邓哲 胡玉星 吴泳蓉 黄晓蒂 张振 田莎 郭垠梅 熊家青 周婷 田雪飞
美国国家癌症综合网络将癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)定义为“一种痛苦的、持续的、主观上的,关于躯体、情感或认知方面的疲乏感或疲惫感,与近期的活动量不符,与癌症或者癌症的治疗有关,且妨碍日常生活”[1]。研究表明癌因性疲乏在肿瘤患者中发病率高达90%,能够降低患者的生活质量,影响治疗效果、增加并发症的发病率,甚至加速患者的死亡,预后较差[2-3]。目前西医诊疗CRF仍处于探索阶段[4],癌因性疲乏属于中医“虚劳”范畴[5],虚劳病出自张仲景的《金匮要略》,本文根据张仲景六经辨证思维体系,探讨六经辨证在癌因性疲乏治疗中的运用。
癌因性疲乏属中医“虚劳病”;疲乏者,脏腑失养故也[6-7]。人体气血阴阳的改变是发病的关键[8],脏腑的失养可以从气血阴阳的不荣与不通两方面寻求病因。《诸病源候论》曰“虚劳之人,阴阳伤损,血气凝涩,不能宣通经络,故积聚于内也”,述虚劳之人,气血阴阳虚损运行无力易生成癥瘕积聚之邪。其间又言“积聚成病,蕴结在内,则气行不宣通,气搏于腑脏,故心腹胀满;心腹胀满则烦而闷,尤短气也”,述积聚之人,脏腑气机不通可致疲乏短气[9],同时肿瘤患者在发病以后常伴有恐惧、消极等负面情绪,情志疏泄不利更加重气机的阻滞。诚如《伤寒论》曰“血弱气尽,腠理开,邪气因入,与脏气相搏,结于胁下”,正气不支、邪气趁虚而入是发病的基础,同时邪气与气血相搏,气血阴阳枢机不利而易形成“脏结”。由此,一方面血弱气尽,气血阴阳虚损;另一方面,枢机不利,积聚阻滞,气血阴阳郁阻不通,两者皆导致脏腑失去荣养。因此癌因性疲乏的发病可从“虚”与“郁”两方面寻求病机,从而对证治疗。
癌因性疲乏因虚致病者,太阴脾虚为病机根本。癌因性疲乏患者常以疲乏、纳差、恶心欲呕等消化道症状最为突出,六经辨证中称之为邪犯太阴,或应肿瘤侵袭消耗,或应放化疗等治疗伤及脾胃,“有胃气则生,无胃气则死”,肿瘤患者的治疗在任何阶段都应注重顾护脾胃,切忌一味打击癌细胞而过用苦寒败胃之药伤及脾胃,否则治疗将得不偿失。太阴病以“腹满而吐,食不下,自利益甚,时腹自痛”等脾虚气弱表现为主,《素问·灵兰秘典论篇》曰“脾胃者,仓廪之官,五味出焉”,言脾胃为全身营养供给的仓库,脾胃同居中焦,脾主运化、升清阳、主四肢,胃主受纳、腐熟水谷,二者共同完成饮食水谷的受纳、腐熟、运化、输布过程,为后天之本,脾胃相协,则水精四布,五脏得荣。若脾胃虚弱,中阳不足,运化无力,寒湿内盛,升降失常,则易发为太阴病。《素问·太阴阳明论篇》曰“脾病不能为胃行其津液,四肢不得禀水谷气,气日以衰,脉道不利,筋骨肌肉,皆无气以生,故不用焉”,若脾胃运化失司,水谷精微无以化生为气血津液精五大类基础物质,则全身脏腑组织不得荣养,四肢筋骨痿废失用,可发为疲乏倦怠无力。因此,太阴脾虚是癌因性疲乏的根本病因,脾胃功能的健运与否也是肿瘤治疗转归预后的关键,癌因性疲乏的治疗应始终以太阴为本,宜补太阴以安五脏。
复形质即是恢复形体的荣盛,形体的充盛与否反映着正邪的盛衰,癌因性疲乏患者往往脾胃功能较差,西医的肠外营养支持难以取代机体的自身肠内营养,机体常处于进行性的代偿消耗状态,治疗上应始终以太阴脾虚为本,注重健运脾胃以复形体充盛。《伤寒论》中大量处方皆含有“人参、炙甘草、生姜、大枣”健脾团队,相当于时方中的四君子汤,疾病任何阶段都不忘补益、顾护脾胃,深刻体现了仲景重视顾护太阴之气的思想。治疗癌因性疲乏应根据脾胃的虚损程度辨证处方,若单纯的脾阳不足兼有下利者可用理中汤;太阴脾虚兼太阳表虚不固者,可选用桂枝汤、桂枝人参汤;太阴脾虚兼阳明腹痛,可选桂枝加大黄汤,兼有呕吐头痛者,可用吴茱萸汤;太阴太阳少阳合病者,可选用柴胡桂枝干姜汤;脾胃阳气不足致气血亏虚者,可选用小建中汤、黄芪建中汤,太阴脾阳进一步虚损,可用大建中汤;合并少阴、厥阴病者,可选用四逆汤、附子理中汤、附子汤等回阳救逆。若气血阴阳俱亏者,可用薯蓣丸健脾益气、气血津液精俱补。癌因性疲乏的治疗以“太阴为本”的思想应贯穿始终,经方论治在疾病任何阶段都应注重固护太阴,扶助太阴以恢复五脏六腑能量供给,改善机能以复形体充盛。
癌因性疲乏的基础疾病是肿瘤,气血阴阳运行失畅,可郁而化毒,生成癥瘕积聚有形之邪,癥瘕积聚反过来又进一步阻滞气血阴阳的运行,二者互为因果,可称为因“郁”致病,导致脏腑组织失去荣养促进癌因性疲乏的发病。治疗上除了用运用西医手术、放化疗等方法对癌症病灶进行集中打击清除以外,更应重视气机疏泄[10-11]。六经辨证根据气血阴阳的盛衰程度区分三阳病与三阴病,其中主疏泄之经,以少阳与厥阴经为主。若患者正气充足、阳热充盛,发病以后常常从阳化热,或在疾病早期气血阴阳虽有损伤但尚未伤及根本,仍属阳证,此阶段以少阳病多见;若体质较弱,或因肿瘤相关治疗损伤正气、阳衰正损,疾病易向阴证传变,此阶段以厥阴病多见。治疗当辨明阴阳,疏气机、散积郁,以改善肿瘤生长的土壤环境,使气血阴阳荣和通畅,恢复五脏荣养,则疲乏可解。
癌因性疲乏正气尚充,枢机不利者可按少阳病论治。肿瘤发病常因气血津液的郁滞聚而为癥瘕,发病以后癌瘤组织加重阻滞之机,气血阴阳不通则无以荣养五脏,加之肿瘤侵蚀消耗,可发为癌因性疲乏。但在疾病早期,正气尚存,枢机不利,阳郁化热,常见到口干口苦、胸胁苦满等症状,此阶段恰与少阳病病机相合。少阳病以“口苦,咽干,目眩”为主症,此阶段为邪入半表半里,患者虽有正气不支,但阳气尚存,少阳经疏泄不利,阳郁化热而口干口苦、咽干目眩,正邪抗争而见往来寒热,胆热内郁、影响脾胃运化,则食欲减退、恶心欲呕、疲乏倦怠,肝胆气郁、疏泄失职而心烦不安、精神疲惫。少阳包括手少阳三焦、足少阳胆两经。足少阳胆腑,与肝脏相表里,主决断,性疏泄,寄相火,具生发之气。手少阳三焦经,为元气之别使,水谷之道路,司气化,主决断,调水道,与心包经互有经脉联络。胆腑与三焦同主疏泄,疏泄功能正常,则枢机运转,三焦通畅,上焦如雾,中焦如沤,下焦如渎,各司其职,气血阴阳升降自如。若少阳疏泄不利,则气血阴阳布散周流全身通道阻滞,脏腑无以充养可发为疲乏。因此治疗癌因性疲乏时,若患者素体结实,或尚未经放化疗等治疗过度打击,疾病早期疲乏程度尚轻、形体尚充、阳热症状明显,气血虽损但正气尚充,同时枢机不利,在此阶段从少阳病出发展开论治。
癌因性疲乏在病程初期,若阳气尚充,正气抗邪有力,可从少阳病展开论治,根据郁阻程度辨证处方。若以胆经枢机不利、气郁不疏而疲乏者,可用四逆散加减理气解郁、通达气血。若枢机不利兼气虚血弱者,可用小柴胡汤为基础方,方中柴胡、黄芩、法半夏调达枢机、清解郁热,人参、甘草、生姜、大枣补太阴以扶正祛邪。若因少阳胆热内蕴、津伤痰结,兼太阴脾虚而为疲乏者,可用柴胡桂枝干姜汤,方以柴胡、黄芩透邪清胆经郁热,天花粉、牡蛎清热生津散结,干姜、甘草温脾阳,桂枝温心阳、降冲气。若少阳三焦火郁、胃虚痰滞、胸满烦惊、寐差疲乏者,可用柴胡加龙骨牡蛎汤清三焦火郁、重振安神。若胆腑郁热进一步加重,波及阳明,燥热内甚、耗气伤津而疲乏者,可用柴胡加芒硝汤,泄下存阴以除郁热,使枢机运转则上焦得通、津液得下、胃气因和、疲乏得解。癌因性疲乏在少阳阶段,邪未入里,气血虽有损伤但正气尚能胜邪,气机郁滞,加之癌瘤阻滞,阳热症状明显,以气血阴阳不通而发为疲乏;此时治疗重在疏通气机、清解郁热,兼顾扶太阴助正气抗邪,根据阳郁内热的程度辨证处方,使气血阴阳通达则疲乏可解。
癌因性疲乏邪盛正衰,枢机不利,可按厥阴病论治。肿瘤疾病到了后期,患者因癌细胞对机体的过度侵袭消耗,或者肿瘤相关治疗的打击损伤,常常出现极度的疲乏无力、消瘦倦怠、不欲饮食、恶心呕吐、形寒畏冷、下利等阳衰正损之症。此阶段气血阴阳的极度亏虚,气机推动无力,加之情致抑郁,癌瘤阻滞,枢机不利,尚存的一点阳气仍可郁而化热,形成虚火浮游于上焦,又可见口干、气上冲胸、心烦痞满、焦虑不寐等症。此阶段的病机寒热错杂,与六经辨证中的厥阴病类似,厥阴病是六经辨证的最后阶段,厥者,极也、尽也,有“阴极阳衰”之意,表示疾病在这个阶段气血阴阳极度亏虚;也有“阴尽阳生”之意,此阶段是阴阳盛衰转归的关键时期,治疗得当则有好转之机,若辨证不明,进一步损伤阳气,则加速疾病发展。厥阴包括手少心包经与足厥阴肝经。手厥阴心包经,为心之卫外,代心用事,心包之火以三焦为通路而达于下焦,使肾水温暖、肝木荣养。足厥阴肝脏,主藏血、疏泄,性喜条达而恶抑郁,与胆相表里,对脾胃的收纳、消化和气机的升降起重要的调节作用。生理情况下,心火通下焦以暖肾水,肾水上荣肝木,肝胆条达,气机和畅,肝火不亢,肾水不寒,胆木生发之机充盛,以维持人体各部分组织器官正常的功能活动。若病入厥阴,心火不济肾水,心肾阳衰,肝木不荣,肝失条达,气机不利,郁火上炎,脾虚不运,易出现下元虚衰、虚火上炎的上热下寒病理变化。癌因性疲乏在此阶段,常因气血阴阳的极度匮乏与肝经疏泄不利而致,病机寒热错杂,但有一分虚火便尚存一分阳气,治疗的关键重在回阳救逆,轻用疏泄清虚火,厥逆的胜负传变是疾病转归预后的关键要塞,若阳气逐渐充盛、正胜邪退,则病情稳定;反之,若辨证稍有不慎伤及阳气,或为打击癌细胞治疗过度伤及根本、正衰邪胜,则可能使疾病进一步恶化,甚至厥逆不复而为死证。因此,阴证阶段,癌因性疲乏可从厥阴病展开论治,且为疾病转归预后的要塞阶段。
癌因性疲乏若气血阴阳进一步亏损,肝疏不及,气机郁滞,脾失健运,心肾阳衰,病入厥阴,可从厥阴病展开论治此时病机常常寒热错杂,以气血阴阳的亏虚为本质,兼夹气机疏泄不通,经方治疗当辨明气、血、阴、阳以何种物质亏虚为主,用药上寒温并用,但应注重寒热配比,重在复阳扶正,轻用疏泄,挽病于厥逆之机。若以正虚阳郁为主,可选用厥阴病代表方乌梅丸,其症见“时烦时止,得食而呕,久泻久利”,病机以阳虚为主,兼肝郁化热,寒热错杂,方以附子、人参助阳益气,乌梅、细辛疏泄肝气,桂枝、当归养心血、温心阳,干姜、蜀椒温太阴,黄连、黄芩清郁热,使阳衰得补、肝郁得疏、太阴得温、心阳以充、郁热以清,则疲乏可解。若以阴亏为主,肝失濡养,疏泄失职,心阳不通,虚劳倦怠,心悸心慌,治当以补为疏,可用炙甘草汤滋阴柔肝缓急,益气通阳复脉。若血虚寒厥为主,肝气郁滞,波及血分,阳郁不达而疲乏者,可用当归四逆汤温经通脉,养血活血;若寒厥较甚,可以当归四逆汤加吴茱萸生姜汤辛散透达,寒厥以通则疲乏可解。若以卫阳失疏为主,血行不畅,郁而化毒,上热下寒者可用麻黄升麻汤,方以麻黄宣卫阳,黄芩、石膏、知母、升麻清郁热、解郁毒,天冬、玉竹滋阴清热,方含当归四逆汤解血虚寒厥,茯苓、白术、干姜扶助太阴,温下清上以解疲乏。癌因性疲乏病入后期,阳衰正损,可立足于厥阴病病机特点辨证论治,其预后转归的关键在于阳复正盛,厥逆得通,使全身脏腑得以恢复气血阴阳荣养,则疲乏可解。
癌因性疲乏的表现可分为躯体性、情绪性、认知性三大类[12]。情绪性疲乏是指患者在诊断为癌症以后,会产生一系列震惊、恐惧、紧张、焦虑、害怕等负性情绪。心理因素使患者求生意志不强甚至丧失,导致食欲减退、疲乏低迷。研究发现负性情绪可以导致癌因性疲乏[13-14],临床应给予积极地心理干预。在治疗上,应从专业支持与家庭社会环境支持两方面入手。一方面,在医疗支持上,及时地对患者进行心理测试评估,早期发现问题,与患者充分沟通,积极疏利引导,使患者正确认识及对待疾病。运用经方治疗注重疏泄情志与濡养肝经,如以四逆散疏肝理气,甘脉大枣汤养血柔肝,柴胡龙牡汤疏肝解郁、镇静安神,酸枣仁汤养心安神等。另一方面,家庭与社会环境支持也尤为重要,家属对患者疾病的治疗态度与精神关怀,社会对患者的接纳程度,都影响着患者的求生意志。家庭应给与患者足够的支持,社会对患者应有更多的包容,在医患、家庭、社会的多方努力下,使患者对治疗保持信心,积极乐观,让患者早日回归家庭,融入社会,以肿瘤患者得到从身体到心理的全面诊治。
临床对于癌因性疲乏的治疗,愈加重视提升患者的生活质量和生存期。本文从虚劳病角度,探讨六经辨证在癌因性疲乏治疗中的应用,认为癌因性疲乏在病因上总属“虚”和“郁”,病机属气血阴阳的不荣与不通。因“虚”致病,太阴脾虚为本贯穿疾病始终;因“郁”致病,按气血阴阳的盛衰程度,正气尚充可从少阳病论治,阳气虚损可从厥阴论治,立足于少阳与厥阴病的特点展开辨证施治。经方治疗应始终以太阴为本,固护脾胃之气,同时重疏泄气机以散积郁,恢复五脏荣养,并且重视患者的心理情绪调节,以达到心身同治的目的,为六经辨治癌因性疲乏的经方诊疗提供思路与借鉴。