长春酰胺联合奥沙利铂对耐药卵巢癌患者的效果及患者SDF-1因子的影响

孙慧霞 郭 哲 许 静

在临床上，治疗耐药卵巢癌的方式有很多，最常见的是应用铂类药物为基础的治疗方案，而本研究应用长春酰胺联合奥沙利铂作为治疗方案，效果较为满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月至2017年4月我院收治的耐药卵巢癌患者82例。纳入标准：①被诊断为耐药卵巢癌的患者；②无铂间歇期≤6个月；③患者全部成年；④根据RECIST v.1.1标准，确认患者有靶病灶；⑤患者的肝、肾、心功能和骨髓均符合治疗条件；⑥2组患者均对本次研究知情。排除标准：①在本次治疗前接受过化疗；②接受过免疫治疗和激素治疗；③不配合本次研究的患者或家属。

将入选研究的82例患者随机分为2组。对照组患者41例，年龄25～35岁，平均年龄(30.1±7.3)岁；研究组患者41例，年龄31～45岁，平均年龄(19.1±4.6)岁。2组一般资料有可比性(P>0.05)，经过伦理委员会批准和同意。

1.2 方法

治疗前，对2组患者进行相应的常规检查，其中包括血常规、生化及心电图等，保证患者没有化疗禁忌证，才可进行下一步治疗[1]。

对照组患者应用长春酰胺进行治疗，采用静脉滴注的方式，连续24 h以上进行治疗。具体治疗方法：将长春酰胺搭配2000 ml盐水，充分混淆，剂量为3 mg/m2，每周对患者进行1次给药治疗，连续治疗4～6周为1个疗程[2]。

研究组患者在对照组的基础上联合奥沙利铂(H20093811浙江海正药业股份有限公司)进行治疗：采用静脉滴注的方式，奥沙利铂130 mg/min，治疗21 d为1个治疗疗程。至少需要对患者连续治疗3个周期，最多对患者进行6个周期的治疗。在患者治疗3个周期后，进行相关的影像学、CA125水平检测，通过结果进行相应的疗效评价。患者在治疗过程中，如果不能耐受则需要停止治疗[3]。

1.3 观察指标

临床疗效评价标准：显效：患者的病灶完全消失，并且在观察的过程中没有新病灶的出现情况。有效：卵巢癌患者的病灶缩小50%以上，并且在观察过程中，没有新病灶的出现；无效：与治疗前无明显区别，甚至疾病加重。观察2组患者在治疗过程中出现的不良反应，其中包括厌食、呕吐、恶心等。应用格拉斯哥预后分级评分(GOS)进行评定，主要是按照GOS评分的标准，将预后分为优、良、中、差和死亡5个等级。判断结果：取出多聚碳酸酯膜，之后应用面前擦掉上层细胞，用酒精固定，研究组和对照组均进行负孔平行检测，在高倍视野下，观察细胞总数，并进行相应的计算，计算趋化指数和抑制率。IR=(对照组-研究组)/研究组总数×100%[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 2组患者SDF-1趋化活性的影响

研究组SDF-1 CXCR4趋化活性明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 2组患者GOS 评分对比

研究组患者GOS 评分高于对照组(P<0.05)，见表3。

表1 2组患者不良反应发生率对比(例，%)

表2 2组患者SDF-1趋化活性的影响

表3 2组患者GOS 评分对比(例，%)

2.4 2组临床疗效对比

研究组治疗效果优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组临床疗效对比(例，%)

3 讨论

在临床上，卵巢癌是比较常见的一种疾病。导致耐药卵巢癌患者死亡的原因主要是发现时已到晚期，还因为患者预后效果较差。通常都是采用手术的形式进行治疗，而手术仅仅能够延长耐药卵巢癌患者的生存期，并不能完全治愈，所以在临床上，如何治疗耐药卵巢癌患者成为医学界一个重要的问题。化疗过程中，一般会出现厌食、呕吐、恶心等不同程度的不良反应，严重的影响着患者的生活状态，应用长春酰胺联合奥沙利铂进行治疗，可以有效地降低治疗过程中发生不良反应的概率，有效地提高患者的治疗效果。本次研究结果显示，研究组不良反应率低于对照组(P<0.05)。结果表明，对患者进行长春酰胺联合奥沙利铂治疗，治疗安全性较高，可降低厌食、恶心呕吐发生率，对患者预后改善具有非常重要作用。

经过长期的研究表明，托泊替康单药不如长春酰胺联合奥沙利铂方案的治疗效果好，但是2组方案在安全性上并没有过多的差异。长春酰胺一般属于拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，拓扑异构酶Ⅰ在人体DNA的复制、转录机制中起到了相当重要的作用[5]。考虑长春酰胺可干扰DNA修复且与其他细胞毒性药物可产生协同作用，所以我们假设长春酰胺与已经损坏的DNA的化疗的药物联用时，可以增强并且扩大其细胞的毒性。在治疗复发性卵巢癌的过程中，最常用的药物便是奥沙利铂。其次，有相关的研究表示，奥沙利铂利用本身带有的水化衍生物，在DNA中作用，在DNS中形成链和链的关系，从而有效的抑制DNA进行合成作用，最终导致出现细胞毒作用，同时抵抗肿瘤的活性。这可能是长春酰胺联合奥沙利铂优于其他治疗方式的原因[6]。治疗耐药卵巢癌患者，需要根据药物的作用和特性进行选择，并且在治疗过程中，要测定药物过敏试验，保证患者的安全性，同时制定出一个合理有效的治疗方案。本次研究结果显示，研究组SDF-1 CXCR4趋化活性明显优于对照组(P<0.05)。与单一长春酰胺治疗比较，长春酰胺联合奥沙利铂治疗趋化活性改善更明显，对患者临床症状改善具有很好促进作用，临床价值高，值得在临床上进一步推广和应用。

目前，常规的治疗方式并不能够有效地治疗耐药卵巢癌，而新的治疗方式也在不断地研究中。因为耐药卵巢癌患者的不良反应率较高，治疗的效果十分有限，在患者长期生存方面也没有确切的影响。因此，应用长春酰胺联合奥沙利铂进行治疗，主要目的就是控制患者肿瘤的生长，并且延长患者的无进展期，有效地改善患者的生活质量，最终达到延长患者生存的目的[7]。本次研究结果显示，研究组患者GOS 评分高于对照组(P<0.05)。结果表明，对患者进行长春酰胺联合奥沙利铂治疗，可有效改善患者预后，临床治疗效果理想，可进一步提高患者治疗依从性和治疗有效率。

应用长春酰胺联合奥沙利铂进行治疗，可以充分的逆转耐药性的情况，改善患者对药物的反应，有效地提高患者的临床疗效。本次研究结果显示，研究组治疗效果优于对照组(P<0.05)。

综上所述，耐药卵巢癌患者治疗过程中，应用长春酰胺联合奥沙利铂进行治疗，临床疗效较为理想，同时还可以改善患者SDF-1因子，降低不良反应发生概率，提高患者GOS评分，值得在临床上广泛应用于治疗。