通心络胶囊联合氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗冠心病心绞痛的临床研究

刘立军 朱 君 鲍 骏 陈翀昊

江南大学附属医院 无锡市第三人民医院心血管内科，江苏无锡 214000

冠心病心绞痛是指由于冠状动脉狭窄致使心肌细胞缺血缺氧，进而引起胸痛等症状的一组临床综合征，临床主要表现为胸前区伴有不适感，同时伴有气短、眩晕、濒死感等症状，严重时可导致患者死亡，给患者生命健康带来严重威胁[1]。既往研究表明[2]，冠心病心绞痛的发病机制复杂，与多种因素共同作用有关，而动脉粥样硬化是其最主要的发病原因。因此，现临床针对冠心病心绞痛的治疗多集中于改善患者血压、血流动力学等方面。氨氯地平阿托伐他汀钙片作为一种复方制剂，可显著改善患者血脂水平，降低心绞痛发生风险，常用于治疗冠心病、高血脂症等[3]，但长期大量使用易增加不良反应发生的风险。中医学认为冠心病心绞痛属“心痛”“胸痹”等范畴，治疗应以通络止痛、益气活血为主。通心络胶囊作为一种中药胶囊，可发挥通络止痛、益气活血之功效，对血瘀阻络型胸痹心痛具有独特疗效[4-5]。现临床有关通心络胶囊联合氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗冠心病心绞痛的相关报道并不多见。本研究就此展开探讨，以期为临床治疗冠心病心绞痛提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月～2019 年3 月无锡市第三人民医院（以下简称“我院”）收治的冠心病心绞痛患者157例。纳入标准：①均符合西医诊断标准《实用内科学》[6]：既往有冠心病史，部分患者自行产生疼痛、气短、心率加快等临床症状，部分患者因运动、情绪过于激动等引发，发作时心电图异常；②均符合中医诊断标准《中药新药临床研究指导原则》[7]：胸部憋闷且刺痛、面晦唇青、舌质紫黯，脉涩或结。③入院前3 个月内未服用相关治疗药物者；④患者及其家属知情本次研究，并已签署同意书。排除标准：①合并心力衰竭或心肌梗死者；②合并肝肾肺等脏器功能障碍者；③妊娠及哺乳期妇女；④先天性心脏病者；⑤对本次研究使用药物存在过敏者。根据随机数字表法将患者分为对照组（78 例）和研究组（79 例），两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

所有患者入院后给予常规综合治疗，包括抗凝、改善心肌细胞代谢、降压、抑制血小板聚集、扩张冠状动脉等。在此基础上，对照组给予氨氯地平阿托伐他汀钙片（PF Prism CV，生产批号：20160704，规格：5 mg/20 mg）治疗，1 片/（次·d），晚饭前30 min 口服。研究组在对照组基础上联合通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，生产批号：20150730，规格：每粒装0.26 g）治疗，口服，0.78 g/次，3 次/d。两组患者均连续治疗3 个月。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标

比较两组患者治疗3 个月后临床效果。治疗前、治疗3 个月后采用美国惠普公司生产的8500 彩色多普勒超声检测仪检测两组患者心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、心排血量（CO）。治疗前、治疗3 个月后采集患者清晨空腹静脉血6 mL，2900 r/min 离心11 min，离心半径10 cm，取上清液，分成A、B 两管血液样本，置于-30℃冰箱中待测。其中A 管采用全自动生化分析仪（日立7170A）检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。B 管采用自动血液流变检测仪（上海欧加华公司生产，型号：EB-5000 型）检测血液流变学指标，包括：全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原水平。选用仪器配套的试剂盒，严格按照说明书步骤进行。观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评判标准

疗效依据参考《中药新药临床研究指导原则》[7]，具体如下，无效：疼痛、气短、心率加快等临床症状未见明显改善甚至加重，心电图依旧显示不正常；有效：临床症状有所改善，心电图达到有效标准；显效：临床症状基本改善，心电图显示正常。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

研究组治疗3 个月后总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床效果比较（例）

2.2 两组血脂指标比较

两组治疗前TC、TG、HDL-C 及LDL-C 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗3 个月后TC、TG、LDL-C 均降低（P ＜0.05），且研究组低于对照组（P ＜0.05），HDL-C 升高（P ＜0.05），且研究组高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

2.3 两组心功能指标比较

两组治疗前LVEF、LVEDD 及CO 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗3 个月后LVEF、CO 均升高（P ＜0.05），且研究组高于对照组（P ＜0.05），LVEDD 降低（P ＜0.05），且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

2.4 两组血液流变学指标比较

两组治疗前全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数以及纤维蛋白原水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗3 个月后全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数以及纤维蛋白原均降低（P ＜0.05），且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表5。

表3 两组患者血脂指标比较（mmol/L，）

表3 两组患者血脂指标比较（mmol/L，）

注：t1、P1值两组治疗前比较；t2、P2值两组治疗后比较。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

表4 两组患者心功能指标比较（）

表4 两组患者心功能指标比较（）

注：t1、P1值两组治疗前比较；t2、P2值两组治疗后比较。LVEF：左心室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径；CO：心排血量

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况

对照组用药期间发生3 例头晕、4 例轻微胃肠道反应、3 例乏力，不良反应发生率为12.82%（10/78）；研究组用药期间发生5 例头晕、5 例轻微胃肠道反应、4 例乏力，不良反应发生率为17.72%（14/79）。两组治疗期间不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.728，P=0.394）。

3 讨论

冠心病心绞痛作为心血管系统常见病及多发病，好发于老年群体，近年来冠心病心绞痛的发病率不断升高，且呈现出年轻化趋势，给人们的生命健康带来严重威胁[8]。目前临床针对该病尚无特效根治方案，主要集中于给予有效调节患者血脂、改善患者血液流变学类西医药物，氨氯地平阿托伐他汀钙片是由阿托伐他汀钙片、氨氯地平组成复方制剂，然而该药物虽可取得较快的临床效果，但长期治疗效果难以达到预期[9-11]。中医学认为，冠心病心绞痛病位在心，病理变化表现为标实本虚，主要由于患者心气虚弱、年老体衰、脏腑亏损，进而导致心络瘀阻，故而应以疏肝理气、通络止痛、益气活血为主[12-15]。通心络胶囊的主要成分为人参、蝉蜕、赤芍、檀香、蜈蚣、乳香、水蛭、降香、酸枣仁等，具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、抗炎以及保护血管内皮功能等作用[16-19]。

表5 两组患者血液流变学指标比较（）

表5 两组患者血液流变学指标比较（）

注：t1、P1值两组治疗前比较；t2、P2值两组治疗后比较

本研究结果提示，研究组患者治疗后总有效率高于对照组，可见通心络胶囊联合氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗冠心病心绞痛，效果显著，究其原因，氨氯地平阿托伐他汀钙片中的阿托伐他汀钙片属他汀类降脂药物，可有效改善机体高血脂症状，改善血液高黏度状态，最终改善机体血液循环。氨氯地平作为第3代钙离子拮抗剂，可扩张冠状动脉血管，松弛血管平滑肌，解除血管痉挛状态，进而改善心肌缺血缺氧情况，促进患者恢复，故而氨氯地平阿托伐他汀钙片可发挥两药的协同作用，改善临床疗效[20-21]。通心络胶囊中人参为君药，复脉固脱、大补元气，水蛭为臣药，活血通络，蝉蜕熄风止痉，蜈蚣搜风解痉，赤芍散瘀活血、清泻肝火共为佐药，乳香、降香、檀香、酸枣仁行气利水、化瘀止血，引诸药入络共为使药，诸药合用，共奏经脉通畅、气血旺行之效[22-23]。同时本次研究结果还提示，两组血脂指标、心功能指标以及血液流变学均得到有效改善，且研究组改善效果更佳，分析其具体机制，氨氯地平阿托伐他汀钙片可抑制细胞内TC 合成，加速LDL-C 的降解，同时其还具有稳定粥样斑块、干扰血小板聚集以及凝血等效果，机体血流量增加，心肌缺血缺氧情况得到缓解，减少机体心功能损伤[24]。现代药理研究表明[25-27]，人参中的人参苷类成分具有降血脂以及抗动脉粥样硬化的效果，且赤芍中的生物碱成分具有一定的扩张冠状动脉作用。同时通心络胶囊中的蝉蜕、蜈蚣可解除血管痉挛，改善周围组织血供，利于神经修复，促进心功能恢复正常。另本研究中两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05），提示上述联合用药安全性较好，可能与通心络胶囊作为纯中药制剂，对人体毒副作用伤害较小有关。本研究的不足之处在于样本量偏小，且未对患者远期预后进行随访，后续报道将进行大样本量试验，增加随访时间，以期获取更为准确的数据。

综上所述，通心络胶囊联合氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗冠心病心绞痛，疗效确切，可有效改善患者血脂、心功能以及血液流变学情况，且不增加不良反应发生率，临床应用价值较高。