成人特发性膜性肾病不同治疗方案的临床分析

罗忠明 骆九源 胡志辉 郑柳燕 肖长长

[摘要] 目的 探析成人特發性膜性肾病患者采取不同治疗方法治疗效果。方法 该次实验60例特发性膜性肾病患者均为方便选取该院2015年1月—2018年1月收治，根据入院单号、双号分为两组，各30例，两组入院后均开展常规治疗，对照组在此基础上采取环磷酰胺治疗，研究组则接受吗替麦考酚酯联合糖皮质激素，统计各组治疗前后实验室指标、治疗效果及不良反应。结果 在治疗总有效率方面，研究组是90.00%，对照组是63.33%，研究组较对照组更高（χ2=5.963，P<0.05）;在不良反应发生率方面，研究组与对照组分别是13.33%和16.67%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.777，P>0.05）;在胆固醇、尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白方面，治疗前，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组均较对照组更优（P<0.05）。结论 成人特发性膜性肾病治疗过程中，在予以患者常规治疗的同时，联合吗替麦考酚酯，不仅可以改善肾小球肾炎等临床病症，确保良好的治疗效果，同时具有较高的使用安全性，值得推广并采纳。

[关键词] 成人特发性膜性肾病;环磷酰胺;吗替麦考酚酯

[中图分类号] R322.6+1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（c）-0077-03

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effects of different treatments in adults with idiopathic membranous nephropathy. Methods Sixty patients with idiopathic membranous nephropathy were enrolled in the hospital from January 2015 to January 2018. They were convenient divided into two groups according to admission number and double number， 30 cases in each group： the conventional treatment was adopted in the two groups， the control group was treated with cyclophosphamide on the basis of this， and the study group received the combination of mycophenolate mofetil and glucocorticoids. The laboratory parameters， treatment effects and adverse reactions before and after treatment were counted. Results In the total effective rate of treatment， the study group was 90.00%， and the control group was 63.33%. The study group was higher than the control group （χ2=5.963， P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， the study group and the control group were respectively 13.33% and 16.67%， the difference was not statistically significant （χ2=0.777， P>0.05）; in cholesterol， urine protein quantification， serum creatinine， serum albumin， before treatment， the difference between the two groups， no difference Statistical significance （P>0.05）; after treatment， the study group was better than the control group （P<0.05）. Conclusion In the treatment of adult idiopathic membranous nephropathy， combined with the conventional treatment of patients， the combination of mycophenolate mofetil can not only improve the clinical symptoms such as glomerulonephritis， but also ensure a good therapeutic effect. The use of security is worth promoting and adopting.

[Key words] Adult idiopathic membranous nephropathy; Cyclophosphamide; Mycophenolate mofetil

特发性膜性肾病是临床成人慢性原发性肾小球肾炎常见且相对重要的一种病理类型，同时也是成人肾病综合征关键性病理。在医学技术飞速及医疗设备飞速发展的同时，肾脏病理检查方法及肾活检术被广泛应用于临床中，提高了特发性膜性肾病检出率[1]。近些年来，在社会经济飞速发展的同时，我国成人特发性膜性肾病患者越来越多，并呈上升趋势。20%～30%左右的特发性膜性肾病患者向终末期肾功能衰竭发展，仅有少部分患者存在自愈倾向。所以应加强对合理治疗的关注，特别是药物的选择，在此过程中，应按照蛋白尿改善、肾衰延缓原则，降低毒副作用[2]。该次研究针对2015年1月—2018年1月该院接收的成人特发性膜性肾病患者60例采取不同治疗效果进行综合分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

根据入院单号、双号划分方便选取该院接收的60例特发性膜性肾病患者，每组30例。对照组中，男19例、女11例;年龄25～74岁，平均年龄（52.31±3.54）岁;患病时间1～10个月，平均（5.12±2.35）个月。研究组中，男17例、女13例;年龄28～72岁，平均年龄（52.27±3.49）岁;患病时间2～9个月，平均（5.08±2.41）个月;在基线资料上，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经该院伦理委员会批准。

纳入标准：①确诊为特发性膜性肾病者;②尿蛋白定量在3.5 g/24 h以上;③由患者本人同意并签署同意书者;④具备完整临床资料者。

排除标准：①合并中枢神经系统病症、糖尿病、HCV阳性、严重感染者;②近3个月采取大环内脂类及细胞毒性药物治疗者;③存在药物过敏史者;④哺乳期或者妊娠期女性;⑤因个人因素拒绝或者中途选择退出者。

1.2  方法

两组入院后均开展常规治疗，具体如下：泼尼松联合肾素-血管紧张素系统抑制剂。合理控制血压水平，使其在130/80 mmHg以下，治疗期间存在高血压，予以该拮抗剂等血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或者血管紧张素转换酶抑制剂，以此对血压水平控制。予以患者泼尼松（国药准字H44020682;规格：5 mg*100 s），30～60 mg/d，8周后，平均4周调整一次服用剂量，每次减少5 mg，直至10 mg/d，并维持该剂量，以患者病情为依据予以患者抗血小板粘附药物、降脂药物。

1.2.1  研究组  吗替麦考酚酯（国药准字H20080002;规格：0.25 g*40 s），1.5 g/d，2次/d，以尿蛋白实际状况为依据对服用剂量进行调整。

1.2.2  对照组  注射用环磷酰胺（国药准字H20160467;规格：200 mg/瓶），注射用环磷酰胺1 g与250 mL 0.9%Nacl混合静脉滴注，1次/月，持续治疗6个月后将药物调整为1 g/次，3个月1次，直至药物总剂量8～9 g后停止治疗。所有患者从入组治疗至随访结束共1.5年。

1.3  观察指标

统计各组治疗前后实验室指标、治疗效果及不良反应发生率。实验室指标包括胆固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白。疗效判定[3]：①完全缓解：血清白蛋白在35 g/L以上，血清肌酐处于正常范围内，24 h尿蛋白定量在0.3 g以下，尿蛋白经检查提示阴性;②部分缓解：血清白蛋白在30 g/L以下，肾功能平稳，24 h尿蛋白定量下降超过50%;③无效：肾功能恶化加重，24 h尿蛋白定量下降在50%以下。（部分缓解+完全缓解）例数/总例数×100.00%=总有效率。

1.4  统计方法

应用SPSS 20.0统计学软件对该次研究数据进行分析，其中计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验;计量资料以（x±s）表示，组间比较行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  比较治疗前后实验室指标

治疗前，在胆固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白方面，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组较对照组更优（P<0.05），见表1。

2.2  对比两组治疗效果

在治疗总有效率方面，研究组相比于对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  对比两组不良反应

在不良反应发生率方面，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3  讨论

现阶段，成人特发性膜性肾病药物治疗有雷公藤、糖皮质激素、抗CD单抗隆抗体、环磷酰胺、他克莫司、环孢素A、来氟米特、霉酚酸酯及苯丁酸氮芥等，治疗方法以免疫治疗和非免疫治疗方法为主。成人特发性膜性肾病常用治疗方法以免疫抑制剂联合激素为主[4]。

该次实验主要针对不同方法治疗成人特发性膜性肾病效果进行研究，两组均接受常规治疗，包括抗血小板粘附药物、肾素-血管紧张素系统抑制剂、降脂药物及泼尼松等，根据该次研究结果分析，治疗前，两组胆固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组均较对照组更优（P<0.05）;可见，应用吗替麦考酚酯治疗，有助于改善患者临床病症，减轻炎性反应;在治疗总有效率方面，研究组与对照组分别是90.00%和63.33%，研究组相比于对照组更高;可知，通过开展科学、合理的治疗方法，可有效改善患者肾功能，确保良好的治疗效果，促进患者日常生活质量的提高。在不良反应发生率方面，研究组是13.33%，对照组是16.67%，研究组与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）;这与王成玉等[5]学者在相关研究中得出，采用吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗后，患者的治疗总有效率可达93.62%，且不良反应发生率为10.12%，优于单一治療，与该文所得结果相近，可见，两种治疗方法均具有较高的使用安全性。

吗替麦考酚酯是一种新型的免疫抑制药物，初始用于治疗器官抑制抗排斥。近些年来，其逐渐被应用于非抑制领域中，包括慢性肾炎、自身免疫性疾病等。口服吗替麦考酚酯后，药物逐渐别机体吸收，形成活性成份考酚酸，后者于机体内部利用非竞争性对次嘌呤核苷酸脱氢酶进行抑制，将淋巴细胞内部鸟嘌呤核苷酸阻断，并对B淋巴细胞及T淋巴细胞进行抑制，从而避免形成抗体。据有关资料显示[6]，及早予以吗替麦考酚酯可对人膜性肾病肾炎诱导进行抑制，防止T淋巴细胞受损，损伤自然细胞。同时，该药物有助于TH2细胞因子表达降低。相关研究表明，吗替麦考酚酯在体外培育可有效抑制人系膜细胞，使肾脏诱导的一氧化碳合酶表达减少，减轻肾小球硬化程度[7]。

现阶段，大部分医学研究人员在研究成人特发性膜性肾病治疗过程中，联合应用率细胞毒性药物及糖皮质激素，但是因为不良反应发生率及缓解率不理想，最终导致该治疗方法使用范围受到限制。相关研究表明，联合环磷酰胺与激素，可有效降低蛋白尿，平稳肾功能，但是具有较高的复发率，高达28%，而且大约66%患者合并一定不良反应，包括血性膀胱炎、感染及骨髓抑制等。

吗替麦考酚酯属于霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，霉酚酸的2-乙基酯类衍生物可对次黄嘌呤核苷酸脱氢酸的活性有效抑制，避免合成鸟嘌呤核苷酸，耗竭鸟嘌呤核苷酸，从而达到DNA合成阻断目的，此外，其可以对TB淋巴细胞选择作用，对细胞增殖进行抑制，而且该药物具有较低的不良反应发生率，包括感染、肾功能损害及骨髓抑制等[8]。

综上所述，吗替麦考酚酯在成人特发性膜性肾病治疗中应用效果明显，在临床病症减轻的同时，有助于治疗效果的提高，改善患者肾功能，值得推广并采纳。

[参考文献]

[1]  桂永丰，印丹，张双，等.吗替麦考酚酯联合激素治疗膜性肾病临床效果观察[J].现代诊断与治疗，2018，29（17）：56-58.

[2]  李莉，郭园园，苟蓉，等.多靶点治疗难治性特发性膜性肾病的前瞻性研究[J].河南医学研究，2017，26（11）：1933-1936.

[3]  罗小丽，康凯夫，吴国标， 等. 成人特发性膜性肾病临床病理特点观察及预后分析[J].深圳中西医结合杂志，2017（3）：92-93.

[4]  孙中.泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗系膜增生性IgA肾小球肾炎的疗效分析[J].中国处方药，2018，16（4）：71-72.

[5]  王成玉，李仕华，李丽丽，等.抗肾小球基底膜肾炎临床病理分析及其治疗方案[J].临床合理用药杂志，2017，10（15）：22-23.

[6]  麦李明，石俊婷.抗磷脂酶A2受體抗体在成人特发性膜性肾病患者中的应用探讨[J].中国实验诊断学，2017，21（9）：1510-1513.

[7]  孙雁洁，吴永贵.肾小球IgM沉积在成人特发性膜性肾病中的临床意义[J]. 临床肾脏病杂志，2018，18（2）：72-76.

[8]  邱明生，王俊红，王娜，等.环磷酰胺冲击联合激素治疗特发性膜性肾病的预后分析[J].实用医院临床杂志，2017，14（4）：96-99.

（收稿日期：2019-07-25）