤昏迷、阿尔茨海默症以及其他神经精神疾病者；⑥有心脏疾病，如房颤、心肌梗死、心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎者，且心率＜50 次/min；⑦血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平持续升高，高于正常值上限3 倍以上者；⑧肌酐清除率＜30 ml/min 者。

1.2 方法

两组患者均给予急性脑梗死的基础治疗，包括抗血小板聚集、降压、调脂、控制血糖等。对照组采用上述常规治疗。观察组患者在此基础上加用前列地尔注射液（商品名：凯时，北京泰德制药有限公司生产，批准文号H10980024）10 μg 加入0.9%氯化钠注射液10 ml 中静脉注射，1 次/d，14 d 为1 个疗程。治疗期间监测患者的血糖、肝肾功能和电解质，定期测量心肌酶谱、心电图，全血细胞计数，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、缺血病灶、NIHSS 评分及mRS 评分。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后的NIHSS、mRS 评分以及实验室指标； 比较两组的不良反应总发生率。①采用NIHSS、mRS 评估患者的神经功能情况，NIHSS 评分0～42 分，mRS 评分0～5 分，NIHSS、mRS 评分越高，提示患者的神经功能缺损越严重。②实验室指标包括血小板聚集率、血浆Ⅷ因子相关抗原、组织型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物抑制物。采用光度比浊法检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率，诱导剂浓度为10 μmol/L； 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆Ⅷ因子相关抗原的含量；采用发色底物法检测血浆中组织型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物抑制物。③不良反应包括腹泻、皮疹、头晕等情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 23.0 分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS、mRS 评分的比较

两组患者治疗前的NIHSS、mRS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后第15、30、90天的NIHSS、mRS 评分低于治疗前，观察组患者治疗后第15、30、90 天的NIHSS、mRS 评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后NIHSS、mRS 评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后NIHSS、mRS 评分的比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同时间段比较，#P＜0.05

组别 NIHSS 评分 mRS 评分观察组（n=50）治疗前治疗后第15 天治疗后第30 天治疗后第90 天对照组（n=50）治疗前治疗后第15 天治疗后第30 天治疗后第90 天21.9±5.9 12.7±3.0*#10.8±2.4*#6.3±1.5*#4.0±0.3 1.3±0.2*#1.1±0.2*#1.0±0.1*#20.8±4.7 15.9±2.8*13.5±3.3*9.4±2.6*3.9±0.4 2.1±0.3*1.8±0.2*1.4±0.2*

2.2 两组患者治疗前后实验室各指标的比较

两组患者治疗前的血小板聚集率、血浆Ⅷ因子相关抗原、组织型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物抑制物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后第15 天的血小板聚集率和血浆Ⅷ因子相关抗原水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）； 观察组患者治疗后第15 天的组织型纤溶酶原激活物高于治疗前，组织型纤溶酶原激活物抑制物水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗后第15 天的组织型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物抑制物水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后第15 天的血小板聚集率、血浆Ⅷ因子相关抗原和组织型纤溶酶原激活物抑制物水平低于对照组，组织型纤溶酶原激活物水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后实验室各指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后实验室各指标的比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同时间段比较，#P＜0.05

组别 血小板聚集率（%）血浆Ⅷ因子相关抗原（mg/L）组织型纤溶酶原激活物（kU/L）组织型纤溶酶原激活物抑制物（kU/L）观察组（n=50）治疗前治疗后第15 天对照组（n=50）治疗前治疗后第15 天81.45±10.91 39.80±12.52*#1.15±0.28 0.43±0.16*#0.44±0.07 0.65±0.12*#1.08±0.06 0.62±0.13*#79.34±11.31 57.52±10.57*1.06±0.25 0.72±0.18*0.46±0.06 0.44±0.07 1.15±0.13 1.12±0.14

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组在治疗期间未见脑出血、消化道出血等不良反应，观察组出现2 例腹泻，1 例皮疹，1 例头晕，不良反应总发生率为8.0%（4/50）；对照组出现1 例腹泻，1例头晕，不良反应总发生率为4.0%（2/50）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义 （χ2=0.979，P=0.237）。经对症治疗后，患者病情好转。

3 讨论

急性脑梗死的主要病变为脑动脉内的血栓形成，引起供血区对应组织的缺血，其供血停止5 min 即可造成脑细胞不可逆坏死，即形成缺血中心区，坏死的周围组织由于旁系血管的残余灌注而遭受中等程度损伤，并且侧支循环存在，细胞膜可以呈完整状态，为缺血性半暗带[5]。急性脑梗死的治疗主要通过抑制血小板聚集以减少血栓再次生成，或者通过提高侧支循环的血流量，建立新的侧支循环来改善脑组织缺血[6]。迅速恢复脑血流量，限制组织进一步损伤，保留好缺血却未坏死的脑组织十分重要[7]。前列地尔的治疗效果主要体现在以下几个方面：①可以延缓血栓生成的速度，改善脑组织缺血半暗带的供血，改善侧支循环，降低血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，保护神经功能[8]；②可以扩张局部血管，增加血流量[9]；③可以减少体内血小板的聚集，降低其高反应性及血栓素A2[10]，同时增加纤溶性物质的分泌[11]，发挥溶栓、减少血栓生成的作用；④可以促进受损神经的恢复[12]。

随着前列地尔临床研究的深入开展，越来越多的研究显示，前列地尔注射液治疗急性脑梗死的效果、安全性及不良反应等[13]。相关研究显示，前列地尔注射液可使血小板体积、血浆纤维蛋白减少，缓解高凝状态来帮助提高脑梗死的治疗效果[14]。临床研究显示，前列地尔注射液可改善急性脑梗死的预后[15]。且该药的安全性、有效性在很多随机对照试验中得到了验证。前列地尔具有保护血管内皮细胞，减轻内皮细胞损伤的作用，但因其生理活性强，化学性能不稳定，未经处理的前列地尔经静脉滴注后迅速代谢，有观点认为在肺内氧化酶作用后，该药物经肺循环即失活90%，防治血栓的意义不大，随着技术的发展，该药将前列腺素E1（PGE1）封入直径为0.12 μm 的脂微球中，使该药具有靶向性，可在病变处聚集并缓慢释放，使病变部位的药物浓度迅速提升发挥治疗效果，其研究再次受到了广泛关注。

本研究通过对比使用前列地尔注射液的急性脑梗死患者第15、30、90 天的NIHSS、mRS 评分，为评价其对脑梗死患者的治疗效果提供更确切的依据。本研究结果显示，两组患者治疗后第15、30、90 天的NIHSS、mRS 评分低于治疗前，观察组患者治疗后第15、30、90 天的NIHSS、mRS 评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血浆Ⅷ因子相关抗原的水平降低提示内皮细胞的损伤改善，组织型纤溶酶原激活物抑制物与血小板的活化释放有关，急性脑梗死早期该抑制物活性增加。急性脑梗死早期可发生血管内皮损伤、血小板活化、血黏滞度升高及纤溶活性降低等。本研究显示，观察组患者治疗后第15 天的血小板聚集率、血浆Ⅷ因子相关抗原和组织型纤溶酶原激活物抑制物水平低于对照组，组织型纤溶酶原激活物水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示应用前列地尔后可明显降低血小板聚集率，抑制血浆Ⅷ因子相关抗原及组织型纤溶酶原激活物抑制物活性，发挥抗血小板聚集，减少血栓形成，保护内皮细胞等作用，从而改善局部微循环，促进了神经功能恢复。本研究结果显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），为指导急性脑梗死患者的临床合理用药提供了积极的参考。

综上所述，前列地尔在急性脑梗死患者的治疗中，能显著改善患者的神经功能，安全性较好，但需较大样本量的试验进一步验证其疗效和安全性。