草酸艾司西酞普兰与盐酸帕罗西汀治疗抑郁症患者的疗效比较

（大连市第七人民医院药剂科，辽宁 大连 116200）

随着工作、生活、社会等多方面压力的提高，抑郁症患者也在逐渐增多，研究表明，近30年抑郁症的患病率提高了10～20倍，已经成为全球范围内的第四大疾病，目前在我国疾病的识别率还较低，部分地区不足20%，仅有10%左右的患者接受药物治疗，所以该病的科普及防治工作有待重视[1]。抑郁症有着病发率高、致残率高、复发率高等特点，且病因较为复杂，与社会环境、心理、生物等多方面因素有关，常常是多因素交互作用而产生[2]。患者主要呈现长时间情绪低落、思维迟缓、易怒、烦躁等表现，病情严重者会有自杀倾向，如果未能及时有效的治疗，不仅影响正常生活，还易诱发其他身心疾病[3]。目前临床治疗上有药物治疗、心理治 疗、物理治疗等方式，以往药物治疗都是应用单胺氧化酶抑制剂以及三环类、四环类抗抑郁药等，但是此类药物不良反应严重，已经较少应用[4]。而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，因疗效佳、不良反应率低受到更多关注，能有效改善患者的病症和生活质量，其中草酸艾司西酞普兰和盐酸帕罗西汀都是此类药物，为了给予患者更好的治疗，我院围绕两组药物的应用效果进行对比研究，现将详情做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：从本院2018年1月至2019年1月收治的抑郁症患者中筛选98例为研究对象，分组方法是双模拟法，随机分为两组。试验组（49例）：女性患者26例、男性患者23例，年龄23～68岁，年龄均值（45.39±4.27）岁，患病时长1～8年，均值（4.31±2.07）年，汉密尔顿抑郁评分（HAMD）：22～36分，均值（29.34±7.51）分；参照组（49例）：女性患者25例、男性患者24例，年龄21～69岁，年龄均值（45.53±4.68）岁，患病时长0.5～9年，均值（4.62±2.15）年，汉密尔顿抑郁评分（HAMD）：23～38分，均值（29.64±7.28）分。将两组研究对象以上的基线资料进行对比，差异不存在统计学意义（P＞0.05）。此次研究已经通过本院伦理委员会审批。

1.1.1 纳入标准：符合国际疾病分类（ICD-10）对抑郁症的诊断标准[5]；HAMD评分＞20分；两周内未使用过抗抑郁类药物；均存在兴趣丧失、精力不足、情绪低落等症状；患者及家属均了解本次研究，并自愿签订书面同意书。

1.1.2 排除标准：对研究所用药物不耐受者；伴随自杀倾向或双向情感障碍者；不能配合治疗者；合并恶性肿瘤者；合并严重的肝肾心等器官功能不全者；妊娠期或哺乳期者。

1.2 方法：试验组服用草酸艾司西酞普兰（生产厂家：山东京卫制药，批准文号：国药准字H17112052，规格5 mg×14片），初始剂量为每次10 mg，每天1次，治疗2周逐渐增加到20 mg。参照组服用盐酸帕罗西汀（生产厂家：浙江华海药业，批准文号：国药准字H008C17002，规格20 mg×20片），初始剂量为每次20 mg，每天1次，治疗2周逐渐增加剂量到30～40 mg。两组患者都持续治疗8周。如果存在睡眠障碍者，服用阿普唑仑（生产厂家：湖南洞庭药业，批准文号：国药准字HB180523，规格0.4 mg×100片），剂量为0.4～0.8 mg。期间不再使用其他抗抑郁药物，不再进行无抽搐电休克治疗。

1.3 观察指标和疗效判定：①治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗8周时，分别使用HAMD对患者的抑郁情况进行评分，共包括抑郁情绪、入睡困难、自杀倾向、自知力、精神焦虑等17项，严重抑郁症：总分＞24分，肯定有抑郁症：总分为17～24分，可能有抑郁症：总分为7～17分，正常：总分＜7分。②再以HAMD评分降低率为依据，进行疗效判定，痊愈：HAMD降低率≥80%，显效：HAMD降低率60%～79%，进步：HAMD降低率40%～59%，无效：HAMD降低率＜40%。总有效率=痊愈率+显效率+进步率。③记录两组的用药不良反应，包括头痛失眠、心慌口干、头晕恶心、视力模糊。

1.4 统计学分析：此次研究数据均用SPSS23.0软件处理，（±s）和（%）分别代表计量资料、计数资料，组间比较用t和χ2检验；组间差异较大时，呈统计学意义，用P＜0.05表示。

2 结果

2.1 对比98例患者的临床治疗效果：试验组有36例痊愈、6例显效、4例进步、3例无效，总有效率为93.39%；参照组有35例痊愈、5例显效、5例进步、4例无效，总有效率为91.84%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 对比98例患者治疗不同阶段的HAMD评分：治疗前，试验组的HAMD评分为（29.34±7.51）分、参照组为（29.64±7.28）分；治疗2 周，试验组的HAMD 评分为（21.37±5.62）分、参照组为（22.62±5.37）分；治疗4 周，试验组的HAMD 评分为（15.85±3.51）分、参照组为（16.68±3.24）分；治疗8周，试验组的HAMD评分为（11.26±2.04）分、参照组为（12.34±2.53）分，组间对比差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 对比98例患者的用药不良反应：试验组患者用药期间，有1例头痛失眠、1例心慌口干、1例头晕恶心、1例视力模糊，不良反应发生率为8.16%；参照组患者用药期间，有3例头痛失眠、5例心慌口干、2例头晕恶心、2例视力模糊，不良反应发生率为24.45%。试验组发生率明显低于参照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

抑郁症在临床中约有6.1%的患病率，患者会根据病情发展呈现不同症状表现，起初表现为闷闷不乐、情绪消沉，逐渐出现自卑抑郁症状，再继续发展会出现悲观、厌世等情绪，到了后期还会有严重的幻觉或妄想等情况，甚至出现自杀倾向[6]。患者每次发作至少要持续2周以上，甚至持续数月或数年，大部分患者会反复发作，还有部分患者会转为慢性或留下残留症状，想要彻底治愈难度较高。目前可以通过抗抑郁类药物治疗缓解病症，改善预后生活，但是由于抑郁症患者需要长期服药，所以在确保疗效的同时，还要重视药物的安全性，以便患者有更好的服药依从性，避免发生断服现象。与传统抗抑郁类药物相比较，5-羟色胺再摄取抑制剂，由于其治疗范围广、服用方便、不良反应低、抗抑郁和疗效维持效果佳，不仅受到患者的广泛认可，也逐渐成为抗抑郁的一线药物，草酸艾司西酞普兰、盐酸帕罗西汀都属于此类药物[7]。

草酸艾司西酞普兰属于新型5-羟色胺双作用机制抑制剂，还有着较强的选择性和特异性。其作用机制是通过和5-羟色胺结合位点、变构位点相结合，阻止中枢神经再摄取5-羟色胺，同时促进5-羟色胺释放，进而快速的提高患者脑内5-羟色胺浓度；该药物还能促进海马细胞生长，提升中枢神经系统功能，进而获得较好的早期抗抑郁效果[8]。相关研究表明，在抑制5-羟色胺的方面，草酸艾司西酞普兰的活性是R-对映体的100倍以上。由于该药仅抑制5-羟色胺的信号传递，不易影响多巴胺、去甲肾上腺素的再摄取，对钙、钾、钠等通道也无亲和力，所以多巴胺、胆碱能、肾上腺素能等方面不良反应率低，还能稳定患者的神经状态；同时，在与其他药物联合使用时，有着较低的蛋白结合力，不易诱导肝药酶，所以不会与其他药物相互作用，对其他药物代谢的影响极低，符合人体药代学特点，能确保用药的安全性，特别适合老年患者服用。

盐酸帕罗西汀属于新型5-羟色胺再摄取阻滞剂，与传统的单胺氧化酶抑制剂、三环类药物相比较，选择性更强；该药是通过抑制5-羟色胺转运体，提高突触间隙5-羟色胺浓度，加速突触间的信号传递，增强中枢5-羟色胺神经系统功能，达到抗抑郁效果[9]。该药在口服后6 h可达到血药峰值，且不易受其他抗酸类药物、食物等影响，疗效更稳定；但是在长时间服用过程中，因受到突触间隙5-羟色胺浓度的影响，容易诱发多种不良反应，包括焦虑、失眠、心慌、口干、乏力、头痛、头晕、恶心头痛等，还容易产生镇静作用和依赖性，进而影响病症恢复，这也就限制了该药在临床中的应用[10]。

本次研究中，应用草酸艾司西酞普兰治疗的试验组总有效率为93.39%，应用盐酸帕罗西汀治疗的参照组总有效率为91.84%，组间差异不存在统计学意义（P＞0.05）。治疗前以及治疗2周、4周、8周，试验组患者的HAMD评分与参照组对比，组间差异均无统计学 意义（P＞0.05）。另外，试验组不良反应发生率仅为8.16%，参照组高达24.45%，组间差异存在统计学意义（P＜0.05）。由此可知，两种药物都能很好的降低患者抑郁症状，但是相比较来说，草酸艾司西酞普兰不容易引起头痛失眠、心慌口干、头晕恶心、视力模糊等不良反应，有助于患者更快回归正常社会生活。此外有研究表明，口服草酸艾司西酞普兰的药物吸收率为80%，而盐酸帕罗西汀仅为50%，所以前者见效更快、患者耐受性更好，更值得推广应用。

综上所述，抑郁症治疗中草酸艾司西酞普兰和盐酸帕罗西汀的疗效相当，不过草酸艾司西酞普兰的不良反应率低，患者的用药安全性更有保证，适合长时间服用。