25-羟维生素D3水平与冠心病慢性完全闭塞病变侧支循环的相关性

纪晓玲 张凯 陈育苗

(中国航天科工集团七三一医院心血管内科，北京 100071)

侧支循环是在冠状动脉及其分支之间存在着的许多侧支或吻合支，它是一种潜在的管道。当冠状动脉主干发生狭窄或阻塞，而侧支血管两端出现压力差时，或某些足够强的刺激出现时(如严重缺氧)，它才得以开放。其功能主要是在冠状动脉发生缺血或血流中断时为缺血心肌提供血液供应，防止心肌梗死或减少梗死面积。一直以来冠状动脉侧支循环被认为是缺血性心肌病最重要的血液供应来源，对于冠脉慢性完全闭塞病变更是极其重要的。有证据表明：发展良好的冠脉侧支循环能减少梗死面积、心力衰竭、动脉瘤及死亡率〔1，2〕。维生素D3是一种脂溶性维生素。人体大部分维生素D3是皮肤内7-羟氢胆固醇经阳光照射转变成维生素D3，少数经饮食获取。此种维生素无生物活性，必须经肝、肾两次羟化后方能发挥生物学效应。在肝脏经25-羟化酶作用生成25-羟维生素D3，从肝脏释放入血，是维生素D在人体血循环的主要形式。其生物学作用微弱，经肾脏1α-羟化酶作用生成1，25二羟基维生素D3，其生物学活性是前者的100～200倍。血清维生素D影响许多细胞的关键功能，包括细胞增殖、分化和凋亡的基因调节〔3〕。25-羟维生素D3水平可准确反映维生素D状态。所以体内维生素D水平的通常用血清25-羟维生素D3浓度来评估。研究表明：低水平的血清25-羟维生素D3与冠心病、高血压、左室肥厚、心力衰竭、心肌梗死相关〔4～9〕。本研究旨在探讨血清25-羟维生素D3水平与冠心病慢性完全闭塞病变的侧支循环的相关性。

1 资料和方法

1.1研究对象 2018年4月至2019年2月中国航天科工集团七三一医院心血管内科住院并行冠脉造影证实为慢性完全闭塞的病例189例。依据冠脉造影将侧支循环的发展程度分为：不发达组(82例)和发达组(107例)。排除标准：过去3个月内有急性冠脉综合征病史、冠状动脉搭桥术、重症心脏瓣膜病、外科手术、慢性肾功能不全(肌酐清除率<50 μmol/L)、慢性肺疾病、慢性感染性疾病、与维生素D3相关的代谢性疾病、近3个月内正服用含维生素D3制剂的药物。两组性别、年龄、高血压、吸烟史及体重指数(BMI)无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料〔n(%)〕

1.2方法 记录患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、高脂血症、心脑血管病病史及用药情况。入选者禁食12 h后，次日清晨采集静脉血10 ml，其中5 ml用于测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖、血肌酐(Scr)、血钙(Ca)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。另5 ml分离血清后置于-70度冰箱保存，试剂盒购自英国Immunodiagnostic Systems Limited，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清25-羟维生素D3。冠脉造影检查采用Judkins法，经桡动脉穿刺行冠脉造影术。冠脉侧支循环Rentrop分级〔10〕：0级：无明显侧支循环(不透光的区域，梗死远端无造影剂填充)；1级：阻塞的冠状动脉旁有侧支灌注，但未到达心外膜的冠状动脉；2级：心外膜下节段部分被侧支循环充盈；3级：在冠状动脉心外膜下节段全部被侧支循环充盈。0、1级为不发达组，2、3级为发达组。

1.3统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t检验，Mann-WhitneyU检验、χ2检验、Spearman相关性分析、二元Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组临床指标比较 两组TG、TC、血Ca比较差异无统计学差意义(P>0.05)，但LDL-C、25-羟维生素D3、hs-CRP、Scr差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。血清25-羟维生素D3水平在侧支循环不发达组明显低于发达组(P<0.001)。

表2 两组临床指标比较

2.2相关分析 25-羟维生素D3与冠脉侧支循环分级显著正相关(r=0.635，P<0.001)。

2.3二元Logistic回归分析 血清25-羟维生素D3和LDL-C是冠脉侧支循环不发达的独立危险因素，见表3。

表3 二元Logistic回归分析

3 讨 论

冠脉的侧支来源主要有自身冠脉血管侧支的扩张开通和新生血管的生成两种〔11〕。一般来讲，CTO病变侧支循环的建立主要依靠新生血管的生成〔12〕。最近的研究认为，冠脉侧支循环新生血管的发生发展不但是狭窄血管两端产生的持续存在的压力阶差的强烈刺激所致〔13〕。而且血管内皮因子、内皮祖细胞(EPCs)、黏附分子、血管生长因子等生物活性物质也在冠脉侧支循环的建立中发挥重要的作用〔14〕。Cianciolo等〔15〕报道维生素 D 受体同样存在于循环 EPCs 上，维生素D缺乏不仅可以减少循环EPCs的数量，还能减弱其增殖和形成血管能力。 本研究提示低水平的血清25-羟维生素D3是CTO病变患者侧支循环建立不良的独立预测因子。其可能的机制是：低浓度的1，25-羟维生素D3，部分减弱了 EPCs 的增殖分化能力，减弱其参与维持内皮功能的作用，进而导致侧支循环建立不足。因此有望通过血清25-羟维生素D3水平的检测间接了解CTO病变患者侧支循环的建立情况，以便更好地指导该类患者的治疗和预后。