癫痫患者磷酸肌酸激酶同工酶亚型的鉴别及临床意义

郝苏怡 张旭 汪昕(通信作者)

223001淮安市第三人民医院检验科，江苏淮安

癫痫是由于不同原因引起脑部神经元高度同步化及阵发性异常放电而导致的中枢神经系统功能失调的一组慢性脑部疾病。据相关文献报道，癫痫在我国发病率为0.5%[1]。笔者研究发现，在癫痫患者发作时及治疗过程中，患者会出现血液指标水平变化。张亚东等[2]关于癫痫患者血清肌酸肌酶变化的报道，提示癫痫患者发作时可发生血清部分肌酸肌酶浓度水平的变化，而且不同发作类型癫痫患者血清肌酸激酶水平变化也有不同程度差异。我们在实际工作中经常发现癫痫患者血清磷酸肌酸激酶及其同工酶有不同程度增高，通过对同工酶亚型的分析，可对癫痫患者诊断、治疗及预后有一定帮助。目前，癫痫患者心肌酶谱检查主要包括血清乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶及磷酸肌酸激酶同工酶MB 等，磷酸肌酸激酶同工酶MB 采用免疫抑制法检测其活性，所以在临床应用时有一定局限性。肌酸激酶是由M、B亚基组成的二聚体，它有三种同工酶，即CK-MM、CK-MB、CK-BB，主要存在于人体的骨骼肌、心肌、大脑等组织，通常情况下，CK-MM主要存在于骨骼肌和心肌组织中，CK-BB 主要存在于脑组织中，心肌组织以CK-MB 为主。杨志荣等[3]2017年报道了癫痫发作诱发Takotsubo心肌病1例，患者心肌酶CK值为4 533.6 U/L，CK-MB 为124.2 U/L，但是未对CK-BB、CK-MM进行检测。如果以CK-BB 升高为主，则可确定癫痫发作存在大脑损伤。对临床已经诊断为癫痫的患者心肌酶升高以及同工酶亚型进行鉴别，进一步了解心肌酶升高的可能来源，能够帮助临床更全面的了解患者病情，从而提供更科学合理的治疗方案，进一步提高临床的诊疗质量。

资料与方法

收治癫痫患者9例，收集血液标本，离心后取上层血清进行常规生化检查，对心肌酶升高患者标本放置-86℃低温冰箱保存后集中电泳。同时随机选取21例健康人作为对照组。

方法：①肌酸激酶及同工酶MB活性测定：采用速率法，生化分析仪相应分析参数设置按照肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)测定试剂盒说明书和贝克曼5811 全自动生化分析仪的说明书进行设置，用朗道的复合校准品进行校准，每批次均用朗道的未定值质量控制血清进行室内质控。②磷酸肌酸激酶同工酶电泳：由HYDRAGEL琼脂糖凝胶电泳自动化操作完成。

结 果

9例癫痫患者临床资料及生化结果：见表1。

9例癫痫患者肌酸激酶同工酶电泳结果：9例癫痫患者中7例为电泳阴性，2例为电泳出巨CK1，健康对照组同工酶电泳结果为阴性。见表2。

表1 9例癫痫患者临床资料及生化结果(U/L)

讨 论

癫痫是目前神经内科比较常见疾病之一，它以大脑神经元过度异常放电导致中枢神经系统功能失常为特征，具有反复性、发作性和短暂性，严重威胁患者身心健康。因此癫痫临床确诊和疾病发作类型的准确诊断是医师正确治疗、临床合理用药及患者预后判断的先决条件。临床上有一部分癫痫患者脑电图检查正常，但强烈的肌肉运动会导致血清CK增高，因为骨骼肌中该酶的含量是心肌的3倍。研究表明，凡1周内有过癫痫发作史者，无论其入院后是否发作，脑电图是否有异常，均有血CK的升高。可能是肌肉痉挛时，骨骼肌运动负荷增大所致，也有可能与癫痫发作时交感神经异常亢进或低氧血症有关。根据血CK值的增高，结合相关病史，可诊断近期曾有癫痫发作。由于癫痫是大脑异常放电而导致的脑部疾病，发作会对大脑造成一定损伤，张亚东等[2]报道癫痫患者强直阵挛发作与自动症发作肌酶变化分析，提示癫痫发作心肌酶升高，但是文章中并无说明酶的来源，作者推测可能作为脑损伤标志之一。Nass等[4]研究认为，癫痫发作后磷酸肌酸水平升高是临床常见情况。目前其他文献报道少见对癫痫患者肌酸激酶同工酶各种亚型的分析。

本研究电泳结果显示，9例CK 值升高的癫痫患者中，有7例CK 电泳结果为CK-MM，CK-MM＞97%，CK-MB＜3%。9例患者均为未电泳出CK-BB，电泳结果均在正常范围。2例癫痫患者电泳结果有巨CK1，比例分别为1.3%和1.1%。因此可见，研究对象所见肌酸激酶升高的癫痫患者CK 亚型以CK-MM 为主，CK-MB＜3%。磷酸肌酸激酶在人体各组织器官分布情况为CK-MM主要存在于骨骼肌和心肌，以骨骼肌为主，根据结果可以判断酶的来源为骨骼肌和心肌。通常骨骼肌中98%磷酸肌酸激酶组分为CK-MM 亚型，而2%为CK-MB，心肌中70%～80%为CK-MM，20%～30%为CK-MB。CK-BB 主要存在于脑组织中。9例患者均未检测出CK-BB。所以，9例癫痫患者CK 升高可能以骨骼肌为主。因此笔者认为在癫痫发病期，特别是自动症、过度运动发作、肌阵挛发作、癫痫性痉挛、强直性发作等情况下，肌肉受损，细胞内CK合成增多，释放到外周血，而且这一过程以骨骼肌释放的肌酸激酶为主，多数与心肌损伤和脑损伤无关。

表2 9例癫痫患者同工酶电泳结果(%)

本文另一个发现是在9例癫痫患者中，发现2例巨CK1，健康对照组没有发现巨CK1。Delanghe 等[5]流行病学调查研究显示，健康人群CK1 的检出率为4.3%。由于本研究样本量较小，尚不能解释巨CK1 的检出与癫痫患者年龄、性别及临床发作类型有明显关系。巨CK1是一种CK 同工酶(抗原)与患者自身抗体的复合物，最常见的是血清CK-BB 与血清IGG 或血清IGA 的复合物，也有少数为CK-MM与IGG或IGA的复合物。血清CK值升高与血清免疫球蛋白一起出现变化可能是导致巨CK1 检出率升高的原因之一。说明癫痫患者免疫系统可能存在改变。巨CK2 通常存在于组织的线粒体膜上，当线粒体崩解时，线粒体膜上小碎片进入血液。桂晓美等[6]研究结果显示，血清巨CK1 的检出在临床上是良性现象，通常与肌炎、心血管疾病等有关，而巨CK2与恶性肿瘤密切相关。

综上所述，在本研究中，癫痫患者肌酸激酶及其同工酶升高，其同工酶电泳结果显示其亚型主要为CK-MM，因此可认为肌酸激酶及其同工酶的升高主要来自于骨骼肌，大多数与癫痫患者心肌损伤及脑损伤不相关，9例癫痫患者并未检出CK-BB 亚型。巨CK1 的检出可能与癫痫患者疾病特点相关，可能与患者骨骼肌过度活动及患者免疫变化有关。临床上对癫痫患者进行肌酸激酶同工酶电泳来鉴别患者血清中磷酸肌酸激酶及其同工酶的亚型，有助于了解导致血清酶升高的来源，有利于临床对癫痫患者诊断与治疗。