Blincyto治疗B细胞恶性淋巴瘤的观察与护理

曾秀娟, 彭丽娟, 黄旭霞

(中山大学肿瘤防治中心 化疗科, 广东 广州, 510060)

Blincyto(药物名Blinatumomab)是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第一种抗CD19蛋白药物[1-2]，是全球首个双特异性T细胞CD3结合CD19靶向的免疫疗法。Blincyto是一种双特异性CD19指向CD3T细胞的衔接器，既可以共价结合B细胞表面表达的CD19，也可以共价结合T细胞表面表达的CD3。它通过连接T细胞受体(TCR)表面的CD3与恶性或良性B细胞表面的CD19激活内源性T细胞，从而引起T细胞破坏或杀死B细胞淋巴母细胞。CD19分子是除CD20分子之外，B细胞恶性淋巴瘤的另一个理想的治疗靶点，其高表达于B细胞的整个发育过程，因此针对CD19分子抗原的靶向药物有望克服临床B细胞淋巴瘤对利妥昔单抗的耐药[3]。美国FDA已批准用于复发性或难治性的急性淋巴细胞白血病(ALL)，目前国内相关报道较少，尚无护理相关报道。本研究对应用Blincyto过程中的保存、药物配置方法、输注要点、不良反应等进行总结，现报告如下。

1 临床资料

2018年1月—2019年8月医院化疗科共应用Blincyto联合化疗治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤11例，其中男6例、女5例，年龄22～67岁。11例患者分别治疗1～3次，共输注21次。

本组11例患者中有8(72.73%)例患者发生至少一次药物相关不良反应，有些患者发生多次，不良反应依据WHO分级标准均为I～II级，无II级以上药物相关不良反应。其中发热3(27.27%)例、疼痛2(18.18%)例、疲倦2(18.18%)例、腹泻1(9.09%)例。症状经处理后均缓解并且顺利完成治疗。

2 护理

2.1 药物保存

Blincyto未配置时保存在2～8 ℃的冰箱内，输注前30 min取出，现配现用。

2.2 药物配置

按照医嘱，在严格无菌条件下操作。①Blincyto由1支粉末药剂35μg和1支液体稳定剂10 mL组成。②稳定剂用2支注射器各抽取5 mL，分别加入2袋生理盐水240 mL，轻轻摇匀，用于稳定药物成分；再取3 mL灭菌注射用水沿Blincyto药瓶壁注入，轻晃混匀，严禁震荡。特别注意勿用稳定剂溶解Blincyto粉剂。③吸取溶解后的Blincyto溶液1.5 mL，加入到一袋已加好稳定剂的生理盐水中，再把此袋药液加入百特泵中以5 mL/h的速度持续泵注48 h。④再吸取剩余的Blincyto溶液1.5 mL，加入另一袋已加好稳定剂的240 mL生理盐水中，暂不需要加入百特泵中，然后将这袋补液写好瓶签以及配置时间放在无菌盘内置于2～8 ℃冰箱保存。⑤待第一袋Blincyto溶液输注结束后，再把置于冰箱待用的另一袋Blincyto溶液加入百特泵继续以5 mL/h的速度持续泵注48 h。

2.3 药物配置与输注注意事项

患者滴注2瓶Blincyto粉剂，先配置一瓶，输注完再配置另一瓶。配置时严格遵守无菌原则和“三查七对”原则。由责任护士与护理组长双人核对，共同完成。用药前遵医嘱给予兰索拉唑、地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等抗过敏处理。此药为外购药，用药前医护团队详细告知患者输注风险和不良反应，输注前签署输注知情同意书。

2.4 不良反应的观察及护理

Blincyto的说明书中提醒医护人员在临床试验中有受试者在用药初期出现低血压和呼吸困难。夏训明[1]报道，Blincyto临床常见的不良反应有发热、头痛、腹泻、便秘、恶心、疲倦、外周性水肿、低钾血症、发热性中性粒细胞减少症等。

2.4.1 发热： 本组有3例患者出现发热，共输注6个疗程，每个疗程均有不同程度发热。其中有1例患者共治疗了3次，3次均出现发热并伴有寒战，最高体温39.4 ℃。出现高热时，停止Blincyto泵入，按医嘱给予塞来昔布口服、盐酸异丙嗪肌注，急查血常规、血培养、深部感染五项等。另外2例患者只出现发热，体温<38.5 ℃时，告知患者多饮温开水、给予冰袋降温；体温≥38.5 ℃时，暂停Blincyto泵入，给予塞来昔布口服后体温降至正常。患者体温降至正常、寒战症状缓解后，医生跟患者做好详细沟通，继续予Blincyto泵入。3例患者降温后顺利完成Blincyto泵入。

2.4.2 疼痛： 本组有2例患者出现疼痛，1例为头痛，1例为背部酸痛。按照医院疼痛护理常规实施疼痛护理，给予塞来昔布口服，建立《疼痛护理单》。严密观察患者的疼痛情况，按照“常规、量化、全面、动态”的原则进行疼痛评估；鼓励患者主动报告疼痛，教会患者使用疼痛数字评分法，2例患者疼痛评分均为2分；指导患者摆舒适体位，向患者和家属耐心解释引起疼痛的原因，指导患者转移注意力，如看电视、听音乐、看书、与家属聊天等；使用止痛药时向患者及家属讲解药物的服用方法及可能出现的不良反应，2例患者服药后症状得到缓解。

2.4.3 疲倦： 本组有2例患者出现疲倦，表现为头晕、全身软弱无力。嘱患者卧床休息、减少下床活动，协助其日常生活，水杯、纸巾、手机等生活用品放在患者伸手可及处。患者如厕时护士及护工搀扶，以防跌倒。尽量保证患者充足的休息和睡眠时间，睡觉时拉好窗帘，减少干扰，保持病房安静、舒适。必要时遵医嘱予安眠药口服，疲劳加重时及时报告。

2.4.4 腹泻： 本组有1例患者出现腹泻。遵医嘱予给予蒙脱石散(思密达)口服后无再次腹泻。出现腹泻时的护理措施：①腹泻后用温水清洗会阴部，并用软毛巾擦干，保持会阴部清洁干燥；②记录大便次数、性质与量，配合医生收集标本；③嘱患者多卧床休息，做好患者物品和床单位的清洁和消毒，预防交叉感染；④指导清淡饮食，如稀米汤、清肉汤、果汁等，维持水及电解质平衡，减少食用高纤维、红肉、乳制品、油脂、油炸物、甜食、刺激性和胀气的食物；⑤必要时遵医嘱给予止泻药、静脉应用抗生素及静脉补充液体。

2.4.5 细胞因子释放综合征(CRS)： CRS也称细胞因子风暴，是免疫系统高强度活化的结果，是大量淋巴细胞和/或髓系细胞被激活后释放大量细胞因子诱发机体的一种全身性反应[4-6]。CRS发生机理是多种细胞因子如白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素γ、肿瘤坏死因子α等大量释放到循环系统中，从而引起发热、低血压、肌痛、腹泻、凝血功能异常、心动过速、心动过缓、消化道出血等临床症状。护士应告知患者及家属可能出现的不良反应的症状，提高对治疗的认知。针对CRS，临床上利用IL-6受体拮抗药物托珠单抗以及皮质类固醇药物治疗[7]。CRS护理措施：①发热时每小时测量1次体温，体温降至正常后每4 h监测1次，做好交班与记录；②注意与基础血压对比，持续24 h心电监护，患者出现低血压时及时报告主管医生；③密切观察患者精神状态，床边备好开口器、压舌板及简易呼吸球囊等，随时做好抢救的准备；④预防感染：医务人员严格遵守无菌操作，向患者及家属做好卫生宣教。

2.4.6 心理护理： Blincyto价格昂贵，患者经济负担重，患者及其家属对药物寄予厚望的同时也会担心药物不良反应、治疗效果等。告知患者积极良好的心态有利于康复，让患者了解疾病相关知识和治疗的过程，保持心情放松。护士应充分与患者及家属沟通，建立良好互信的护患关系，及时了解患者的心理状态，采用个体化的护理干预进行安抚和心理疏导，鼓励家属陪伴与支持患者，成为患者坚强的心理支柱，从而使患者的心理压力得以缓解，积极配合治疗。

3 讨论

利妥昔单抗在CD20+的B细胞淋巴瘤治疗中疗效显著，然而临床应用中发现超过50%患者对其耐药[3]，CD19分子在B细胞淋巴瘤中的高表达性使其有望成为新的治疗靶点。Blincyto是FDA批准的首种抗CD19蛋白药物，国外研究较广，但国内相关报道较少。本研究在临床护理该类患者的过程中总结护理要点为药物保存、药物配置、输注以及不良反应的护理，其中较为常见的不良反应为发热、疼痛、疲倦、腹泻、CRS，应重点关注该类不良反应的预防和处理，此外，还应关注患者的心理状态，良好的心理护理能够提高患者治疗的积极性，改善预后。但本研究病例数较少，其疗效、不良反应等仍需进一步探讨。

利益冲突声明：作者声明本文无利益冲突。