AECOPD患者血清LTB4、MIP-1α、MSP与肺功能指标的相关性

袁 彬，谈山峰，陈秋萍，姚卫民，赖维光，扈友庄，方 芳*（. 广东医科大学附属医院，广东湛江 5400；. 华中科技大学协和深圳医院，广东深圳 58000）

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以呼吸道气流持续受限为主要特征的呼吸道疾病[1]，主要在中、老年人群中高发。该病急性发作期一般伴有慢性支气管炎急性发作或阻塞性肺气肿，若不及时进行治疗，随着病程转归患者可发展成为慢性肺源性心脏病或呼吸衰竭[2]，严重时直接威胁患者的生命。COPD发病机制较为复杂，临床上普遍认为与气道有毒颗粒或慢性炎症细胞浸润有关[3]。白三烯B-4(LTB-4)是一种与炎症反应密切相关的促炎性物质，起到加重炎症反应的作用[4]。巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)是一种具有趋化作用的炎性因子，可激活炎性细胞参与炎症反应。巨噬细胞刺激蛋白(MSP)主要可以诱导巨噬细胞发挥吞噬和迁移功能[5]。此3种物质均与炎症反应的发生和激活密切相关。本实验我们尝试探讨COPD急性发作期(AECOPD)患者血清LTB-4、MIP-1α和MSP的变化，及其与肺功能指标之间的相关性，为AECOPD患者提供新的治疗靶点。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2016年9月至2017年6月我院接诊的39例AECOPD患者作为观察组，其中男21例，女18例，吸烟24例，饮酒17例，平均年龄(65.2±5.6)岁，体质量指数为(25.3±1.8) kg/m2，同时选取同期44例在我院进行体检的健康人群作为对照组，男29例，女15例，吸烟32例，饮酒25例，平均年龄(64.9±5.2)岁，体质量指数为(24.7±1.6) kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

AECOPD患者均按照2011年中国卫生部医政司制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范》诊断标准[6]进行诊断，排除其他呼吸系统疾病、心脑血管疾病、内分泌系统疾病、凝血功能障碍、有肺部手术史、肝肾功能不全者、恶性肿瘤患者。

1.2 方法

研究对象入院后，抽取5 mL静脉血，经2 500 r/min离心15 min后，置于－20 ℃环境下保存待检。采用ELISA法检测血清LTB-4、MIP-1α、MSP的含量。采用肺功能检测仪测定两组第1秒用力呼气容积预测值(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC)、残气量(RV)和肺总量(TLC)，并计算FEV1/FVC和RV/TLC。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料用率或百分比表示，采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平

观察组LTB-4、MIP-1α和MSP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平的比较

2.2 肺功能指标

观察组FEV1%pred和FEV1/FVC低于对照组，RV/TLC水平则高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

2.3 AECOPD患者LTB-4、MIP-1α、MSP水平与肺功能指标的相关性

AECOPD患 者 血 清 LTB-4、 MIP-1α、 MSP与FEV1%pred、 FEV1/FVC呈 负 相 关 (P<0.05)， LTB-4、 MSP与 RV/TLC呈 正 相 关 (P<0.05)， MIP-1α与RV/TLC无明显线性关系(P>0.05)。详见表3。

表3 AECOPD患者LTB-4、MIP-1α、MSP水平与肺功能指标的相关性

3 讨论

目前，有关COPD的发病机制尚未研究清楚，但是近年来有学者指出，COPD急性发作期与气道炎症反应的发生密切相关，其中小分子量的糖蛋白、白细胞介素-1、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α、干扰素-r、LTB-4、巨噬细胞分泌产物等炎性细胞大量分泌有关[7]。相关细胞因子可以在气道相关组织器官中发生积聚，促进局部炎症反应的发生，导致患者气流受限，此类细胞因子相互之间具有一定的关联，共同发挥相应的生物学作用，为COPD的诊断和治疗提供新的途径。

LTB-4是一种炎性反应活化物质，可使局部毛细血管及微静脉的通透性增加，局部组织发生水肿，可由巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞分泌[8]。COPD患者气道上皮细胞可产生微量的LTB-4，而LTB-4具有选择性，可活化中性粒细胞，产生大量的炎症因子，促进局部炎症反应[9]。MIP-1α也是一种作用巨噬细胞的趋化因子，同时可趋化并激活部分白细胞发挥生物学作用[10]。MSP主要通过络氨酸激酶受体结合，诱导巨噬细胞发挥迁移、吞噬、扩散作用，促进单核细胞内聚活化为巨噬细胞，释放蛋白水解酶并诱导细胞膜蛋白发生重塑[6]。

本研究发现，观察组血清LTB-4、MIP-1α、MSP水平高于对照组，说明AECOPD患者血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平均出现上调，可能与患者气道上皮炎症反应的发生有关。LTB-4、MIP-1α和MSP水平上升也可反应AECOPD的发病机制可能与巨噬细胞活化、炎症反应扩大有关。AECOPD多由呼吸道感染诱发，存在细菌感染，炎症反应扩大后产生LTB-4、MIP-1α和MSP等因子，从而导致外周血LTB-4、MIP-1α和MSP升高。因而，减少炎症反应，阻断这些因子合成可成为AECOPD治疗的靶点。观察组患者的FEV1%pred、FEV1/FVC明显低于对照组，而RV/TLC则高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，说明AECOPD患者呼吸功能明显下降，其中FEV1%pred对COPD患者病情严重程度的评估至关重要，也是预后治疗方案调整的参考指标。而RV/TLC的升高提示COPD急性期患者可诱发肺气肿。观察组患者血清LTB-4、MIP-1α、MSP与FEV1%pred、FEV1/FVC呈负相关，LTB-4、MSP与RV/TLC呈正相关，MIP-1α与RV/TLC无明显线性相关性，说明AECOPD的发病与体内LTB-4、MIP-1α和MSP水平的改变有关。这些因子参与了慢性阻塞性肺疾病的炎症机制，在气道、肺实质、肺血管结构重构方面具有重要的作用。

综上所述，AECOPD患者血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平明显升高，或与AECOPD患者肺功能的下降有关，这为临床COPD的治疗提供了新的研究方向。