盐酸齐拉西酮片联合奥氮平对老年重症精神分裂患者认知功能及血清BDNF水平的影响

高 敏

河南省开封市第五人民医院 475000

精神分裂症是一种重性精神类疾病，具有迁延性，且复发率较高，临床主要表现为情感迟钝、思维扭曲，多数患者伴有焦虑、抑郁等负性情绪，对周边事物缺失兴趣，对患者身心健康造成极大影响[1]。现阶段，药物治疗是重症精神分裂患者的主要疗法。奥氮平属于非典型神经安定药物，对精神分类症的阳性及阴性症状均有良好疗效，但其对患者糖脂代谢、体质量等方面存在不良影响，加之重症精神分裂病情较为严重、复杂，且老年患者多合并多种内科疾病，导致其单独应用疗效不甚理想。盐酸齐拉西酮片是一种第二代抗精神病药物，具有改善认知功能作用，且不良反应相对较少，在临床实际应用中受到高度关注。本文选取我院98例老年重症精神分裂患者进行分组对比，以分析盐酸齐拉西酮片联合奥氮平对其认知功能及血清BDNF水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年7月—2018年3月老年重症精神分裂患者98例作为观察对象，按照随机抽签法分为两组：对照组49例，女23例，男26例，年龄60～77岁，平均年龄(67.42±5.24)岁，病程3个月～3年，平均病程(1.47±0.51)年，阳性和阴性症状(PANSS)评分61～86分，平均评分(74.22±7.02)分。观察组49例，女24例，男25例，年龄60～78岁，平均年龄(68.04±6.17)岁，病程5个月～3年，平均病程(1.51±0.48)年，PANSS评分62～87分，平均评分(75.08±6.75)分。两组年龄、病程、PANSS评分、性别等基线资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。本研究符合《世界医学会赫尔基宣言》相关要求。

1.2 选取标准 (1)纳入标准：均结合临床表现，经相关检查确诊为重症精神分裂；均符合CCMD-3《中国精神障碍分类与诊断标准》中重症精神分裂诊断标准[2]；PANSS评分>60分；患者家属均知情本研究并签订知情承诺书。(2)排除标准：伴有心、肝、肾等重要脏器器质性病变者；存在药物或酒精依赖者；伴有凝血功能障碍、内分泌系统疾病及神经系统疾病者；存在自杀企图或严重攻击行为者；存在本研究相关药物禁忌者；对本研究相关药物成分过敏者；依从性差者。

1.3 方法 两组治疗期间均根据患者实际病情给予抗胆碱能药物或苯二氮卓类药物。

1.3.1 治疗方法：(1)对照组：采取奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5mg/片)，10～20mg/d，口服，1次/d。持续治疗6周。(2)观察组：在对照组基础上，采取盐酸齐拉西酮片(重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078，规格：20mg/片)，40～60mg/次，口服，2次/d，总剂量：80～120mg/d。持续治疗6周。

1.3.2 血清检测方法：抽取5ml空腹肘静脉血，离心处理，离心速度为3 000r/min，持续时间为10min，获取上清液，于-80℃条件下贮存，待检。血清脑源性神经生长因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、胶质纤维酸性蛋白因子(GFAP)水平采用酶联免疫吸附法进行检测，采用由上海纪宁实业有限公司提供的试剂盒及全自动生化分析仪，严格按照试剂盒说明书进行规范操作。

1.4 观察指标 (1)治疗效果。(2)认知功能，两组治疗前、治疗6周后颞叶认知功能、额叶认知功能、顶叶认知功能，其中颞叶认知功能采用逻辑记忆测验和视觉再生测验评估；额叶认知功能采用连线测验和威斯康星卡片分类测验评估；顶叶认知功能采用Benton线方向判断测验和木块图测验评估。(3)相关血清因子，两组治疗前、治疗6周后血清BDNF、NGF、GFAP水平。(4)不良反应发生情况，包括恶心、消化不良、心动过速、锥体外系反应、口干/便秘、思睡等情况。

1.5 疗效评价标准 依照阳性和阴性症状量表(PANSS)评分于治疗6周后进行疗效评价，显著进步：PANSS评分下降率≥50%；进步：PANSS评分下降率25%～49%；无效：PANSS评分下降率<25%。总有效率=(进步+显著进步)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组总有效率89.80%较对照组的73.47%高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=4.356P=0.037。

2.2 认知功能 两组治疗前颞叶认知功能、额叶认知功能、顶叶认知功能相比，无明显差异(P>0.05)；观察组治疗6周后颞叶认知功能、额叶认知功能、顶叶认知功能优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后认知功能比较分)

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

2.3 相关血清因子 两组治疗前血清BDNF、NGF、GFAP水平相比，无明显差异(P>0.05)；治疗6周后，观察组血清BDNF、NGF水平较对照组高，GFAP较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后相关血清因子水平比较

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

2.4 不良反应发生情况 两组恶心、消化不良、心动过速、锥体外系反应、口干/便秘、思睡发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

老年重症精神分裂患者属于精神类疾病中相对特殊的群体，由于身体机能出现退化，导致其本身记忆力、认知功能一定程度减弱，加之重症精神分裂病情严重，致使认知功能呈现严重下降趋势，日常生活及生活质量受到严重影响。目前，临床普遍认为，非典型抗精神病药物不仅可提高精神分裂症治疗效果，还可一定程度降低传统抗精神病药物而致的不良反应发生风险。因此，选择更为安全、可靠的非典型抗精神病药物对精神分裂患者具有重要意义。

奥氮平是目前临床常用非典型抗精神病药物，具有拮抗作用，通过拮抗5-羟色胺2A(5-HT2A)受体，可有效减轻精神分裂症阴性症状；拮抗D2受体，可有效改善精神分裂症阳性症状，还可结合胆碱能受体、5-HT受体及多巴胺受体。但研究表明，奥氮平应用于老年精神分裂患者中，具有增加脑血管意外、糖脂代谢紊乱风险、提高体质量等多种不良反应，且其药物剂量与不良反应发生率呈正相关[3]。盐酸齐拉西酮属于新型非典型抗精神病药物，可有效拮抗多巴胺D2受体、5-HT1D受体、5-HT2A受体，具有较高亲和力，还可激动5-HT1A受体，从而达到减轻精神分裂阳性、阴性症状，且其对机体代谢影响相对较小，血脂代谢异常、血糖升高等情况发生风险较低，具有较高安全性[4]。王昉等[5]研究采用齐拉西酮辅助治疗老年重症精神分裂患者，其治疗总有效率高达90.57%。同时，研究显示，盐酸齐拉西酮可有效改善精神分裂患者认知功能，改善预后情况[6]。本文结果显示，治疗6周后，观察组总有效率高于对照组，颞叶认知功能、额叶认知功能、顶叶认知功能优于对照组(P<0.05)，可见盐酸齐拉西酮片联合奥氮平具有显著疗效，还可显著改善认知功能。

临床证实，老年重症精神分裂症发生、发展过程与神经元损害具有密切关系[7]。且研究表明，血清BDNF、NGF、GFAP在精神分裂症发生、进展过程中具有重要作用，还可影响临床症状严重程度[8]。盐酸齐拉西酮片联合奥氮平应用于精神分裂治疗中，具有减轻神经元应激后反应、修复神经元、加快神经元生长等作用。本文结果显示，观察组治疗6周后血清BDNF、NGF水平高于对照组，GFAP水平低于对照组(P<0.05)，可见盐酸齐拉西酮片联合奥氮平可提高老年重症精神分裂患者血清BDNF、NGF水平，降低GFAP水平，加快神经元修复，有助于促进病情转归。本文结果还显示，两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)，可见盐酸齐拉西酮片联合奥氮平应用于老年重症精神分裂患者不增加药物不良反应。由于本研究选取样本量相对较少，加之随访时间较多，需适当增加研究样本量，合理延长随访时间，为其远期效果作进一步探究与分析。

综上可知，盐酸齐拉西酮片联合奥氮平应用于老年重症精神分裂患者，可取得显著疗效，显著改善认知功能，提高血清BDNF水平，且不增加药物不良反应，值得临床推广。