刘瑞祥
(河南省杞县人民医院肝病科 杞县475200)
非酒精性脂肪肝是一种常见的脂肪肝类型,主要特征为肝实质细胞的脂肪变性及贮积[1]。近年来,随着人们生活方式发生改变和节奏加快,非酒精性脂肪肝发病率也逐年升高。据统计[2],成人非酒精性脂肪肝患病率高达10%~30%。西医治疗非酒精性脂肪肝多以调脂、护肝等为主,虽可有效控制临床症状,但仍有部分患者肝功能和血脂的改善效果欠佳[3]。脂肪肝属中医“胁痛、积聚”等范畴,肝胆湿热型为常见辨证类型之一,治疗应以泻肝胆实火、清热利湿为主[4]。本研究探究了水飞蓟宾胶囊联合龙胆泻肝汤治疗肝胆湿热型脂肪肝的临床疗效。现报道如下:
1.1 一般资料 选取我院2017 年3 月~2019 年2月收治的112 例肝胆湿热型脂肪肝患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组各56 例。对照组男37 例,女19 例;年龄33~78 岁,平均年龄(44.75±5.28)岁;病程5 个月~8 年,平均病程(2.57±0.85)年;轻度29 例,中度18 例,重度9 例。观察组男38 例,女18 例;年龄32~79 岁,平均年龄(45.26±5.47)岁;病程5 个月~9 年,平均病程(2.61±0.90)年;轻度28 例,中度20 例,重度8 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义,P>0.05,具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。
1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准:符合非酒精性脂肪肝相关诊断标准;中医辨证分型属肝胆湿热型;患者知晓本研究并签署知情同意书;无大量饮酒史。(2)排除标准:全身严重感染患者;慢性心力衰竭患者;对本研究药物过敏患者;肝硬化患者;妊娠、哺乳期患者。
1.3 治疗方法 两组均给予运动、饮食指导。对照组给予水飞蓟宾胶囊(国药准字H20040299)治疗,70 mg/次,口服,3 次/d。观察组在对照组基础上联合龙胆泻肝汤加减治疗:龙胆草6 g,黄芩10 g,栀子9 g,泽泻12 g,木通10 g,车前子10 g,当归8 g,生地黄20 g,柴胡10 g,生甘草6 g;乏力明显者,加黄芪;右胁部痛甚者,加桃仁、延胡索、白芍;口黏腻不爽者,加藿香、姜半夏;腹泻便溏者,加砂仁、煨葛根;便秘有热者,加虎杖、大黄。1 剂/d,煎汁,分早晚2次服用。两组均持续治疗1 个月。
1.4 观察指标 (1)比较两组临床疗效。(2)比较两组治疗前后血脂指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。(3)比较两组治疗前后肝功能指标,包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)。(4)比较两组治疗前后氧化应激指标,包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。空腹抽取3 ml 静脉血,离心,取血清,以硫代巴比妥酸法检测MDA,以羟基法检测SOD。
1.5 疗效评价标准 痊愈:病症消失,肝功能、血脂指标正常;显效:病症显著好转,TG 或TC 下降≥20%,ALT 或AST 下降≥40%;有效:病症有所好转,TG 或TC 下降≥10%,ALT 或AST 下降≥20%;无效:未达到上述标准。将有效、显效、痊愈计入总有效。
1.6 统计学分析 运用SPSS21.0 统计学软件数据分析,计量资料以(x±s)表示,进行t 检验,计数资料以率表示,进行χ2检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义。见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组治疗前后血脂指标比较 两组治疗前TC、TG 水平比较,差异无统计学意义,P>0.05;两组治疗后TC、TG 水平均较治疗前降低,且观察组显著低于对照组,差异具有统计学意义,P<0.05。见表2。
表2 两组治疗前后血脂指标比较(mmol/L
表2 两组治疗前后血脂指标比较(mmol/L
注:与同组治疗前比较,*P<0.05。
2.3 两组治疗前后肝功能指标比较 两组治疗前AST、ALT 水平比较,差异无统计学意义,P>0.05;两组治疗后AST、ALT 水平均较治疗前降低,且观察组显著低于对照组,差异具有统计学意义,P<0.05。见表3。
表3 两组治疗前后肝功能指标比较(U/L
表3 两组治疗前后肝功能指标比较(U/L
注:与同组治疗前相比,*P<0.05。
2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较 两组治疗前血清MDA、SOD 水平比较,差异无统计学意义,P>0.05;两组治疗后MDA 水平较治疗前降低,SOD 较治疗前升高,且观察组MDA 明显低于对照组,SOD 明显高于对照组,差异具有统计学意义,P<0.05。见表4。
表4 两组治疗前后氧化应激指标比较(
表4 两组治疗前后氧化应激指标比较(
注:与同组治疗前比较,*P<0.05。
非酒精性脂肪肝的发病机制目前尚未明确,解释其发病机制的理论中,“二次打击”占据主导地位。其中第一次打击为胰岛素抵抗引起肝脏脂肪沉积,第二次打击为氧自由基诱导细胞凋亡,此过程涉及多个病理、生理反应,如炎性因子“瀑布式”释放、过氧化物的大量产生(氧自由基攻击不饱和脂肪酸)等[5~6]。因此,临床治疗非酒精性脂肪肝以消除氧自由基、抑制病情进展为主。
水飞蓟宾胶囊的主要成分为水飞蓟素(黄酮类化合物),可维持肝细胞酶系统正常,稳定肝细胞膜,促进氧自由基清除,提升肝脏解毒能力,是非酒精性脂肪肝的一种常用治疗药物。非酒精性脂肪肝属中医“胁痛、积聚、痰湿”等范畴,其主要病机为湿热蕴结、脉络失和、肝胆失疏。在其辨证类型中肝胆湿热型较为常见,以清热利湿、泻肝胆实火为治疗原则。龙胆泻肝汤中,龙胆草可清下焦湿热、泻肝胆实火;车前子、木通、泽泻可清热利湿;栀子、黄芩可导热下行、清热燥湿;柴胡可疏肝解郁;当归、生地黄可滋阴养血;甘草可防苦寒败胃,并调和诸药。全方泻中有补、利中有滋,可使湿浊分清、火降热清。现代药理学研究表明[7],龙胆泻肝汤具有保肝利胆、调节免疫、抗感染等作用。本研究结果显示,观察组治疗总有效率明显高于对照组,观察组治疗后TC、TG、AST、ALT 水平显著低于对照组(P<0.05)。表明水飞蓟宾胶囊、龙胆泻肝汤联合治疗肝胆湿热型脂肪肝,可改善患者血脂及肝功能异常,提升临床疗效。
有研究显示[8],氧化-抗氧化系统失衡与非酒精性脂肪肝的发生和发展密切相关。MDA 为脂质过氧化最终产物,可对机体脂质过氧化损伤程度进行直接反映;SOD 可促进氧自由基清除、抗氧化损伤。本研究结果显示,观察组治疗后血清MDA 水平明显低于对照组,SOD 水平明显高于对照组(P<0.05)。表明水飞蓟宾胶囊、龙胆泻肝汤联合治疗肝胆湿热型脂肪肝,可减轻患者氧化应激反应。综上所述,水飞蓟宾胶囊联合龙胆泻肝汤治疗肝胆湿热型脂肪肝,具有改善血脂及肝功能异常、减轻机体氧化应激反应的作用,最终提高整体疗效,值得临床应用。