地屈孕酮联合来曲唑对子宫内膜异位症患者激素水平及血清VEGF水平的影响

王瑾

(商丘市第四人民医院 妇产科，河南 商丘 476100)

子宫内膜异位症的发病与雌激素分泌过多、内膜细胞异常增生等密切相关，其常见症状包括性交痛、月经异常、痛经等，严重影响女性身心健康[1]。目前，临床常采取来曲唑治疗，可有效改善患者临床症状，但长期单一用药会造成卵巢囊肿，影响卵泡激素分泌，且不良反应较多[2]。鉴于此，本研究进一步探讨给予子宫内膜异位症患者来曲唑联合地屈孕酮治疗对其激素水平及血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2019年1月商丘市第四人民医院收治的80例子宫内膜异位症患者，以随机数表法分为对照组和观察组，各40例。对照组：年龄为26～47岁，平均(35.14±3.54)岁；痛经时间为1～10 a，平均(5.30±1.73)a。观察组：年龄为25～48岁，平均(35.04±3.61)岁；痛经时间为1～11 a，平均(5.26±1.59)a。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经商丘市第四人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属对本研究均知情并签署同意书。

1.2 入选标准纳入标准：符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[3]中诊断标准，且经B超检查确诊。排除标准：(1)对本研究药物过敏；(2)患有严重心脑血管疾病；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)肝功能异常；(5)近3个月内服用过激素类药物。

1.3 治疗方法对照组月经结束2 d后，接受曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)口服治疗，每次1片，每日1次。观察组在对照组基础上加用地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V(荷兰)，H20170221 ]口服治疗，每次1片，每日2次。两组均连续治疗6个月。

1.4 评价指标(1)分别于治疗前及治疗6个月后，空腹抽取静脉血6 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组激素水平，包括黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)水平。(2)分别于治疗前及治疗6个月后比较两组VEGF表达，采用组织化学法测定VEGF水平。

2 结果

2.1 激素水平治疗6个月后观察组激素水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后激素水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗6个月后比较，bP<0.05；LH—黄体生成素；E2—雌二醇；FSH—卵泡刺激素。

2.2 VEGF表达治疗后，观察组VEGF表达较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后VEGF表达比较

注：VEGF—血管内皮生长因子。

3 讨论

子宫内膜异位症属于性激素依赖性疾病，雌激素具有促进第二性征出现的作用，其分泌过多是引起该疾病的重要因素之一。VEGF为机体内重要的促血管生成因子，其高表达提示预后差，在促进血管内皮细胞迁移、子宫内膜增殖及细胞外基质变性过程中具有重要作用。

地屈孕酮在临床常被用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，使子宫内膜进入完全的分泌相，是一种口服孕激素，可有效避免由雌激素引起的癌变风险及子宫内膜增生。研究显示，地屈孕酮无肾上腺皮质激素、雄激素及雌激素作用，对脂代谢无影响且不产热[4]。来曲唑可增加卵泡中转化生长因子分泌，抑制卵巢中雄激素向雌激素转化，与其他内分泌因子具有协调作用，促进排卵及卵泡发育。此外，来曲唑具有抑制机体雌激素合成作用，可使机体分泌内源性促性腺激素增加，机体雌激素水平降低，促进卵泡快速发育。地屈孕酮可使子宫内膜进入完全的分泌相，改善卵巢功能，减轻或消除痛经症状，调节机体糖代谢，控制体内激素水平，与来曲唑联合应用，具有协同作用，可有效降低体内雌激素水平，抑制睾酮与雄烯二酮转化，且不影响其他甾体激素生物合成。本研究结果显示，观察组患者性激素水平及VEGF表达均低于对照组。

综上，地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症可有效改善患者VEGF表达及性激素水平，促进患者康复。