2015 年版《中国药典》一部收载中药材及饮片测定信息的分析

张新军，林志军，金晓丽，于蓓蓓，李 莹，刘善新*

（1.山东省中医药研究院，山东 济南 250014； 2.山东中医药大学药学院，山东 济南 250355）

《中国药典》［1］对所收载的中药材及饮片主要通过基源、性状、鉴别、检查、浸出物、含有量测定等方面进行质量控制，其中含有量测定是重要检测项目之一。本文对2015 年版《中国药典》一部收载的618 味中药材及饮片与含有量测定相关的项目，如正文中是否有该项、测定成分是无机物还是有机物、相对分子质量分布范围、含有量低限分布范围、有毒成分含有量限度、成分相同者等进行数据汇总，以期找到规律，发现问题。

1 信息统计

1.1 无含有量测定项 共计206 味中药材及饮片，分别为九里香、九香虫、刀豆、三棱、干漆、土鳖虫、大血藤、大皂角、大枣、大蓟炭、大腹皮、山麦冬、山药、山柰、山慈菇、川木通、小叶莲、小驳骨、小通草、飞扬草、马齿苋、马勃、马兜铃、天仙藤、天冬、天花粉、天竺黄、天葵子、木棉花、五加皮、太子参、瓦楞子、毛诃子、片姜黄、乌梢蛇、火麻仁、水牛角、石菖蒲、龙眼肉、北沙参、仙鹤草、白及、白术、白附子、白茅根、白果、白前、白扁豆、白蔹、白薇、瓜蒌、瓜蒌皮、冬瓜皮、半边莲、法半夏、姜半夏、丝瓜络、老鹳草、地龙、地枫皮、地骨皮、亚乎奴（锡生藤）、西青果、西河柳、百合、百部、虫白蜡、竹节参、竹茹、自然铜、血余炭、全蝎、灯心草、红芪、炙红芪、麦芽、赤小豆、赤石脂、芡实、芦根、苏木、连钱草、牡荆叶、伸筋草、皂角刺、谷芽、谷精草、龟甲、诃子、鸡内金、鸡血藤、鸡骨草、鸡冠花、青果、青葙子、青蒿、青礞石、玫瑰花、苦木、苘麻子、松花粉、郁金、明党参、金沸草、金钱白花蛇、金铁锁、金礞石、鱼腥草、闹羊花、泽兰、珍珠、珍珠母、荆芥炭、荆芥穗炭、荜澄茄、草乌叶、茯苓、茯苓皮、荔枝核、南沙参、南板蓝根、南鹤虱、柏子仁、枸骨叶、柿蒂、牵牛子、韭菜子、哈蟆油、钩藤、禹余粮、胆南星、胖大海、穿山甲、莲子、莲房、莲须、桃枝、核桃仁、党参、鸭跖草、狼毒、凌霄花、高山辣根菜、粉萆薢、海马、海风藤、海龙、海金沙、浮萍、通草、桑白皮、桑枝、桑寄生、桑椹、桑螵蛸、菥蓂、菝葜、菊苣、常山、蛇蜕、银柴胡、甜瓜子、猪牙皂、猫爪草、麻黄根、鹿角、鹿角霜、鹿茸、旋覆花、羚羊角、断血流、淡竹叶、淡豆豉、绵马贯众、绵马贯众炭、绵萆薢、楮实子、棕榈、紫花地丁、紫萁贯众、蛤蚧、黑芝麻、黑豆、锁阳、鹅不食草、滑石、蒺藜、椿皮、蜈蚣、蜂房、蜂蜡、榧子、榼藤子、蜘蛛香、蝉蜕、蕤仁、蕲蛇、稻芽、僵蚕、鹤虱、薤白、橘核、藕节、瞿麦、翻白草、鳖甲。另外，乌梢蛇和蕲蛇采用聚合酶链式反应法进行鉴别；蛤蟆油采用HPLC 法，以1-甲基海因为对照品进行鉴别。

1.2 以无机物为含有量测定指标 共计24 味中药材及饮片，分别为大青盐（含有量测定成分为氯化钠，最低限度为97.0%，下同）、石决明（碳酸钙，93.0%）、石膏（含水硫酸钙，95.0%）、煅石膏（硫酸钙，92.0%）、白矾（含水硫酸铝钾，99.0%）、玄明粉（硫酸钠，99.0%）、芒硝（硫酸钠，99.0%）、西瓜霜（硫酸钠，90.0%）、朱砂（硫化汞，96.0%）、红粉（氧化汞，99.0%）、花蕊石（碳酸钙，40.0%）、牡蛎（碳酸钙，94.0%）、皂矾（绿矾）（含水硫酸亚铁，85.0%）、昆布（碘，0.20%）、轻粉（氯化亚汞，99.0%）、钟乳石（碳酸钙，95.0%）、海螵蛸（碳酸钙，86.0%）、硫黄（硫，98.5%）、雄黄（二硫化二砷，90.0%）、紫石英（氟化钙，85.0%）、蛤壳（碳酸钙，95.0%）、滑石粉（硅酸镁，88.0%）、磁石（铁，50.0%）、赭石（铁，45.0%）。另外，玄明粉、芒硝、西瓜霜含有量测定成分均为硫酸钠，石决明、花蕊石、牡蛎、钟乳石、海螵蛸、蛤壳均为碳酸钙，磁石、赭石均为铁；测定成分的相对分子质量／相对原子质量范围为32.056（硫）～474.365（含水硫酸铝钾）。

1.3 含有量测定中的标准物质 共计346 个，相对分子质量最小的为龟甲胶、阿胶、鹿角胶使用的甘氨酸（C2H5N1O2），约为75；最大的为山银花使用的灰毡毛忍冬皂苷乙（C65H106O32），约为1 399。具体见图1。

1.4 成分或大类成分（多糖、总黄酮、总生物碱等）在中药材及饮片中的含有量范围（低限）为0.010%（冬虫夏草，腺苷）～96.0%［天然冰片（右旋龙脑）］。具体见图2。

图2 成分含有量分布

1.5 毒性中药中有毒成分含有量限度 见表1。

表1 毒性中药中有毒成分含有量限度

1.6 测定成分相同，基源也相同或一致 包括3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（瓜蒌子、炒瓜蒌子）、士的宁和马钱子碱（马钱子、马钱子粉）、2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷［何首乌（结合蒽醌）、制何首乌（游离蒽醌）］、6-姜辣素（干姜、炮姜）、巴豆苷［巴豆、巴豆霜（脂肪油）］、槟榔碱（槟榔、焦槟榔）、胆红素和胆酸（人工牛黄、牛黄、体外培育牛黄）、靛蓝［青黛（靛玉红）、蓼大青叶］、丁香酚（丁香、母丁香）、甘草苷和甘草酸（甘草、炙甘草）、桂皮醛［肉桂（挥发油）、桂枝］、厚朴酚与和厚朴酚（厚朴、厚朴花）、胡薄荷酮和挥发油（荆芥、荆芥穗）、琥珀酸（半夏、清半夏）、黄芪甲苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷（黄芪、炙黄芪）、芹菜素（天南星、制天南星）、芍药苷（赤芍、白芍）、盐酸水苏碱［茺蔚子、益母草（盐酸益母草碱）］、栀子苷（栀子、焦栀子）。

1.7 测定成分相同但基源不同 包括松果菊苷和毛蕊花糖苷（肉苁蓉、管花肉苁蓉）、无水芦丁［山楂叶（金丝桃苷）、天山雪莲（绿原酸）］、L-脯氨酸、L-羟脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸（龟甲胶、阿胶、鹿角胶）、β-蜕皮甾酮（牛膝、漏芦）、阿魏酸［当归（挥发油）、藁本］、桉油精［艾叶、豆蔻（挥发油）］、巴马汀和小檗碱［黄连（表小檗碱、黄连碱）、功劳木（非洲防己碱、药根碱）］、贝母素乙［平贝母、浙贝母（贝母素甲）、湖北贝母］、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱（制川乌、附子、制草乌）、表儿茶素［儿茶（儿茶素）、金荞麦］、橙皮苷（佛手、陈皮、青皮、橘红）、乌头碱、次乌头碱和新乌头碱（川乌、草乌）、大黄酚［大黄（总蒽醌、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚）、决明子（橙黄决明素）］、大黄素［大黄、何首乌（二苯乙烯苷、大黄素甲醚）、制何首乌（二苯乙烯苷、大黄素甲醚）、虎杖（虎杖苷）］、大黄素甲醚（大黄、何首乌、制何首乌）、大戟二烯醇（甘遂、京大戟）、丹皮酚（牡丹皮、徐长卿）、东莨菪碱［天仙子（莨菪碱）、洋金花］、反式茴香脑（八角茴香、小茴香）、高良姜素［高良姜、蜂胶（白杨素、咖啡酸苯乙酯、乔松素）］、葛根素（粉葛、葛根）、枸橼酸（山楂、乌梅）、胡椒碱（荜茇、胡椒）、胡芦巴碱（使君子、葫芦巴）、槲皮苷（合欢花、侧柏叶）、槲皮素［瓦松（山柰素）、地锦草、杠板归、垂盆草（山柰素、异鼠李素）、金钱草（山柰素）］、芥子碱硫氰酸盐（芥子、莱菔子）、金丝桃苷［山楂叶（无水芦丁测定总黄酮）、月季花（异槲皮苷）、罗布麻叶、贯叶金丝桃、黄蜀葵花、菟丝子、梅花（绿原酸、异槲皮苷）、野马追］、咖啡酸（冬葵果、蒲公英）、苦参碱和氧化苦参碱（山豆根、苦参）、苦杏仁苷（苦杏仁、郁李仁、桃仁）、莨菪碱［天仙子（东莨菪碱）、华山参（东莨菪内酯）、颠茄草（东莨菪内酯）、华山参（莨胆碱）、丁公藤］、龙胆苦苷［龙胆、秦艽（马钱苷酸）］、龙脑［艾片（左旋龙脑）、冰片（合成龙脑）］、芦丁［一枝黄花、沙棘（芦丁测总黄酮、异鼠李素）、桑叶、槐花（芦丁测总黄酮、单测芦丁）］、绿原酸［山银花（灰毡毛忍冬皂苷乙、川续断皂苷乙）、天山雪莲（无水芦丁）、石韦、杜仲叶、忍冬藤（马钱苷）、金银花（木犀草苷）、茵陈（滨蒿内酯）、菊花（木犀草苷、3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸）、梅花（金丝桃苷、异槲皮苷）、苍耳子、蓍草］、马钱苷［山茱萸（莫诺苷）、忍冬藤（绿原酸）］、芒果苷［红花龙胆、知母（知母皂苷BⅡ）］、毛蕊花糠苷［地黄（梓醇）、熟地黄、肉苁蓉（松果菊苷）、管花肉苁蓉（松果菊苷）、大叶紫珠、车前子（京尼平苷酸）、北刘寄奴（木犀草素）、紫珠叶］、没食子酸［五倍子、地榆（鞣质）、委陵菜、拳参、蓝布正、余甘子］、蒙花苷（野菊花、密蒙花）、迷迭香酸［肿节风（异嗪皮啶）、夏枯草、紫苏子、紫苏梗］、木犀草苷［金银花（绿原酸）、菊花（绿原酸、木犀草苷、3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸）、锦灯笼］、木香烃内酯和去氢木香内酯（川木香、木香）、齐墩果酸［木瓜（熊果酸）、灵芝（葡萄糖测定多糖）、枇杷叶（熊果酸）、威灵仙、翼首草（熊果酸）、马鞭草（熊果酸）］、乔松素［草豆蔻（挥发油、山姜素、小豆蔻明、桤木酮）、蜂胶（白杨素、咖啡酸苯乙酯、高良姜素）］、人参皂苷Rb1［人参、三七（三七皂苷R1）、西洋参、红参］、人参皂苷Re（人参、人参叶、西洋参、红参］、人参皂苷Rg1（人参、人参叶、三七、西洋参、红参）、鞣花酸［石榴皮（鞣质）、覆盆子（山柰酚-3-O-芸香糖苷）］、鞣质［石榴皮（鞣花酸）、地榆（没食子酸）］、山柰素［木贼、瓦松（槲皮素）、红花（羟基红花黄色素A）、垂盆草（槲皮素、异鼠李素）、金钱草（槲皮素）］、蛇床子素［独活（二氢欧山芹醇当归酸酯）、蛇床子］、葡萄糖［云芝、玉竹、枸杞子（甜菜碱）、灵芝、金樱子、铁皮石斛、黄精，测定多糖；蜂蜜（果糖）］、西贝母碱［川贝母、伊贝母（西贝母碱苷）］、岩白菜素（朱砂根、岩白菜、矮地茶）、岩藻糖（海藻、昆布）、盐酸巴马汀［关黄柏（盐酸小檗碱）、夏天无（原阿片碱）、黄藤］、盐酸小檗碱［三颗针、关黄柏（盐酸巴马汀）、黄柏（盐酸黄柏碱）］、野黄芩苷［半枝莲、灯盏细辛（灯盏花）］、异槲皮苷［月季花（金丝桃苷）、梅花（绿原酸、金丝桃苷）］、异鼠李素［沙棘（芦丁测定总黄酮）、垂盆草（槲皮素、山柰素）］、柚皮苷［化橘红、枳壳（新橙皮苷）、骨碎补、香橼］、獐牙菜苦苷［当药（当药苷）、青叶胆］、长梗冬青苷［救必应（紫丁香苷）、四季青］、紫丁香苷［刺五加、救必应（长梗冬青苷）、槲寄生、暴马子皮］。

1.8 含有量测定项目为检测抗凝血酶活性 仅水蛭1 种。

2 信息分析

2015 年版《中国药典》一部收载的618 味中药材及饮片中，无含有量测定项的占33.3%，其中有常用的，如大枣［2］、山药［3-4］、天花粉［5-6］、白术［7-9］、姜半夏［10-12］、茯苓［13-15］、党 参［16-19］等；比较贵重 的，如乌梢蛇、白及［20-21］、地龙［22-24］、全蝎［25-27］、龟甲、金钱白花蛇、穿山甲、鹿角、鹿茸［28-29］、羚羊角、蛤蚧、蜈蚣、蕲蛇、僵蚕［30］、鳖甲等；标记毒性的，如闹洋花、土鳖虫［31-32］、白附子［11，33］、牵牛子、常山、大皂角等。

含有量测定成分为无机物的中药材及饮片占比3.88%，均为矿物药［34］；成分含有量均较高，最低的也有45.0%，大多数高达80%以上，甚至99.0%；所测成分大多无专属性；有2 味甚至多味测定成分相同的现象；所测成分是不是有效成分，是不是唯一有效成分，是不是主要有效成分，需要根据具体药味、具体用途作具体分析；矿物药在成方制剂中的质量控制情况不理想，是个亟待解决的问题。

对《中国药典》所使用中药对照品的相对分子质量进行统计时发现，100～800 的占90.2%，100～500 的占69.4%，可知目前所关注的中药物质基础成分相对分子质量分布区域；对成分或大类组分在中药材及饮片中的含有量分布进行统计时发现，低限在0.010%～0.10% 的占25.7%，0.010%～1.0%的占70.1%，表明所测成分含有量均较低，但仍属宏量成分。另外，对维生素、微量元素等含有量极微，专属性不强，但对人体作用极大的成分涉及较少，值得关注。

对没有标记毒性的中药材及饮片，《中国药典》一般只规定其成分含有量的下限，而对一些毒性药物中毒性成分则同时规定了上、下限。结果显示，其上、下限的差距明显，大多3～5 倍，最高的可达20 倍，这种现象在没有标识毒性的中药材及饮片中也同样普遍［35-39］，给标准制定、质量评价和市场监管带来了难题。

综上所述，无论是矿物药、动物药还是植物药，以上这些现象均比较普遍。

3 讨论

本文仅对2015 年版《中国药典》一部收载的618 味中药材及饮片与含有量测定相关的数据进行了统计，未涉及正文药材项下饮片，这主要是因为该项下饮片含有量测定方法大多与药材的相同，含有量也相近，但炒苍耳子例外，它作为标识有毒的饮片，药典对其所含的苍术苷规定了上、下限。另外，还将没有含有量测定项目，以及含有量测定成分相同的中药材（饮片）全部列出以便于检索，而且对于含有量测定成分相同的中药材（饮片）也列出了所测定的其他成分以方便比较。

《中国药典》作为药学领域的基本法典，在对中药材及饮片质量控制中要做到的可用六个字概括，即“明真伪，辨优劣”。在“明真伪”方面，药典通过基源、性状、鉴别、检查、浸出物、含有量测定、特征图谱、指纹图谱甚至DNA 检测等多种方法、技术、手段，较好的达到了预期；在“辨优劣”方面，曾经甚至现在仍然存在一种观点，认为仅依靠含有量测定、指纹图谱或特征图谱1 个项目就能反映中药材及饮片质量，但中药成分复杂，而且大多来源于自然，影响其质量的因素众多，如品种、生长地域、生长年限、采收季节、采收部位、初加工、炮制、储存、运输、重金属和砷盐、农药残留、人为掺假造伪等，故中药质量控制必然需要从多个角度实现综合评测，即“明真伪”与“辨优劣”需要多个项目综合评判，一个或几个不够全面准确。另外，中药复方制剂经过粉碎、提取等步骤后，大量信息丢失或整合，相比中药材及饮片能检测的项目反而变少，无法检测药材基源、鉴别（外观性状、断面、理化鉴别、水试、火试、气味等）、水分、灰分等，浸出物测定意义也明显降低，只能依赖检测（重金属、砷盐、农药残留）、鉴别（色谱）、含有量测定、特征图谱、指纹图谱等来控制其质量。因此，现阶段对中药材、饮片、中药复方制剂的质量进行控制时，需要将源头控制、过程控制、结果控制三者相结合。