添加螺内酯治疗难治性高血压的有效性观察

（海城市正骨医院内科，辽宁 海城 114200）

高血压为临床常见病，患者一般可出现心悸、颈项板紧、头晕、疲劳及头痛等症状[1]。资料显示[2]，精神长期处于高度紧张状态、遗传因素、饮食习惯不良及年龄增长等都有可能诱发高血压。难治性高血压指的是原发性高血压在采用高血压药物治疗及改善生活方式的基础上，收缩压仍≥140 mm Hg或（和）舒张压≥90 mm Hg，且时间持续3个月以上。目前临床尚未完全明确难治性高血压的发病机制[3]，临床常用噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂与血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗此病，但降压效果往往不显著。临床研究发现，难治性高血压患者在接受常规药物治疗的前提下加用螺内酯疗效显著[4]，且不会增加药物不良反应，基于此，现探析2018年5月到2019年5月本院接收的70例难治性高血压患者采用不同用药方案的临床可行性，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：70例患者均证实患有难治性高血压，纳入起止时间为2018年5月至2019年5月，均分成两组，对照组男女之比为20∶15，年龄32～79岁，平均（46.82±3.74）岁；病程1～21年，平均（11.84±2.61）年。治疗组男女之比为21∶14，年龄33～78岁，平均（46.90±3.13）岁；病程1～20年，平均（11.45±2.33）年。两组基线资料对比差异小，P＞0.05，具备临床对比价值。

纳入标准：①所有患者病情均确诊，与《中国高血压防治指南》[5]中的诊断标准相符；②患者使用3种以上药物且接受3个月的治疗后血压仍未得到有效控制；③患者自愿签订知情同意书。排除标准：①对研究使用的药物有禁忌证或全身过敏；②继发性高血压者；③严重肾、肝功能异常者。

1.2 方法：对照组停用原用降压药，入组第2天给予5 mg苯磺酸氨氯地平（批准文号：国药准字H20 040818；生产企业：江苏亚邦爱普森药业有限公司）+12.50 mg双氢克尿噻（生产厂家：天津力生制药；批准文号：国药准字H12020166）+10 mg盐酸贝那普利（批准文号：国药准字H20 053390；生产厂家：成都地奥制药有限公司）口服治疗，每日1次；同时给予10 mg阿罗洛尔（批准文号：国药准字J20 070026；生产企业：住友制药（苏州）有限公司）口服，每日2次。治疗组在上述治疗基础上加用螺内酯（生产企业：杭州民生药业有限公司；批准文号：国药准字H33020070）治疗，每次20 mg，每日1次。两组均连续治疗4周。

1.3 观察和评价指标。观察指标：①血压水平：舒张压和收缩压；②不良反应：心悸、恶心、咳嗽、乏力、头晕等；评价指标：显效标准：舒张压下降＞20 mm Hg，收缩压下降＞30 mm Hg，或血压＜140/90 mm Hg；有效标准：舒张压下降＜20 mm Hg或收缩压下降＜30 mm Hg，但血压未达正常，＞140/90 mm Hg；无效标准：病情无改善或恶化。

1.4 统计学方法：借助SPSS 20.0汇 总数据，%表示计数资料，χ2检验；±s表示计量资料，t检验，P＜ 0.05有显著统计学 差异。

2 结果

2.1 血压水平：治疗前，对照组舒张压为（112.52±7.37）mm Hg，收缩压为（180.59±8.94）mm Hg，治疗组舒张压为（112.67±7.48）mm Hg，收缩压为（179.38±9.02）mm Hg，两组舒张压与收缩压对比差异无统计学意义（t=0.0845，P=0.9329；t=0.5637，P=14.4761）；治疗后，对照组舒张压为（99.37±8.49）mm Hg，收缩压为（151.43±6.17）mm Hg，治疗组上述指标依次为（78.12±6.08）mm Hg、（131.27±5.46）mm Hg。治疗后治疗组血压水平较对照组低，有明显统计学意义（t=12.0389，P=0.0000；t=14.4761，P=0.0000）。

2.2 治疗效果：对照组显效16例，有效12例，无效7例，总疗效为80.00%；治疗组显效20例，有效14例，无效1例，总疗效为97.14%。对照组总疗效较治疗组低，有统计学价值（χ2=5.0806，P=0.0242）。

2.3 不良反应：对照组出现1例乏力和1例恶心，不良反应发生率为5.71%；治疗组仅出现1例头晕，不良反应发生率为2.86%。对照组不良反应发生率稍高于治疗组，但组间数据比较无统计学意义（χ2=0.3483，P=0.5551）。

3 讨论

随着社会经济的发展，糖尿病、高血压等疾病的发生率愈来愈高，尽管在高血压患者中，难治性高血压的占比并不高，但由于其降压长期失效，导致病程较长，因此常常影响到患者的心脑血管，降低生活质量[6]。有学者指出[7]，难治性高血压的病因主要为嗜烟酒、服用避孕药和继发性高血压病因控制不佳等。临床研究发现，难治性高血压患者合并RAAS系统过度激活与高醛固酮血症，故阻断RAAS系统、避免其过度激活以及降低血醛固酮成为治疗此病的新靶点。值得注意的是，部分高血压患者口服洛丁新或科素亚，其血醛固酮水平降低后又再上升，这一情况的出现使血压控制的难度大大增加[8]；另外，难治性高血压患者使用利尿剂后极可能使RAAS系统激活加重，并导致镁与钾丢失。因此寻求一种安全且高效的治疗方法十分必要。

临床在治疗难治性高血压时，至少应该采用噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂。本研究采用苯磺酸氨氯地平、双氢克尿噻、盐酸贝那普利及阿罗洛尔作为两组的基础性治疗药物，其中氨氯地平是一种长效钙离子拮抗剂，能平稳降压，不会明显影响到组织器官血流量，不良反应少，与其他降压药物联用，还能积极控制微循环状况，使血管得以扩张，进而起到良好的降压作用。双氢克尿噻是一种中效利尿剂，也是一种抗高血压药，降压效果值得肯定，不良反应不明显，十分适用于轻中度高血压患者中，其降压作用一般是通过排钠，使细胞外容量减少，进而减轻外周血管阻力完成的，这种药物降压起效缓慢且平稳，与其他降压药物相比，持续时间较长、作用持久，用药2～3周药效可达高峰。盐酸贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，能使血管紧张素转换酶的活性受到抑制及 血管紧张素Ⅱ介导的作用减轻；另外，盐酸贝那普利还能 降低外周血管阻力，使心脏负荷减 轻，联合其他降 血压药物使用，能增强降压效果。盐酸阿 罗洛尔为β受体阻滞剂，能阻断β1与β2受体，还可对α1受体产生选择性阻断作用；与第1、2代β受体阻滞剂相比，盐酸阿罗洛尔的降压作用更显著。阿罗洛尔的降压机制为：①阻滞β受体，使机体末梢血管得以扩张，避免儿茶酚胺过多分泌，使心肌收缩功能得到改善；②使血管壁α1受体受到阻滞，进而使外周阻力降低，达到下调血压的目的；③不上调β2受体水平，能控制心室率，通过降低心肌耗氧量，使心肌重构受到抑制。本研究显示，尽管对照组治疗后的总疗效差强人意，但与治疗组相比依旧存在一定差异，表明治疗组采用的治疗方案更有效，在控制病情方面的作用更确切；另外，研究发现，两组治疗后的血压水平均有所下降，但治疗组降低的幅度更接近理想水平，进一步说明难治性高血压常规治疗期间添加螺内酯可行性高，控压效果更理想。左权等[9]研究中对41例难治性高血压患者采用螺内酯结合常规抗高血压药治疗，舒张压为（78.20±6.10）mm Hg，收缩压为（131.30±5.30）mm Hg，与本研究结果相比一致性好。吴彦虎[10]研究指出，难治性高血压患者常存在容量负荷过重的情况。螺内酯是一种非选择性醛固酮拮抗剂，能有效防止RAAS系统激活过度，与其他抗血压药物联合使用，能增强降压效果；另外，螺内酯与双氢克尿噻联用，不仅能使血容量减少，降低低血钾发生率，增加心室颤动阈值，还可起到保护心血管系统的作用。在治疗难治性高血压中，螺内酯的降压机制为：①对血管平滑肌的张力进行调节，使皮质激素受体受到抑制，进而避免血管重构；②改善胰岛素抵抗，防止“醛固酮逃逸”。研究发现两组不良反应发生率接近，提示螺内酯不会增加药物不良反应，安全性高。

总之，难治性高血压治疗中添加螺内酯安全性高，降压效果理想，值得临床推广。