脾胃常见疾病用药的安全性研究

吕金芳　周俊亮　黎静　刘鸿

摘要：随着中医药文化发展，国内外出现一些严重的中药不良反应事件。本文首先系统检索脾胃常见疾病用药的相关文章，并以“药名”结合“不良反应”、“副作用”、“毒性”、“安全性研究”、“引起”、“导致”等自由词制定检索式，尝试确定脾胃常见疾病中常见中药的安全合理用药风险共性因素。中药是中医学的一部分，其安全性对临床至关重要，直接影响中医药学长远的发展。

关键词：脾胃;中药;不良反应;安全用药

【中图分类号】R57  【文献标识码】A   【文章编号】1673-9026（2020）10-047-02

随着中医药现代化和国际化进程，中医诊疗在临床应用的有效性被认可，但中药的安全性问题倍受关注。为此，笔者试图寻找中药安全性研究，促进中医药的健康发展。

1.资料与方法

1.1脾胃病常见疾病的用药  以“慢性胃炎”、“功能性消化不良”、“胃痛”等加“中药”、“辨证论治”等为关键词，并结合“用药经验”、“辨证治疗”等自由词检索，检索时间为2000一2020年在CNKI、vIP、万方等中文数据库，总结脾胃常见用药。

明清时期各医学大家治疗脾胃疾病多采用温药、寒药及平味药，注重辛、苦、甘，常见用药为陈皮、茯苓、半夏等。对2002-2011年间维普数据库中医药治疗慢性胃炎临床观察文献进行检索，使用次数大于150的中药有半夏、白芍、白术、甘草等。对慢性萎缩性胃炎中医药研究文献分析总结辨证治疗，使用率在10%以上的药物依次为白芍、白术、半夏、陈皮、茯苓等。笔者将对以下几味脾胃病常见用药的安全性研究进行阐述。

1.2脾胃病常见疾病用药的安全性研究  以“药名”并结合“不良反应”、“副作用”、“导致”等自由词制定检索式，系统全面检索2000-2020年CNKI、vIP、万方等中文数据库，阐述上述中药不良反应。

2、结果

2.1 党参的安全性研究 党参性味平，归肺经、脾经，具有补中益气，生津养血之作用，可以用于中气不足所致的食少、便溏、脘腹胀满、神疲乏力、四肢倦怠等气虚的症状，或者也可用于肺气虚所致的气短、咳嗽、乏力、言语无力、声音低气等症状的调理。现代临床药理研究，党参可增加胃黏膜胃壁厚度，改善微循环、调节血脂等多种作用。

党参中毒少见，党参多糖的急性毒性实验表明，实验小鼠以党参多糖20g/kg，1天3次灌胃给药，观察小鼠的体重、活力、胃口等均无影响，连续给药7天，小鼠全部健康存活，但粪便有凝固、发黄现象。亦有研究表明^[1]对小鼠灌胃相当于有效剂量的300倍时，对肝肾功能监测大致正常，认为安全可靠.

2.2茯苓的安全性研究 茯苓味甘、淡平;归心、肺、肾经;有利水渗湿、健脾止泻，宁心安神的功效。主要用于小便不利、水肿、停饮等水湿。亦可用于脾虚症，或心悸、失眠。从现代医学出发，实验证明茯苓具有抗感染、利尿、抗病原体作用。

关于茯苓多糖的毒性药理试验报道，静脉注射，腹腔注射，口服，安全范围都较大，茯苓多糖在相等于人拟临床诊疗最大剂量的150倍[250mg/（kg·d）]时，无致突变、致畸作用。同时，茯苓多糖一般药理学实验研究，表明各剂量茯苓多糖对小鼠中枢神经系统，家犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响，认为茯苓多糖具有较高的安全性。在各剂量组喂养大鼠三十天后观察，大鼠的体重、进食量、血常规指标及病理组织学与对照组比较均无统计学意义，认为茯苓多糖对机体安全。

2.3白术的安全性研究 白术性温，味甘、苦。具有补气健脾，燥湿利水，止汗，安胎的功效，治疗脾气虚，水肿痰饮、气虚自汗，胎动不安等症。从现代医学角度，实验表明白术具有抗肿瘤、杀菌抗炎、延缓衰老、调节免疫功能等。

杨广文等^[2]对白术挥发油灌胃，大鼠长期毒性研究，观察一般情况，血液生化检验、解剖及病理组织学，除AST外余20项检测指标均无异常。亦从急性毒性、细胞毒性和遗传毒性3个方面对白术进行了研究，结果表明认为白术属安全无毒级别。但白术中还含有一些不溶于水的成分，其安全性有待进一步研究。

2.4黃芪的安全性研究  黄芪性甘，微温。归脾、肺经。具有益气固表，利水消肿、托疮排脓的作用。治疗脾气虚弱、倦怠乏力，食少便溏，久泻脱肛、内脏下垂，托毒排脓，生肌敛疮的作用。从现代医学角度，实验表明黄芪具有抗炎、调节血压、控制血糖、增加机体免疫、保肝护肝、强心的作用。

在黄芪引起的44例不良反应中，以过敏反应最为常见，认为可能与其所含多糖、蛋白质有关。人体对黄芪及其制剂的代谢能力不同，随诊年龄增长，人体组织代谢力减弱，对药物的耐受能力也有所下降，故老年人更易引起毒性与过敏反应。临床有报道在使用黄芪后出现有黄疸、肢痛、皮肤瘙痒等症状，但对肝肾无毒性作用，停用后症状可明显缓解。有研究表明中药黄芪甲苷的研究表明黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有一定的母体毒性及胚胎毒性;但无胎儿毒性，也无明显的致畸作用.

2.5木香的安全性研究  川木香性辛温，具有行气止痛、温中和胃功效。用于脘腹胀满，不思饮食、肝胃不和，里急后重等症。现代医学角度，对木香药理研究表明木香有抑制细菌、止泻、解痉镇痛、抗肿瘤 、抗炎、抑制微生物活性 、降血糖等作用。

木香长期毒性试验，结果表现出一定的毒性，肝、肾功能异常、胃黏膜表面出现病理性改变、生殖系统损伤的一些指标具有统计学意义，但毒性呈可逆性。从安全剂量而言，大鼠 161 mg /kg 、犬 48mg /kg进行试验，观察大鼠体重、进食、一般状态、生化均基本正常。张琨^[3]通过木香超临界提取物的安全性属无毒级，小鼠骨髓细胞微核试验，精子畸形试验及Ames试验结果均为阴性，无致畸，无突变。曾有报道指出口服过量木香汤剂有导致肝癌患者消化道大出血的可能性，但病因未明有待进一步研究。

2.6砂仁的安全性研究  砂仁辛、温;具有化湿开胃，温脾止泻，理气安胎的功效，用于湿阻中焦、脾胃虚寒，呕吐泄泻或胎动不安。从现代医学角度，对药理研究证明砂仁具有抗胃溃疡、缩尿、促进胃肠动力，镇痛抗炎作用。

胡玉兰^[4]用砂仁挥发油对小鼠灌胃的LD50为7.1995g/kg，说明其具有良好的安全性。急性毒性研究^[5]部分小鼠在短时间内出现精神欠佳，自主活动减少，呼吸急促，且死亡率与受试剂量成正比。同时立即对死亡小鼠进行解剖，肉眼未见内脏出血，实验结束时体重有明显增加。

2.7柴胡的安全性研究  柴胡性微寒，味苦、辛，归肝、胆、三焦经。具有和解表里、疏肝解郁、升阳举陷、退热截疟等功效。主治发热感冒、肝气郁结、脱肛、子宫脱垂等症;从现代医学角度出发，药理实验证明柴胡具有抗炎、保护胃黏膜、抗溃疡、免疫调节、保肝等作用。

柴胡在治疗肝硬化、慢性胆囊炎和肝炎后综合征时，可引起肝功能损伤，可出现转氨酶、血胆红素异常、头晕目眩等临床表现，但多为急性损伤，停药后可自行恢复正常^[6]。柴胡毒素急性毒性实验，得出柴胡毒素引起神经毒性的病变部位在大脑海马区。急性毒性主要表现为安静怠动，即而出现后肢无力、走路不稳而死亡。在14d观察期内对存活小鼠进行观察，除体重增长相对缓慢，与空白对照组有统计学意义，余血常规、生化指标、活动、反应等均无影响，从对死亡小鼠解剖觀察，有肝脏病变，余均未见异常。

3、结论与讨论：

中药是临床中的重要组成，其安全性研究对整个中医药事业的发展起着至关重要的作用。因此，现时探讨影响中药安全性的有关因素，在以后的临床工作中，我们应正确认识中药不良反应、控制中药材质量、依法炮制、严格遵循GLP、GCP、加强对中药剂型的规范管理、临床合理用药从而减少不良反应事件的发生。

参考文献：

[1]朱志川，王晓琳，刘恩荔，高建平.党参均一多糖含量测定及安全性研究[J].中华中医药学刊，2018，36（04）：927-931.

[2]杨广文，朱秀卿 ，王翕 ，刘玉英 ，张菊仙 ，史天良. 白术挥发油灌胃对大鼠长期毒性的研究[J]. 中国药物与临床，2003，05：411-412.

[3]张琨，高峰，孟令仪. 木香超临界提取物的安全性及功能性研究[J]. 中国医药指南，2015，12：27-28.

作者简介：吕金芳，1988年10月30日，性别：女，汉，广东省广州市，研究生，主治医师，脾胃

通讯作者：刘鸿，1979年9日，男，汉，广东揭阳，大学本科，在职研究生，副主任医师，儿童消化