多囊卵巢综合征患者血清Vaspin水平及与胰岛素抵抗的相关性分析*

李文君，宋玉良，程贤鹦

（浙江医院 妇产科，浙江 杭州 310000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）为育龄期女性常见的内分泌代谢性疾病之一，其临床特征为无排卵、高雄激素血症及胰岛素抵抗，胰岛素抵抗参与PCOS 的发病过程[1]。脂肪组织为内分泌器官，可产生脂肪因子，具有生物活性的脂肪因子参与糖脂代谢过程。脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）为一种新的脂肪因子，在肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗中发挥重要作用[2-3]。近年来研究发现Vaspin 与PCOS 的关系也比较密切，如蒋婷婷等[4]发现Vaspin 可能参与PCOS 的发生过程；柴义青等[5]发现Vaspin基因多态性与PCOS 的发生关系密切。本文对PCOS 患者血清Vaspin 水平及其与胰岛素抵抗的关系进行研究，以阐明Vaspin 在PCOS 发生中的作用是否与胰岛素抵抗有关，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2018年12月浙江医院妇产科PCOS 患者96 例作为PCOS 组，选取同期月经规律的健康女性96 例作为对照组。纳入标准：①PCOS组符合PCOS 诊断标准[6]；②对照组无PCOS 家族史，血脂和口服葡萄糖耐量实验结果均正常；③两组患者均签署知情同意书。排除标准：①子宫异常出血、子宫肌瘤、子宫内膜异位症及卵巢肿瘤等；②甲状腺功能障碍、肾上腺疾病、高泌乳素血症、雄激素分泌性肿瘤、糖尿病及全身感染性疾病；③恶性肿瘤；④严重肝、肾功能异常；⑤3 个月内激素服用史。本研究经医院伦理委员会审批。

1.2 方法

收集两组患者年龄、体重、腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等临床资料，其中生化指标（FPG、FINS、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TG 及TC）均为采集患者外周静脉血，送本院检验科化验。

血清Vaspin 水平测定：采集患者外周静脉血，3 000 r/min 离心10 min，留取血清，血清Vaspin 水平采用酶联免疫吸附试验测定，试剂盒购自武汉华美 公司。

稳态模型胰岛β 细胞功能指数（islet beta cell function index,HOMA-β）和稳态模型胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,HOMA-IR）计算公式如 下：HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5），HOMAIR=FPG×FINS/22.5。

1.3 诊断标准

①稀发排卵或不排卵；②高雄激素表现和/或高雄激素血症；③B 超显示卵巢呈多囊性改变。满足上述≥2 条且排除其他原因引起的高雄激素血症，即可诊断为PCOS。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；相关分析用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

两组年龄比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05），两组体重、WHR 及BMI 比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），PCOS 组高于对照组。见表1。

2.2 两组血清Vaspin、生化指标比较

两组HbA1c、TC 比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05），两组Vaspin、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及TG 比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），PCOS 组高于对照组。见 表2。

2.3 PCOS 患者血清Vaspin 水平与各指标的相关性

PCOS 患者血清Vaspin 水平与WHR、BMI、FINS、HOMA-IR 及TG 均呈正相关（P＜0.05），与体重、FPG 及HOMA-β 无相关性（P＞0.05）。见表3。

表1 两组临床资料比较 （n =96，±s）

表1 两组临床资料比较 （n =96，±s）

组别年龄/岁 体重/kg WHR BMI/（kg/m2）对照组 26.31±4.52 58.49±9.21 0.77±0.04 22.47±2.36 PCOS 组 26.07±4.76 63.75±10.02 0.86±0.05 25.14±2.75 t 值 0.358 4.688 13.772 7.219 P 值 0.721 0.000 0.000 0.000

表2 两组血清Vaspin、生化指标比较 （n =96，±s）

表2 两组血清Vaspin、生化指标比较 （n =96，±s）

组别 Vaspin/ （ng/ml） FPG/（mmol/L） FINS/ （μIU/ml） HbA1c/% HOMA-β HOMA-IR TG/（mmol/L） TC/（mmol/L）对照组 217.06±24.53 5.15±0.64 5.27±1.81 5.42±0.61 63.19±11.67 1.18±0.54 4.27±0.78 1.06±0.63 PCOS 组 252.78±27.46 5.42±0.71 6.72±2.13 5.56±0.53 72.43±13.69 1.56±0.71 4.69±0.82 1.28±0.97 t 值 9.505 2.768 5.083 1.697 5.033 4.174 3.636 1.864 P 值 0.000 0.006 0.000 0.091 0.000 0.000 0.000 0.064

表3 PCOS 患者血清Vaspin 水平与各指标的相关性

3 讨论

胰岛素抵抗在PCOS 发病中发挥重要作用，其是PCOS 患者的重要特征之一[7]。胰岛素抵抗为各种原因导致胰岛素对葡萄糖的摄取、利用效率降低，为维持血糖稳定，机体代偿性分泌过多胰岛素，导致高胰岛素血症[8-9]。糖尿病家族史、肥胖等为胰岛素抵抗的危险因素[10]。在PCOS 患者中，胰岛素抵抗的临床征象为：①高雄激素血症。高雄激素血症为PCOS 的特征性表现，胰岛素抵抗引起胰岛素代偿性升高，过量的胰岛素可通过多种途径增加雄激素合成和释放，提高雄激素水平。②肥胖。肥胖和胰岛素抵抗关系密切，PCOS 患者中肥胖的比例明显增加。③卵巢多囊样改变。胰岛素水平升高可引起卵巢雄激素水平升高，抑制卵泡刺激素诱导的芳香化酶活性，抑制颗粒细胞促黄体生成素受体生成，导致卵泡刺激素-颗粒细胞轴功能下降，导致卵泡生长缓慢，小窦状卵泡和窦前卵泡堆积，形成多囊卵巢形态。④黑棘皮。胰岛素抵抗引起高胰岛素血症，胰岛素通过与成纤维细胞和角质形成细胞上的胰岛素受体结合，引起成纤维细胞、角质形成细胞过度生长，形成黑棘皮样皮损。

Vaspin 为内脏脂肪源性丝氨酸蛋白酶抑制剂，为脂肪细胞特异性表达的一种细胞因子，具有一定的生物活性，对胰岛素具有独特的增敏作用[11]。Vaspin 与糖尿病、肥胖关系密切，在糖尿病和肥胖患者中表达升高[12]。大量研究发现Vaspin 与胰岛素抵抗关系也比较密切，如ALIASGHARI 等[13]发现Vaspin 与非酒精性脂肪性肝病患者的胰岛素抵抗有关；DEMIR 等[14]发现慢性肾衰竭患者血清Vaspin 水平与胰岛素抵抗关系密切；ZHUANG 等[15]发现Vaspin 为阻塞性睡眠呼吸暂停-呼吸不足综合征患者胰岛素抵抗的危险因素。

近年来，Vaspin 与PCOS 的关系也受到大家关注，如GUVENC 等[16]研究发现Vaspin 与PCOS 患者肥胖和代谢综合征关系密切；KOHAN 等[17]研究发现Vaspinrs2236242基因多态性与PCOS 患病风险有关联。介于胰岛素抵抗在PCOS 发病中发挥重要作用，Vaspin 与胰岛素抵抗关系密切，本研究结果发现PCOS 患者血清Vaspin 水平升高，表明PCOS 患者存在Vaspin 水平异常，Vaspin 参与PCOS 的发病过程，与上述研究结果一致；PCOS 患者FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及TG 水平升高，Vaspin 水平与WHR、BMI、FINS、HOMA-IR 及TG 呈 正 相 关。FINS 和HOMA-IR 为PCOS 胰岛素抵抗的常用评估方法。FINS 为较好的胰岛素抵抗指数，当胰岛细胞对胰岛素反应没有减弱时，胰岛素为维持血糖水平正常，将会升高到胰岛素抵抗相对应的水平，故胰岛素抵抗时FINS 水平升高[1]；HOMA-IR 为评估胰岛素敏感性的指标[18]。本研究结果表明PCOS 患者存在糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，Vaspin 水平与WHR、BMI、FINS、HOMA-IR 及TG 呈正相关，表明Vaspin参与胰岛素抵抗过程，胰岛素抵抗和肥胖关系密切。Vaspin 升高可能为机体为了适应全身代谢紊乱而代偿性升高，其水平升高有助于胰岛素抵抗的改善，如刘萍等[19]研究发现Vaspin 可通过胰岛素信号通路改善3T3-L1 脂肪细胞的胰岛素抵抗；刘师伟等[20]研究发现Vaspin 可改善2 型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。故分析本研究中PCOS 患者血清Vaspin 水平升高可能为胰岛素抵抗的保护因子。