细胞免疫、体液免疫指标与难治性支原体肺炎患儿病情的关系

吴佳南　刘洋

[摘要] 目的 探討细胞免疫指标、体液免疫指标与小儿难治性支原体肺炎病情的关系。 方法 收集我院2016年11月～2019年11月儿科收治的74例小儿支原体肺炎患儿作为研究对象，根据儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识中诊断意见，分为A组（普通支原体肺炎，n=42）与B组（难治性支原体肺炎，n=42）。对比两组细胞免疫指标（CD3+、CD4+）与体液免疫指标[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]的水平变化情况，并分析CD3+、CD4+、IgG、IgM的水平，以及与难治性支原体肺炎患儿病情的关系。 结果 B组患儿的CD3+为（52.42±4.01）%、CD4+（27.97±4.26）%水平均比A组[（60.01±4.32）%、（33.63±4.15）%]低，差异有统计学意义（t=7.721、5.746，P=0.000、0.000）;B组患儿的IgG（10.43±1.16）g/L、IgM为（2.10±0.70）g/L水平均比A组[（7.30±1.13）g/L、（1.43±0.78）g/L]高，差异有统计学意义（t=11.670、3.824，P=0.000、0.000）;将小儿难治性支原体肺炎中重度难治性支原体肺炎是否发生作为因变量（1=中重度，0=轻度），分别将CD3+、CD4+、IgG、IgM作为协变量，经二元Logistic回归分析检验结果显示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度难治性支原体肺炎的影响因素（OR>1，P<0.05）。 结论 细胞免疫、体液免疫与小儿难治性支原体肺炎密切相关，检测其指标对小儿难治性支原体肺炎具有诊断意义，并能够有效观察小儿难治性支原体肺炎的病情严重程度，值得临床推广应用。

[关键词] 难治性支原体肺炎;小儿;细胞免疫;体液免疫

[中图分类号] R563.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）30-0138-04

Relationship between indexes of cellular immunity and humoral immunity and the condition of children with refractory mycoplasma pneumonia

WU Jia'nan   LIU Yang

Department of Laboratory Medicine， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between indexes of cellular immunity and humoral immunity and the condition in children with refractory mycoplasma pneumonia. Methods A total of 74 children with mycoplasmal pneumonia admitted to our hospital from November 2016 to November 2019 in our hospital were selected as the research objects. According to the diagnostic opinions of the diagnosis and treatment of children with mycoplasma pneumonia， they were divided into group A（general mycoplasma pneumonia， n=42） and group B（refractory mycoplasma pneumonia， n=42）. The changes in the levels of cellular immune indexes（CD3+， CD4+） and humoral immune indexes [immunoglobulin G（IgG）， immunoglobulin M（IgM）] were compared. The relationship betweenCD3+， CD4+， IgG， IgM levels and the condition of children with refractory mycoplasma pneumonia was analyzed. Results The CD3+（52.42±4.01）% and CD4+ was（27.97±4.26）% levels of children in group B were lower than those in group A[（60.01±4.32）%， （33.63±4.15）%]， and the difference was statistically significant（t=7.721， 5.746， P=0.000， 0.000）. The IgG（10.43±1.16） g/L and IgM（2.10±0.70） g/L levels in group B were higher than those of group A [（7.30±1.13） g/L and（1.43±0.78） g/L]， and the differences were statistically significant（t=11.670， 3.824， P=0.000， 0.000）. The incidence of refractory mycoplasma pneumonia in children with moderate or severe refractory mycoplasma pneumonia was used as the dependent variable（1=moderate to severe， 0=mild）， and CD3+， CD4+， IgG， IgM were used as covariates. The binary logistic regression analysis showed that CD3+， CD4+， IgG， and IgM may all be influencing factors of moderate to severe refractory mycoplasma pneumonia（OR>1， P<0.05）. Conclusion Cellular immunity and humoral immunity are closely related to refractory mycoplasmal pneumonia in children. The detection of their indicators has diagnostic significance for refractory mycoplasmal pneumonia in children and can help to observe the severity of refractory mycoplasmal pneumonia in children effectively， which is worthy of clinical application.

[Key words] Refractory mycoplasma pneumonia; Children; Cellular immunity; Humoral immunity

儿童是肺炎常见的感染人群，其又称原发性非典型肺炎，由支原体感染引起，不及时治疗，可能会引起社区获得性肺炎、顽固性剧烈咳嗽等突出症状。普通支原体肺炎通过常规抗菌药物治疗具有一定的成效，但是仍有部分患者会再次发作、迁延难愈，最终形成难治性支原体肺炎，影响患儿的生命健康[1-2]。目前，难治性支原体肺炎的发病机制尚未明确，但是有研究指出，儿童难治性支原体肺炎和肺炎支原体侵入、免疫因素以及呼吸道的上皮细胞吸附有关系，其中免疫因素是公认的儿童难治性支原体肺炎的关键危险因素，支原体肺炎会引起机体的免疫复合物介导的超敏反应，从而导致其在多个器官中沉淀，尤其是肺部，从而引起肺部损伤，形成难治性支原体肺炎[3]。因此，检测细胞免疫、体液免疫指标对小儿难治性支原体肺炎的诊断有一定作用，但其诊断价值临床尚未明确。基于此，本研究选取我院儿科收治的74例小儿支原体肺炎患儿作为研究对象，旨在探讨检测检测细胞免疫、体液免疫指标与小儿难治性支原体肺炎病情的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2016年11月～2019年11月儿科收治的74例小儿支原体肺炎患儿作为研究对象，根据儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识[4]中诊断意见，分为A组（普通支原体肺炎，n=42）与B组（难治性支原体肺炎，n=42）。A组中男24例，女18例;年龄1～13岁，平均（7.05±3.22）岁;病程1～5 d，平均（2.42±1.07）d;体重12～38 kg，平均（24.65±3.21）kg。B组中男18例，女24例;年龄1～13岁，平均（7.02±3.16）岁;病程1～5 d，平均（2.56±1.10）d;体重12～39 kg，平均（24.72±3.34）kg。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准[2016年审（121）号]。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识》[5]中诊断标准;②符合国内难治性肺炎支原体肺炎诊断意见：有严重肺外并发症或肺部损伤、病程>3～4周、使用大环之类抗生素治疗7 d后其临床症状无好转;③年龄小于14岁者;④近1个月无其他感染者。（2）排除标准：①近1个月内接受免疫调节剂者;②肝、肾、心、脑器官功能严重衰竭者;③无法配合诊疗者;④精神疾病者。

1.3 方法

①细胞免疫指标的检测：接诊后次日清晨，采集所有患者空腹静脉血3 mL，检测细胞免疫指标CD3+（单克隆抗体CD3）、CD4+（单克隆抗体CD4）水平，检测仪器为流式细胞仪（美国BD公司，型号：FACSCalibur）。②体液免疫指标的检测：将采集的空腹静脉血3 mL，经3500r/min离心10 min后，取上层血清检测免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平，采用微量免疫比浊法，检测仪器为全自动生化分析仪（日本东芝公司，型号：TBA-2000FR），检测试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明书执行。

1.4 统计学方法

采用SPSS24.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，将各免疫指标水平作为协变量，将中重度肺炎发生与否作为因变量，分别作二元Logistic回归分析，检验各免疫指标水平对中重度肺炎发生的影响;P<0.05为差异有统计学意义。不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析。

2 结果

2.1 两组患儿细胞免疫比较

B组患儿的CD3+、CD4+水平均比A组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿体液免疫比较

B组患儿的IgG、IgM水高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 二元Logistic回归分析结果

将小儿难治性支原体肺炎中重度难治性支原体肺炎是否发生作为因变量（1=中重度，0=轻度），分别将CD3+、CD4+、IgG、IgM作为协变量，经二元Logistic回归分析检验结果显示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度难治性支原体肺炎的影响因素（OR>1，P<0.05）。见表3。

3 讨论

支原体肺炎是由肺炎支原体引起的肺部急性炎症，是儿童时期肺炎和其他呼吸道感染的重要病原之一，该病多发于5～15岁儿童，可经飞沫传播和直接接触传播。该病的患儿多会表现出发热、咳嗽、等症状，且该病发作反复，会严重影响患儿的呼吸功能，严重威胁患儿及家属的生活质量[6-7]。免疫应答反应对支原体肺炎的发病与发展具有促进作用，且小儿因肺部尚未发育完全，而易引发感染、损伤，从而导致病情反复，影响转归，并损伤多种脏器，严重危及患儿生命安全。且反复感染支原体易破坏呼吸道上皮的完整性，使通透性提升，从而增加对变应原的敏感度，进而诱发哮喘，甚至损伤神经系统、心血管系统甚至肝脏等，最终导致免疫紊乱[8-9]。有研究指出，支原体肺炎与细胞免疫、体液免疫均存在着一定关系。此外，支原体肺炎的临床症状及体征与其他肺部感染具有较高相似度，加之其起病具有较强的隐匿性，常导致漏诊、误诊，对患儿身心健康造成更大的损害。因此，早期诊断肺炎支原体感染具有显著的临床意义。

肺炎支原体在患儿体内会结合体液免疫因子，并沉积于血管基底膜与肺组织，从而诱导细胞因子的产生，使细胞免疫功能发生紊乱，最终导致免疫损伤。因此，小儿支原体肺炎会导致细胞免疫、体液免疫指标发生异常，并加重肺损伤。本研究结果显示，B组患儿的CD3+、CD4+水平均比A组低，提示小儿支原体肺炎会引起CD3+、CD4+等细胞免疫指标水平的降低，且病情越严重者，细胞免疫指标水平异常程度越明显。小儿支原体肺炎会激活免疫系统，在抗病毒过程中，会使细胞因子产生多种抗体，但同时也会对机体造成损伤，提示检测细胞免疫指标对小儿支原体肺炎的诊断具有较高参考价值，对治疗与预后具有指导意义。小儿支原体肺炎不仅表现在对细胞免疫的激活，而且还会使体液免疫系统发生紊乱，同时也会损伤机体[10-11]。机体发生肺炎支原体感染时，会激活大量的免疫复合物，进而导致补体活性与浓度水平的显著降低，而血清中的IgG、IgM水平会显著升高。当小儿感染肺炎支原体且长期未得到有效的治疗时，肺损伤会逐渐加重，再加上免疫复合物在激活补体的过程中会产生趋化因子，从而诱发难治性支原体肺炎，使病情迁延难愈，增加疾病转归的困难[12-14]。有研究显示，难治性支原体肺炎患儿的IgG、IgM水平均明显高于比普通支原体肺炎患儿，且难治性支原体肺炎患儿在恢复期内，IgG、IgM水平居高不下，且其水平高低与患儿发热时间、脏器损伤程度与病情严重程度等因素有关[13]。有研究指出，IgM对补体具有活化作用，是机体感染支原体肺炎时最早出现的特异性抗体，可在支原体肺炎患儿发病的1周内被检出，因此，IgM是诊断早期支原体肺炎的特异性指标[15-16]。本研究结果显示，B组患儿的IgG、IgM水平均比A组高，提示IgG、IgM水平的异常升高可对小儿难治性肺炎具有一定的诊断意义。支原体肺炎会导致机体淋巴细胞产生特异性抗体，从而形成免疫复合物，使补体被激活，进而导致中性粒细胞趋化因子的产生，吸引病变部位，释放水解酶，进而造成破坏性、增生性病变，导致免疫损伤。有研究指出，在患儿感染肺炎支原体后则会在体内产生IgM、IgG等抗体，且肺炎支原体抗原与机体心、肝、肾以及平滑肌等组织存在部分共同抗原，在感染后组织了产生相应的抗体从而导致机体多系统收缩，造成病情加重或发作反复。细胞免疫反应对支原体肺炎的病情严重程度具有关键性作用[17-18]。另外，经二元Logistic回归分析检验结果显示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度难治性支原体肺炎的影响因素（OR>1，P<0.05），表明CD3+、CD4+、IgG、IgM均可对难治性支原体肺炎患儿病情造成一定影响。代丽[19]研究结果显示，支原体肺炎患兒的病情严重程度与IgM水平呈正相关，与本研究结果一致，进一步证实了细胞免疫、体液免疫指标可对难治性支原体肺炎患儿的病情造成一定影响。但本研究因时间、物理、财力等诸多原因，纳入的样本数量较少，因此本次研究数据的可信度，还需在未来开展更多相关性研究加以证实。

综上所述，细胞免疫、体液免疫与小儿难治性支原体肺炎密切相关，检测其指标对小儿难治性支原体肺炎具有诊断意义，并能够有效观察小儿难治性支原体肺炎的病情严重程度，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 李少存，黄丽娜，郭初.难治性肺炎支原体肺炎感染患儿的免疫功能状态分析[J].中国当代医药，2017，24（7）：136-138.

[2] 吕静. 小儿肺炎支原体肺炎细胞免疫和体液免疫指标检测的临床价值[J]. 实用临床医药杂志， 2019，23（6）：107-109.

[3] 康晓嫒，周川平.儿童难治性支原体肺炎患者细胞免疫和体液免疫指标检测价值分析[J].现代检验医学杂志，2019，34（6）：138-141，144.

[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015版）[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（17）：1304-1308.

[5] 中华中医药学会.儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识[J].中国实用儿科杂志，2017，32（12）：881-885.

[6] 周月红，邱海燕.小儿难治性支原体肺炎发病机制及诊治进展[J].中国医学创新，2017，14（12）：145-148.

[7] Kei，Yamasaki，Kazuhiro，et al. Successful Additional Corticosteroid Treatment in a Patient with Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in whom a Monobacterial Infection was Confirmed by a Molecular Method Using Bronchoalveolar Lavage Fluid[J]. Internal Medicine，2016，55（6）：703-707.

[8] 李国杏，曲玉香，谭文娟，等.外周血T淋巴细胞亚群及体液免疫指标在肺炎支原体感染患儿中的变化[J].热带医学杂志，2018，18（4）：529-531，542.

[9] 张玉玲，张秀霜，孟小征，等.肺炎支原体感染患儿免疫功能、炎症因子、ESR水平检测及临床意义[J].海南医学院学报，2018，24（16）：1532-1534，1538.

[10] 于畅，张晗，尚云晓.儿童难治性肺炎支原体肺炎支气管肺泡灌洗液细胞因子检查意义及与血清C反应蛋白相关性研究[J].国际儿科学杂志，2019，46（11）：845-851.

[11] 吕海峰，黄苑.间接免疫荧光法检测肺炎支原体IgM抗体对儿童肺炎支原体肺炎的临床诊断价值[J].黑龙江医藥，2017，30（5）：1084-1086.

[12] 李雄海，王晓琴，梁骑.感染性肺炎患儿炎症反应及免疫功能相关指标水平变化及意义[J].海南医学院学报，2017，23（22）：3146-3149.

[13] 韦瑞含，罗晶丹，王毅.小儿肺炎支原体肺炎发病机制与血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G水平相关性研究[J].临床军医杂志，2018，46（4）：77-78.

[14] Yang M，Meng F，Wang K，et al. Interleukin 17A as a good predictor of the severity of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Scientific Reports，2017，7（1）：12934-12934.

[15] 饶群，朱宇芳，黄华.免疫指标检测在小儿难治性支原体肺炎中的临床意义[J]. 检验医学与临床，2017，14（10）：1415-1417，1420.

[16] Kassisse E，García H，Prada L，et al. Prevalence of Mycoplasma pneumoniae infection in pediatric patients with acute asthma exacerbation[J].Archivos Argentinos De Pediatría，2018，116（3）：179-185.

[17] 李芹，张蕾，王亚坤，等. CD4+T辅助细胞及细胞因子在儿童肺炎支原体肺炎中的表达[J]. 贵州医药，2019， 43（5）：692-694.

[18] Guo H，He Z，Li M，et al. Corrigendum to "Imbalance of peripheral blood Th17 and Treg responses in children with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia"[J Infect Chemother 22（2016） 162-166][J]. Journal of Infection and Chemotherapy，2017，23（3）：193.

[19] 代丽.支原体肺炎患儿血清硒及一氧化氮水平与病情严重程度的关系[J].中国妇幼保健，2017，32（5）：972-974.

（收稿日期：2020-05-24）