序贯疗法与常规三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性疗效分析

杨希堂 刘大鹏

石家庄市93420部队医院，河北省石家庄市 050000

研究表明[1]，慢性胃炎、胃溃疡和胃癌等胃部疾病的发生发展均与Hp感染相关，在Hp引起的胃部疾病病因治疗中，三联疗法已经在临床上使用很多年，常规的联合方案有：1种质子泵抑制剂(PPI)+2种抗生素或者1种铋剂+2种抗生素，疗程为7～14d。由于抗生素剂型及细菌的耐药情况不同，三联疗法选择应视具体情况而定。相关研究表明[2]，伴随近几年耐药菌株的增加，使得目前标准抗生素三联疗法的应用也无法取得令人满意效果，且各种Hp的清除率均未超过80%。对此，建议临床另找出一种更为合理有效的治疗方案。基于上述情况, 有关学者提出了序贯疗法的观点，并尝试临床应用[3]。本文以我院接收的Hp阳性伴胃部疾病患者96例作为观察对象，分两组分别给予以序贯疗法和常规三联疗法治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 选取我院2018年1—12月接收的Hp阳性伴胃部疾病96例作为观察对象。采用数字随机法分为对照组和观察组，每组48例。在对照组中，男30例，女18例；年龄19～58岁，平均年龄(35.5±2.1)岁；病程6个月～8年，平均病程(4.6±0.4)年。在观察组中，男33例，女15例；年龄24～52岁，平均年龄(33.3±2.4)岁；病程6个月～8年，平均病程(5.0±0.6)年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：年龄≥18周岁；经胃镜检查均伴有胃部疾病；快速尿素酶试验与14C呼气实验提示Hp阳性；被选对象均签署知情同意书。排除标准：合并胃食管反流病等其他胃部疾病或有癌变可能；药物过敏者；孕妇或哺乳期妇女；短时间内接受过相关治疗的患者；伴心肝肾严重脏器功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组行常规三联疗法治疗。即甲硝唑片(山西太原药业有限公司；H14020286;0.2g)、阿莫西林胶囊(吉林万通药业集团股份有限公司；H22020952；0.25g)和奥美拉唑肠溶胶囊(悦康药业集团有限公司；H20056577；20mg)。指导患者口服用药，其中甲硝唑片每日用药剂量为0.4g，2次/d；阿莫西林胶囊每日用药剂量为1.0g，2次/d；奥美拉唑肠溶胶囊每日用药剂量为40mg,2次/d。1个疗程时间为2周。

1.3.2 观察组行序贯疗法治疗。即选用2周序贯疗法进行口服用药治疗，前1周给予40mg奥美拉唑肠溶胶囊，2次/d；加1.0g阿莫西林，2次/d；后1周给予40mg奥美拉唑肠溶胶囊，2次/d；加0.4g替硝唑(山东鲁抗医药集团有限公司；H0970376；0.2g)与0.4g甲硝唑片，每日均用药2次。1个疗程时间为14d。待前期治疗结束后，为对治疗效果予以巩固治疗，指导患者口服复方铝酸铋片(哈药集团三精制药四厂有限公司；H23021337；0.6g)600mg，3次/d，持续治疗4周。经治疗结束后，分别指导患者进行快速尿素酶实验、14C呼气实验与胃镜检查。

1.4 评价指标 (1)对比两组临床治疗效果，评价标准[4]按《中国慢性胃炎共识意见》,如临床症状基本消失,胃镜复查得到的活动性炎性反应基本消失,腺体萎缩、异型增生等改变基本消失为显效;临床症状发生好转,胃镜复查活动性炎性反应或溃疡面减轻,胃酸分泌减少超过50%,腺体萎缩、异型增生等改变得到一定的控制为有效;临床症状未见好转甚至出现加重等现象为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)对比两组Hp清除率，内镜下活检进行快速尿素酶实验与14C呼气实验,二者均呈阴性则表示Hp被完全根除,否则为阳性。

1.5 统计学方法 所得数据采用SPSS23.0软件进行分析处理；计数资料采用率(%)表示，行χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 对照组的治疗总有效率为75.00%，明显低于观察组的95.83%，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

注：两组比较，χ2=8.362，P=0.004。

2.2 两组幽门螺杆菌清除率比较 对照组患者Hp清除率为68.75%(33/48)；观察组患者Hp清除率为91.67%(44/48)；观察组幽门螺杆菌清除率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.94，P=0.005<0.05)。

3 讨论

Hp进入胃内后，部分细菌可以被胃酸杀灭消失，部分细菌则附着于胃窦部的黏液层内，依靠其鞭毛的活动穿过黏液层，定居于黏液层与胃窦黏膜上皮细胞表面，一般情况下不侵入胃腺和固有层内。此现象一方面避免了胃酸的杀菌作用，另一方面难以被机体的免疫机能所清除。Hp产生的尿素酶分解尿素，产生的氨可以中和反渗入黏液内的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微环境，使感染逐渐慢性化。相关研究表明[5]，Hp感染可引起炎性介质转化生长因子β1、白介素10等在血液中的含量升高, 继而参与慢性胃炎的发展过程。因此根除Hp有助于抑制胃炎的发生发展, 促进临床症状改善。有专家认为,90%以上的Hp清除率可以达到治愈溃疡等胃部疾病的效果[6]。

临床上三联疗法对Hp的治疗已经使用很多年，随着细菌耐药性的产生已经无法取得令人满意的效果。PPI如奥美拉唑肠溶胶囊等，能有效抑制各种各样形式的应激胃酸与基础胃酸的分泌，虽然临床上能取得一定的疗效也同时存在一定局限性，以导致病情反复，其原因是细菌耐药所致。

本文结果显示，序贯疗法相比常规三联疗法能更有效缓解患者病情，去除幽门螺杆菌，加快机体恢复。序贯疗法用药是在抗感染过程中，掌握适当时机给药，在前期常规抗炎治疗，给药期间血药浓度达到最小抑菌浓度，作用时间越长抗菌活性越强，在此基础上选择针对性更强、半衰期长、生物利用度更高的抗菌药物，并在最后阶段口服复方铝酸铋片中和胃酸，在胃壁上形成保护膜来达到巩固治疗目的。

综上所述，在治疗幽门螺杆菌阳性患者中应用序贯疗法可明显提高临床疗效，降低Hp阳性率，值得临床运用。