2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的合成研究新进展

黄雨石，李 敢，陈汐尔，田 华，桂莉莉 ，刘 超

(1.徐州工业职业技术学院 机电工程学院，江苏 徐州 221140；2.徐州工业职业技术学院化学工程学院，江苏 徐州 221140；3.江苏省化工新材料工程技术研究开发中心，江苏 徐州 221140)

2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇，英文名2,4-dichloroα-chloromethylbenzyl alcohol，白 色 晶 体，分 子 式C8H7Cl3O，分 子 量225.5，熔 点47～50 ℃，闪 点＞110℃，CAS 号13692-14-3，是咪康唑、益康唑、抑康唑、硝酸异康唑、硝酸舍他康唑等的重要中间体。

2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇是一种重要的a，β-不饱和醇，通常可以通过a，β-不饱和酮催化加氢制得。由于C=C 键比C=O 键更容易被催化加氢还原，因此反应中催化剂对C=O 键催化加氢过程中的选择性有重要影响。目前制备2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法主要是化学合成法。化学合成法主要有以下几种。

1 金属氢化物催化还原2,2’,4’-三氯苯乙酮

1.1 硼氢化物催化还原2,2’,4’-三氯苯乙酮

唐仕昆等[1]以2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，KBH4为催化剂，甲醇为溶剂，制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具体操作：在三颈烧瓶中加入KBH4和甲醇，搅拌。于室温下滴加2,2’,4’-三氯苯乙酮的甲醇溶液，滴毕在40～50 ℃反应5h，稀盐酸酸化至中性，蒸出甲醇，加水析出油状物，用乙醚提取1次。合并乙醚提取液，用无水Na2SO4干燥，蒸去乙醚，减压蒸尽溶剂即得产品，收率80%。

叶保辉等[2]以2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，KBH4为催化剂，DMF 为溶剂，制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具体操作：于三颈瓶中加入KBH4和DMF，搅拌，室温下滴加2,2’,4’-三氯苯乙酮和DMF，加毕于75℃搅拌4h，用HCl 中和，加水，分出有机层。水层用乙醚提取，合并有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸去乙醚，减压蒸尽溶剂得产品，产率为90 %。

蒋彩珍等[3]以甲醇和2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，硼氢化钾为催化剂，制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具体操作：依次加入甲醇和2,2’,4’-三氯苯乙酮，室温下慢慢加入硼氢化钾，1h 内加完。室温反应30 min，放置过夜。减压蒸除甲醇后加苯，常压蒸馏至糊状，得产品。

李再峰等[4]以2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，硼氢化钠为催化剂，甲醇为溶剂制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具体操作：2,2’,4’-三氯苯乙酮溶于甲醇中，冷却至0～5℃，边搅拌边分批加入硼氢化钠，加完后反应0.5h。再升温至50℃反应1h，再加热回流1h，降至室温，加水分解过量的硼氢化钠。蒸去甲醇，用稀酸酸化，分离有机层。水层用乙醚萃取，合并有机相，加入无水Na2SO4干燥，蒸去乙醚，得粗产品。用95 %乙醇重结晶，得白色固体，产率88.0 %。

王明慧等[5]研究了硼氢化钠还原2,2’,4’-三氯苯乙酮制备2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的2 种方法，考察了温度对反应的影响，对目标产物和副产物的生成机理进行了探讨。发现加入氯化钙等金属氯化物能有效提高反应的专一性，并探讨了其作用机理。在非质子溶剂如THF 中有阳离子树脂存在的情况下，还原反应平稳，具有高选择性和高产率。

邵律成等[6]以无水乙醇和2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，NaBH4为催化剂，制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具体操作：60℃搅拌下分次加入NaBH4，回流1.5h，反应结束后蒸干溶剂，用水洗。分出油状物，减压条件下蒸干，得到产品，收率79.29%。

1.2 氢化锂铝催化还原2,2’,4’-三氯苯乙酮

许健等[7]以2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，氢化锂铝为催化剂，乙醚为溶剂，制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具体操作：在三颈烧瓶中加入乙醚和氢化锂铝，搅拌。滴加2,2’,4’-三氯苯乙酮的乙醚溶液，室温反应5h。加入稀盐酸，静置，分出醚层。乙醚提取1 次，提取液与醚层合并，水洗水层，蒸去乙醚即得产品，收率95.5 %。

2 异丙醇铝催化还原2,2’,4’-三氯苯乙酮

黄永明等[8]以2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，异丙醇铝为催化剂，异丙醇为溶剂，制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具体操作：异丙醇铝研碎，加热回流反应4～5 h。减压蒸馏，稍冷后加入30%硫酸水解反应物10 min。分出下层的油层，母液用石油醚萃取。将油层与萃取液合并，用冰水冷却，即有结晶析出。过滤得产品，产率80 %。

金万祥等[9]以2,2’,4’-三氯苯乙酮为原料，异丙醇铝为催化剂，异丙醇为溶剂，制备得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。最佳的合成条件为：反应温度60℃，反应时间4h，产率可达99.5 %。

季世春等[10]在有机溶剂中，以异丙醇铝为还原剂，25～75 ℃下，2,2’,4’-三氯苯乙酮经还原剂催化，反应4～10h 后，得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。2,2’,4’-三氯苯乙酮与异丙醇铝的摩尔比为1∶1～4∶1，优选摩尔比为2.28∶1。有机溶剂是异丙醇或甲醇。

李敢等[11]公开了一种清洁制备2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法。以2,2’,4’-三氯苯乙酮为起始原料，异丙醇铝作催化剂，异丙醇既作溶剂也作反应物，经还原反应、减压蒸馏、酸化、水洗、固化，得到产品。

3 雷尼镍催化还原2,2’,4’-三氯苯乙酮

季世春等[12]在高压反应釜中加入2,2’,4’-三氯苯乙酮、乙醇和雷尼镍，开动搅拌，氢气置换3 次。维持氢气压力为0.2MPa，25℃下反应7h。过滤，滤液在40℃下减压浓缩至油状，静置12h，固化得产品，收率为99 %。

4 小结

以氢化铝锂等氢化金属化合物作催化剂，选择性不高，生产成本较高，无法回收再利用。硼氢化钠或硼氢化钾是十分温和的还原剂，不但能在乙醇等醇溶液中反应，也能在相转移催化剂存在下，在水-有机两相体系中很好地还原醛和酮。以氢源低碳醇为还原剂，金属烷氧基化合物M(OR)X为催化剂，发生MPV 反应，操作温度较温和，反应温度一般控制在60～120℃，压力为常压，对C=O 可选择性加氢。该法的选择性很高，对催化剂的物理性质要求不高，操作安全性高，易于实现工业化。以Co 和Pt 金属等作催化剂，以氢气作还原剂，需要在高温和高压条件下反应，这种制备方法催化剂的制备成本高、操作条件要求苛刻，加压加氢的工艺路线比较危险，存在一定的局限性，工业化难度较大。2,2’,4’-三氯苯乙酮属于不饱和酮，与2,2’,4’-三氯苯乙酮相对的不饱和醇，是硝酸咪康唑、硝酸益康唑、硝酸异康唑等的重要中间体，因此研究不饱和酮选择性还原为相应的不饱和醇的反应，具有学术意义的同时也具有潜在的应用前景。