低分子肝素治疗不明原因复发性流产妊娠结局的分析

贾 悉

（沈阳市妇幼保健院产科，辽宁 沈阳 110000）

临床上将出现自然丢失的妊娠终止现象定义为自然流产，其中如果连续发生2次及2次以上自然流产者为复发性流产。其形成原因主要包括：内分泌失常、遗传因素、体内感染、生殖道异常、免疫功能异常、宫颈功能不全以及血栓前状态等，同时存在一部分不明原因者[1]。相关研究结果显示，血栓前状态为致病主要因素，其治疗方法包括抗凝疗法、主动免疫疗法、被动免疫疗法及中医中药疗法等[2]。本文着重对于治疗不明原因复发性流产时采用低分子肝素的临床疗效及安全性进行探讨分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院妇产科2018年6月至2019年8月收治的100例不明原因复发性流产患者作为本次研究的对象，纳入标准：均为连续自然流产至少两次以上；经过流产病因学相关检查排除感染、内分泌异常、同种免疫异常、生殖道解剖异常、染色体异常及内外科合并症等因素，诊断为血栓前状态或原因不明的复发性流产；肝肾功能指标正常；之前3个月未使用抗凝药物、促纤溶药物及任何避孕药物；均自愿参加本次研究并签署知情同意书。排除标准：子宫畸形；生殖道感染；男方精液异常；患有严重心、肝、肾脏疾病；患有恶性肿瘤；药物过敏；凝血功能异常；患有重度精神类疾病、无法配合治疗者等。随机分为两组，对照组50例患者中年龄23～35岁，平均年龄（30.4±2.3）岁；孕周5～15周，平均孕周（7.2±1.1）周。观察组50例患者中年龄22～36岁，平均年龄（30.5±2.4）岁；孕周4～16周，平均孕周（7.5±1.3）周。两组基线资料没有明显差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：每组患者都接受常规治疗，内容包括：给予黄体酮20 mg、1000 U绒毛膜促性腺激素肌肉注射，1次/天；口服维生素E胶丸，1粒/次，2次/天；口服叶酸片0.4毫克/次，1次/天。同时嘱患者保持卧床休息，严禁性生活。观察组在此 基础上增加低分子肝素治疗，具体用法用量为：4000 U脐周皮下注射，2次/天。密切观察患者腹部皮下注射部位是否出现瘀斑、硬结及渗血等情况，是否出现阴道流血、皮肤瘀点、瘀斑等出血情况。持续治疗至超过上次流产孕周1～2周，定期复查血常规、凝血功能、D-二聚体，查血HCG、雌二醇、孕酮等指标上升情况良好，彩超检查结果显示胎儿发育正常，可见心管搏动即停止用药。如果出现血小板减少≥50%、活化部分凝血活酶时间（APTT）升高＞1.5倍、凝血酶时间（TT）升高＞4倍等3种情况中的任意1种情况，立即停止低分子肝素钠注射液。若仍有先兆流产征兆，连续治疗至12周。对于中晚期仍有先兆流产或先兆早产症状的患者，可予以抑制宫缩及促胎肺成熟药物至孕34周。

1.3 研究方法[3]：①临床治疗效果，包括：流产率、早产率、足月产率和总有效率，总有效率=（早产率+足月产率）/总例数×100%。②妊娠并发症发生率和胎儿畸形率。③治疗前后血清INF-γ、IL-4、IL-10和血浆D-二聚体、前列环素2、血栓素A2等相关指标检测水平。

1.4 数据处理：采用 SPSS19.0软件包进行数据处理，计量资料和计数资料分别采用t和χ2检验，以P＜0.05为组间比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率对比，观察组明显高于对照组（χ2=7.294，P=0.007＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 观察组的妊娠并发症总发生率明显低于对照组（χ2=6.928，P=0.009＜0.05），两组的胎儿畸形率无明显差异（χ2=0.910，P=0.340＞0.05），见表2。

2.3 治疗前两组的各项指标均无明显差异（P＞0.05），治疗后均有明确改善，而观察组的改善幅度明显大于对照组（P＜0.05），见表3。

表2 两组妊娠结局比较[n（%）]

表3 治疗前后两组各项指标检测水平比较（）

表3 治疗前后两组各项指标检测水平比较（）

3 讨 论

复发性流产具有较高的发病率，可能会造成不良妊娠结局，而且相当大一部分患者的致病原因不是十分明确，因而加大了治疗难度。相关研究证实，血栓前状态与复发性流产存在关系[4]。血栓前状态是指凝血因子浓度升高，或凝血抑制浓度降低而产生的血液易凝状态，可导致子宫胎盘微循环障碍，引起胎儿缺血、缺氧，最终流产、羊水过少、胎儿宫内生长受限、妊娠期胆汁淤积症、子痫前期等并发症导致妊娠失败。因此，抗凝治疗成为临床治疗不明原因复发性流产的首选方式。低分子肝素具有显著的抗血栓、抗凝、抗炎和免疫调节的功能，同时对于滋养细胞的分化和侵袭具有促进作用，由于其较少与血小板和血小板因子4相结合，因而不会造成血小板减少，能够在达到有效抗血栓作用的同时可减少出 血等不良反应[5]。本次研究结果显示，通过增加低分子肝素治疗，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，妊娠并发症总发生率明显低于对照组，各项相关指标的改善幅度明显大于对照组（P＜0.05）。充分证明，采用低分子肝素治疗不明原因复发性流产具有非常显著的临床疗效，对于改善妊娠结局具有非常积极的促进作用。