影响药物制剂稳定因素和提高方法

张艳玲 程苗苗

山东齐都药业有限公司 山东临淄 255400

1 药物制剂稳定性

从药物使用角度上来看，最基本要求是要确保药物的安全性，安全是最重要的前提，而稳定是确保安全的基础。药物制剂的稳定性是指药物在体外的稳定性，主要指的就是药物在生产、运输、贮存、周转、临床应用等过程当中，药物质量的变化。药物稳定性是保持其疗效的基本。对于一些易水解、易氧化、易聚合、易互变类药物尤其要注意其稳定性的维持。对于药物制剂的基本要求就是有效、稳定、安全，若发生分界变质等不稳定反应，不仅会降低疗效，还可能产生毒性，对于患者来说，某种药物是否有效，是对其服用之后做出的直接判断。通过患者临床治疗效果进行反映，一旦药物存在某种危险，那么也会在患者身上进行体现。所以研究药物制剂稳定性影响因素具有非常重要的意义[1]。

2 影响药物制剂稳定性的因素

通常影响药物制剂稳定性可以分为物理和化学这两个途径。相比之下化学影响比较大，而影响药物稳定性的化学因素包括pH，表面活性剂，离子强度等，通常pH是与氢离子和氢氧根离子有一定的联系，当pH较低时氢离子起主要的催化作用，而pH较高时氢氧根离子为主要催化作用。在很多中药制剂中，酰胺，蒽醌等成分会受到氢离子和氢氧根离子的影响，发生水解之后导致药物含量降低，影响制剂的稳定性。而药剂碱性较强时，很容易析出生物碱，酸性较强时，一些皂苷可以被沉淀下来，比如活血通络口服液的药剂pH为6．0-7．5，处于该pH范围内制剂的稳定性较好。还有就是溶剂因素的影响，因为溶剂其介电常数以及极性能够对药物的水解反应产生影响，影响反应速度和离子强度。在化学试剂稳定性方面，随着离子强度的增大，降解反应的速率也是会相应的增加，但是对于中药而言，离子强度的变化所产生的影响不大。表面活性基对于药物的影响，研究者认为将表面活性剂加入药物之后会降低试剂反应速度，提升稳定性，然而并不是所有药物都是这种情况[2]。比如，吐温80可以作为药物表面活性剂，能够使维生素D3稳定性降低。

此外，中药颗粒药物的稳定性是由很多因素有关的，由于其化学成分比较复杂，成分含量存在较大差别，有些化学成分之间还会存在一定的相互影响，中药颗粒药物制剂原料药材的品种，规格，产地，加工方法也会影响其有效成分含量，进而影响制剂质量以及临床效果。由于制剂种类比较多，制备方法多，工艺复杂，很难掌握质控点。此外制剂杂质来源多途径以及制剂有效成分非单一性，也是导致中药颗粒药物不稳定的主要因素。从临床角度上来看，包括温度，光线，金属离子的影响，据研究表明每升高十摄氏度，反应速度会增加2．5倍。然而对于不同的反应，其影响程度会存在差异，速度增大倍数也会存在较大差异。由于光辐射的存在可以将光钱作为辐射能，促进药物发生氧化反应，进一步加快反应速度，而这种光线影响是与药物化学结构相关的。除此之外，很多药物是采用包合的方法制备的，能够改善溶解度，比如环糊精广泛运用于一些难溶性药物增加溶解度中，由于其独特的笼状结构，可以形成宿主和客体分子复合物。非极性药物分子位于非极性结构中。环糊精外的多羟基与极性水分子相互作用，增加溶解度。比如姜科植物益智挥发油会被饱和之后，对于光线，温度，湿度的稳定性能够显著提升，有效抑制物质发生氧化变质[3]。

3 提高药物制剂稳定性的方法

中药制剂在制备过程中包括提取、分离、浓缩等阶段，在这个阶段中需要有水，热等处理，而这些处理环节可能会导致中药制剂的有效成分降解，影响其稳定性，因此需要采用适宜的直接工艺和技术来提高中药制剂的稳定性。应选择合理的pH。通常我们可以采用加盐酸和氢氧化钠的方式来调节溶液pH，这种方法成本较低，而且不会引起复杂的连锁反应[4]。然后在处理过程中存在的问题是导致药液pH值稳定性弱，在实际中的过程中还可以加入一些缓冲液，比如磷酸盐缓冲液，然而缓冲液本身也会对药物产生催化作用，因此在缓冲液添加之前需要通过大量实验来选择最佳的缓冲溶液比例，确保能够增强药液的pH值稳定性，将减少对于药物的联锁反应。其次，选择恰当的溶媒条件，通过选用合适的溶剂能够非常有效的降低药物水解反应的速率。要是药物离子和催化水解具有一样的电荷，那么低介电常数的溶剂就能够有效的降低药物水解的速率，使得药物制剂的稳定性得到有效的提升，控制温度和光线，对一些容易发生氧氧化水解的药物来说需要和合理进行保存[5]。无论是罐装容器还是形状，都会对光解速度造成一定影响，对于受光易发生氧化的药物来说，需要在生产和储存中做好避光措施。对于比较特殊的药物，比如光敏性药物来说，可以通过有色遮光容器进行保存。

4 结语

本文通过分析了影响中西药物制剂的稳定性因素，包括PH，离子强度，表面活性剂等，在物理因素上包括金属离子，湿度，温度等，提出合理进行PH调节，选择合适的溶媒条件，注意温度湿度控制，因为中西药物的稳定性将直接影响临床治疗效果，需要高度重视药物的稳定性问题，又尤其在药物制剂生产，储存，使用中做好相关措施，以防影响药物中的有效成分。