脾氨肽口服液联合利巴韦林对手足口病患儿心肌酶及免疫功能的影响*

程炎超，谢宏发，庄帝钱

（广东省深圳市龙华区中心医院 儿科，广东 深圳 518110）

手足口病大多是肠道病毒引发的一种传染疾病，所致病毒种类较多，最为常见的有柯萨奇病毒A16 型、肠道病毒71 型等，好发于年龄≤5 岁儿童，患儿在临床中伴有口痛，足、手以及口腔等位置出现小溃疡等现象［1-2］。经过治疗后，大部分患儿在7 d 左右能够自愈，少数可能会出现无菌性脑膜炎、心肌炎等并发症，极少数受病情发展速度较快，可能会病亡，严重影响患儿正常生长发育以及生命安全［3］。在对此类患儿进行治疗时，关键是帮助平衡免疫反应、抑制促盐因子释放、尽可能减小损伤程度等［4］。脾氨肽口服液属于免疫调节剂，多用于治疗免疫功能紊乱引发的疾病，利巴韦林属于核苷类药物，可抑制RNA 以及DNA病毒等。基于上述情况，本文就医院收治的手足口病患儿开展研究，分析脾氨肽口服液联合利巴韦林治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2018 年 2 月至 2019 年 3 月收治的 88 例手足口病患儿，依照随机数字表法将其分为对照组44 例、观察组44 例。对照组：男28 例，女16 例；年龄 1～7 岁，平均（3.76±1.07）岁，病程 1～5 d，平均病程（2.28±0.57）d；观察组：男27 例，女17 例；年龄2～7 岁，平均（3.75±1.05）岁，病程1～6 d，平均（2.30±0.55）d。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准：①经医院伦理委员会审核并批准；②患儿家属均对本次研究知情，自愿签订同意书；③不伴有其他器官功能不全者。排除标准：①伴有先天性心脏疾病者；②合并脑病者；③伴有既往脑病病史者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受利巴韦林药物进行治疗：利巴韦林注射液（福建南少林药业，国药准字H35020016），10～15 mg/（kg·d），将 其 加 入200 mL 5%葡萄糖注射液中进行稀释，然后行静脉滴注。

1.2.2 观察组 接受脾氨肽口服液联合利巴韦林药物进行治疗：利巴韦林治疗方式同对照组相同，脾氨肽口服液（北京第一生物化学药业，国药准字H10950310），每日1 支。均持续治疗5～7 d。

1.3 观察指标

对两组患儿临床治疗效果、治疗前后多项心肌酶指标水平、免疫功能指标水平情况进行观察统计并对比分析。①临床治疗效果：治疗1～3 d，溃疡等多项症状均消失，体温恢复正常，为显效；治疗4～6 d，溃疡等症状有所改善，体温恢复正常，为有效；治疗7 d，症状以及体温均未改善，为无效。②心肌酶：高灵敏度肌钙蛋白T（high sensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT）、肌酸激酶同工酶 MB （creatine kinase-MB isoenzyme，CK-MB）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）。③免疫功能：T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、体液免疫（IgA、IgM、IgG）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

对照组以及观察组临床治疗总有效率分别为79.55%、93.18%，组间对比结果显示观察组更高（P＜0.05），见表1。

2.2 两组心肌酶指标比较

治疗前，两组患儿组间对比hs-cTnT、CKMB、CK 指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患儿上述心肌酶指标水平均显著优于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

表2 两组心肌酶指标比较 （）

表2 两组心肌酶指标比较 （）

组别观察组对照组t值P值例数44 44 hs-cTnT/(ng/L)治疗前22.79±2.58 22.80±2.57 0.018 0.986治疗后8.00±1.18 18.38±4.18 15.852 0.001 CK-MB/(u/L)治疗前38.01±2.11 38.04±2.10 0.067 0.947治疗后16.72±2.08 33.02±3.42 27.011 0.001 CK/(u/L)治疗前230.14±62.02 230.15±62.00 0.001 0.999治疗后135.34±55.23 220.41±58.42 7.019 0.001

2.3 两组免疫指标比较

治疗后，观察组CD3+、CD4+、IgA、IgM、IgG免疫指标水平均显著高于对照组（P＜0.05），CD8+较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率2.27%，低于对照组的11.36%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 两组免疫指标比较 （）

组别观察组对照组t值P值例数44 44 CD3+/%73.22±4.58 65.42±6.23 6.691 0.001 CD4+/%42.56±3.23 32.42±2.84 15.6.39 0.001 CD8+/%24.02±6.23 35.02±3.15 10.452 0.001 IgA/(g/L)1.19±0.29 0.78±0.20 7.720 0.001 IgM/(g/L)1.11±0.31 1.62±0.20 9.169 0.001 IgG/(g/L)8.92±2.31 4.02±1.43 11.964 0.001

表4 两组不良反应比较 例（%）

3 讨论

手足口病发病具有爆发式特点，且具有较强的传染性，免疫力较低者更容易被传染。导致发病的主要机制是病毒带来直接损伤、免疫损伤，所以在对此疾病进行治疗时，需要将控制病毒增长与繁殖、调节免疫水平等作为基础［5-6］。

药物方式是临床手足口病的主要治疗方式，利巴韦林是一种单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，对于流感病毒、呼吸道合胞病毒等病毒具有理想的抑制作用，给药之后，在病毒生殖期时段内的每一个环节，都能够对病毒复制产生干扰，如对病毒RNA 以及蛋白合成产生影响等，从而发挥治疗效果［7-9］。但是大量研究报道指出，若仅仅行利巴韦林药物进行治疗，其效果并不理想［10］。脾氨肽口服液属于免疫调节剂（新型），源自于动物的脾脏，含有较多机体所需要的免疫调节因子，在临床中多用于被动免疫方式治疗，给药之后，有利于增强细胞免疫功能，细胞同免疫球蛋白之间的结合能力会更强，能够帮助释放白细胞诱生干扰素、淋巴因子干扰素，一方面对于非特异性免疫功能具有增强效果，另一方面可帮助抑制病毒复制，从而发挥治疗效果［11-12］。本研究结果显示，观察组临床治疗效果以及多项心肌酶指标水平、免疫功能指标水平情况均显著优于对照组，差异显著，提示对手足口病患儿在临床中行脾氨肽口服液联合利巴韦林治疗的效果令人满意。两种药物进行联合治疗能够发挥协同作用，共同控制病毒增长与繁殖、调节免水平，并促进康复。

综上所述，对于手足口病患儿，予以脾氨肽口服液联合利巴韦林进行治疗，可改善心肌酶以及免疫功能，并从整体上提升治疗效果，在临床中值得进一步推广与借鉴。