老年急性脑梗死溶栓后24 h内使用注射用丹参多酚酸的疗效及对血清炎性因子水平的影响

蒋维海 孙微 王一帆

(深圳市萨米医疗中心，广东 深圳 518118)

急性脑梗死为我国主要的致死原因之一，在老年人群中发病率高，随着人口的不断老龄化，急性脑梗死患者越来越多〔1〕。溶栓治疗可最大限度保护神经细胞，但溶栓24 h内为减少出血风险只能用营养神经等常规治疗〔2〕，对预防血栓再发和保护神经细胞作用不大。丹参多酚酸具有抑制氧化应激反应、抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、抑制血小板黏附和聚集、清除自由基、延缓动脉粥样硬化等作用，可作用于脑梗死的多个靶点、多个环节防治血栓的发生〔3,4〕。本文对老年脑梗死患者溶栓后24 h内给予丹参多酚酸治疗，观察其治疗效果及安全性。炎症反应在急性脑梗死的发病过程中发挥重要作用〔5〕，介于丹参多酚酸具有抗炎作用，本文对老年急性脑梗死患者用丹参多酚酸治疗后血清炎性因子水平进行研究，探讨丹参多酚酸是否通过抑制炎症反应在急性脑梗死中发挥作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2015年1月至2017年12月北华大学附属医院老年急性脑梗死溶栓治疗患者200例，根据随机数字法分为对照组和丹参多酚酸组，每组100例。对照组和丹参多酚酸组年龄、性别、糖尿病、高血压、冠心病、高尿酸血症等差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,n=100)

纳入标准：年龄70岁以上，美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分≥4分，行动静脉溶栓术，首次发病，经磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)确定为急性脑梗死，签署知情同意书。

排除标准：丹参多酚酸过敏者，两次及以上发病者，曾接受其他治疗者，脑出血、腔隙性脑梗死、短暂性脑出血发作、有出血倾向者，脑外伤、颅内占位等其他脑部疾病者，严重肝肾功能异常者，血液系统疾病、内分泌疾病、胃肠道疾病者，恶性肿瘤者，拒绝参与者。

1.2研究方法 治疗方法：对照组给予改善循环、抗血小板聚集、营养神经及对症治疗等溶栓常规治疗；丹参多酚酸组在上述溶栓常规治疗24 h内给予丹参多酚酸〔厂家：天津天士力之骄药业有限公司，批号：每支0.13 g(含丹参多酚酸100 mg),国药准字：Z20110011〕治疗：将100 mg丹参多酚酸溶于250 ml 0.9%氯化钠溶液中缓慢静滴，每天1次，共2 w。

神经功能评估〔6〕：分别于治疗前及治疗后进行美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分测定，NIHSS包括上下肢运动、凝视、视野、意识水平等，分值为0～45分，NIHSS评分越高表明神经功能缺陷越严重。

疗效评价〔7〕：疗效参照文献7分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化和死亡。基本痊愈、显著进步和进步为有效。

独立生活能力评估：分别于治疗前及治疗后采用日常生活活动量表(Barthel指数)〔8〕对患者独立生活能力进行评估，该量表包括大小便、活动、转移、穿衣等内容，分值0～100分，评分越高表示患者独立生活能力越强。

血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平测定：抽取治疗前及治疗后两组患者静脉血，采用胶乳免疫比浊法测定hs-CRP水平，IL-6、TNF-α水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。试剂盒购自美国Sigma公司。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 丹参多酚酸组疗效明显优于对照组(P<0.05)，总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较〔n(%)，n=100〕

2.2两组治疗前后Barthel指数和NIHSS评分比较 治疗前，两组Barthel指数和NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组Barthel指数明显高于治疗前(P<0.05)，NIHSS评分明显低于治疗前(P<0.05)，丹参多酚酸组Barthel指数明显高于对照组(P<0.05)，NIHSS评分明显低于治疗前(P<0.05)。见表3。

2.3两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较 治疗前，两组炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组炎性因子水平明显低于治疗前(P<0.05)，丹参多酚酸组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.4两组不良反应 两组用药期间及用药结束后2 w均无肝肾功能异常、血尿常规异常、颅内出血、皮下血肿、药物过敏等不良反应发生。

表3 两组治疗前后Barthel指数和NIHSS评分比较分)

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表4 两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较

3 讨 论

脑梗死为各种原因导致脑供血动脉主干闭塞，从而引起脑卒中缺血缺氧的一种疾病，该病的高发人群为老年人。脑梗死的病因比较复杂，炎症反应在急性脑梗死的发病过程中发挥重要作用〔9〕。hs-CRP为重要的炎症反应标志物〔10〕；IL-6参与免疫和炎症反应，可和IL-1协同促进T细胞增殖，可促进B细胞分化，在炎症和发热反应中发挥重要作用，为常用的炎症性指标〔11〕；TNF-α具有多种生物学活性，在炎症反应中发挥促炎作用〔12〕。hs-CRP、IL-6、TNF-α在急性脑梗死的发生发展中具有重要作用：急性脑梗死后随着缺血的进展，坏死区死亡和濒死细胞释放炎性介质活化免疫系统，促进脑组织小胶质细胞等固有免疫细胞应答，诱导hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症介质、活性氧、趋化因子等的释放，从而破坏血脑屏障，导致神经功能损伤〔13～15〕。

丹参具有多种功效，为丹参的水溶性有效成分，也具有多种药理作用〔16～18〕。研究发现丹参多酚酸对肺、心、肝、脑等脏器具有保护作用〔19〕。丹参多酚酸可通过降低血液黏度，改善血液流变学、缓解脑缺血、保护神经功能；可通过血脑屏障提高脑缺血组织血流量；可有效清除氧自由基、抗血小板聚集，但不引起出血倾向〔20,21〕。

Barthel指数为反映患者独立生活能力的指标，Barthel指数分值越高表明患者独立生活能力越强〔22〕。NIHSS可反映神经功能缺损程度〔23〕。本研究结果表明急性脑梗死溶栓治疗24 h后给予丹参多酚酸治疗可有效提高患者的独立生活能力、减轻神经功能缺损程度，其机制可能为丹参多酚酸可能通过抑制炎症反应发挥对急性脑梗死的神经保护作用。