帕罗西汀治疗伴焦虑症状Meige综合征的临床疗效分析

薛峰 高志伟

【摘要】 目的 对帕罗西汀治疗伴焦虑症状Meige综合征的疗效进行观察。方法 27例服用氯硝西泮和维生素E治疗效果不佳且经量表检查确定伴焦虑症状的Meige综合征患者， 采用随机数字表法分为治疗组（12例）和对照组（15例）。两组患者均继续采用氯硝西泮和维生素E治疗， 治疗组在此基础上加用帕罗西汀。比较两组患者治疗效果、焦虑自评量表（SAS）评分， 观察治疗组患者帕罗西汀用量、不良反应发生情况及随访情况。结果 治疗12周后， 治疗组患者总有效率为100.0%， 高于对照组的60.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后， 治疗组患者SAS评分为（45.40±3.78）分， 低于对照组的（54.60±4.25）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组所有患者达到显效标准时帕罗西汀用量：3例为20 mg/d， 8例为40 mg/d， 1例为60 mg/d。治疗组患者治疗期间除2例在服药开始时有轻度恶心外未见其他严重不良反应， 餐后或餐中服药后缓解。其中症状完全改善的2例患者给予氯硝西泮片逐步减量停用后未见焦虑症状反复， 随访已经1年以上。结论 对于伴焦虑症状Meige综合征患者添加帕罗西汀治疗安全有效。

【关键词】 Meige综合征;焦虑;帕罗西汀;治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.071

Meige综合征1910年由法国神经病学家Henry Meige首先描述， 又称特发性眼睑痉挛-口下颌肌张力异常综合征， 是肌张力障碍疾病， 临床症状会影响口下颌肌肉、眼睑肌肉， 也可见颈部肌肉和其他部位的肌肉出现痉挛性肌张力异常的情况， 由于对其发病机制尚未明了， 治疗上用药纷杂、疗效不定， 本研究曾就对32例Meige综合征采用氯硝西泮加维生素E治疗进行报告[1]， 但对于伴明显焦虑的患者治疗效果欠佳。近期对部分疗效欠佳的患者添加帕罗西汀治疗， 取得较好效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2010～2018年在南通大学附属医院神经内科门诊就诊的27例服用氯硝西泮和维生素E治疗效果不佳且经量表检查确定伴焦虑症状的Meige综合征患者。患者均经氯硝西泮加维生素E治疗4周仍未取得恒定效果， 焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale， SAS）測定有不同程度的异常;排除药源性肌张力障碍及其他疾病如重症肌无力眼型（诊断困难者进行了电生理检查和相关抗体检测）、肝豆状核变性、各种舞蹈病等运动障碍性疾病患者。其中男5例， 女22例;病程10～44个月， 平均病程17.3个月;疾病分型：眼睑痉挛型18例， 口-下颌肌张力障碍型3例， 眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍型6例;轻度焦虑7例， 中度焦虑14例， 重度焦虑6例。采用随机数字表法将患者分为治疗组（12例）和对照组（15例）。治疗组患者中男2例， 女10例;平均发病年龄（64.30±8.90）岁;治疗前SAS评分（63.90±5.34）分。对照组患者中男3例， 女12例;平均发病年龄（62.7±9.50）岁;治疗前SAS评分（62.7±5.42）分。两组患者性别、发病年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均继续采用氯硝西泮和维生素E治疗。口服氯硝西泮0.5～1.0 mg/次， 1次/晚;口服维生素E， 100 mg/次， 2次/d。治疗组在此基础上采用帕罗西汀治疗， 口服盐酸帕罗西汀片（商品名：赛乐特， 葛兰素史克）， 20 mg/次， 1次/d， 根据病情酌情增加至最大剂量为60 mg/次， 1次/d。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 对患者分别在治疗4、12周后进行随访观察， 比较两组患者治疗效果、SAS评分， 观察治疗组患者帕罗西汀用量、不良反应发生情况及随访情况。疗效判定标准：显效：患者痉挛症状改善程度≥80%， 且自我评价也得到证实;有效：患者痉挛症状改善程度为50%～79%;无效：患者痉挛症状改善程度≤49%或加重。总有效率=显效率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 治疗组治疗4周后所有患者均达到有效标准。治疗12周后， 治疗组患者中10例显效， 2例有效， 0例无效， 总有效率为100.0%;对照组患者中5例显效， 4例有效， 6例无效， 总有效率为60.0%。治疗组患者总有效率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗12周后SAS评分比较 治疗12周后， 治疗组患者SAS评分为（45.40±3.78）分， 低于对照组的（54.60±4.25）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 治疗组帕罗西汀用量情况 治疗组所有患者达到显效标准时帕罗西汀用量：3例为20 mg/d， 8例为40 mg/d， 1例为60 mg/d。

2. 4 治疗组不良反应发生情况及随访情况 治疗组患者治疗期间除2例在服药开始时有轻度恶心外未见其他严重不良反应， 餐后或餐中服药后缓解。其中症状完全改善的2例患者给予氯硝西泮片逐步减量停用后未见焦虑症状反复， 随访已经1年以上。

3 讨论

Meige综合征是发生于成人的局限性肌张力障碍疾病， 一般是在中老年身上发生， 以40～70岁居多， 男女比例1∶（2～3）[1]， 好发于中老年女性。

该疾病特点在于受累肌群会出现持续的痉挛， 时间可达半分钟左右， 而且是阵发性、双侧对称性的， 当发作了10～20次之后， 会突然停止， 间歇期内， 并不见运行系统的异常， 但严重的患者会长时间出现痉挛。本次实验的患者， 也具有上面所说的特点。一些患者也有休息后缓解的表现， 与重症肌无力眼型有时难以区别， 需要做电生理检查和相关自身抗体的检测进行鉴别诊断。通常来说， 当典型性的痉挛发生前会有受部受累的情况， 例如在发生眼睑痉挛前， 常常会感觉到眼睛怕光、有异物感或刺激感， 本次病例也因为这样的原因， 被误诊成为干眼症、结膜炎。而在口下颌肌或是颈肌发生痉挛前也会出现极度不适应之感， 如张口、缩唇、眨眼等， 需要对破伤风、舞蹈病进行鉴别。同时， 症状会在患者紧张、疲劳、情绪波动时加重， 而休息后可以得到缓解， 睡眠时症状消失， 需要和神经症鉴别开。但也有研究称， 该疾病具有情感障碍， 可能出现焦虑、抑郁等， 也有报告称， 服用了氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新）后症状得到了一些改善， 但是， 黛力新本身也可因其锥体外系副作用引起肌张力障碍， 所以本研究改用帕罗西汀添加治疗。

根据痉挛部位不同， 将Meige综合征分成口-下颌肌张力障碍型、眼睑痉挛-口下颌肌张力、眼睑痉挛型， Jankovic称口-下颌肌张力障碍型、眼睑痉挛型属于不完全型的， 眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍型则是完全型的[2]。本次研究的病例也与之前的报告相类似， 但仍是多见于眼睑痉挛。目前， 该病发病的原因不清楚， 可能与基底节异常、脑干上部异常有关， 本次患者通过磁共振成像（MRI）检查后， 并未发现基底节以及脑干的病灶。由于发病机制不明确， 因此在治疗上存在一定困难。有人认为这可能与多巴胺受体超敏或是脑内胆碱能活跃过度有关系， 因此可以使用多巴胺拮抗剂， 如氟哌啶醇治疗， 也可使用安坦这一类的抗胆碱能药物来进行治疗[2-4]。A型肉毒素可作用运动神经末梢神经-肌肉接头处乙酰胆碱囊泡上膜蛋白， 突触前膜乙酰胆碱释放被抑制， 并且可用来治疗Meige综合征[5]。本次患者均使用了2种或是以上的药物组合来运用， 但效果不理想， 也没有发现某类药物对某病例具有恒定效果， 所以这些年也有关于深部电刺激治疗报告[6]。简单总结， 该病的病理机制不明、无法完全根治[7]。

氯硝西泮对于大脑边缘系统有选择性作用， 能让γ-氨基丁酸促进释放， 也可以增加突触传递的功能， 对于中枢性肌肉有松弛作用， 具有镇静、抗焦虑的作用[8];维生素E则可改善毛细血管的通透性， 具有抗衰老以及抗氧化的作用， 能增加血流量， 可运用于肌营养不良、运动神经元疾病、神经痛等治疗[8]。在使用上述药物疗效不理想时， 改用小剂量氯硝西泮+维生素E口服治疗， 两种药物合用达到了标本兼治， 相得益彰， 取得显著疗效， 但对于伴有焦虑抑郁的患者， 治疗效果仍不尽如人意。

本病常因不自主挤眼、皱眉、伸舌、撅嘴等“怪相”， 使患者发生社交障碍， 而给日常生活带来不便， 部分患者出现焦虑抑郁等情绪障碍。国外有研究发现， 焦虑和应激状态可触发体内皮质醇水平的急性升高， 然而此后慢性焦虑状态期间由于下丘脑-垂体-肾上腺轴的反馈性抑制效应， 皮质醇水平会逐渐下调， 最终导致肾上腺皮质功能减退[9， 10]。也有研究发现， 应激导致的皮质醇增高会引起纹状体多巴胺能释放的增加[11]。根据这一理论， 焦虑导致的体内低皮质醇状态可导致纹状体内多巴胺水平降低。动物模型研究显示， 纹状体内多巴胺的降低可增强三叉瞬目反射[12]， 从而诱发眼睑痉挛。帕罗西汀为选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）再摄取抑制剂， 通过阻断突触前膜对5-HT的再摄取， 延长和增加5-HT的作用， 从而产生抗抑郁作用， 尤其适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者。本研究在原有小剂量氯硝西泮加用维生素E口服治疗的基础上， 添加帕罗西汀治疗， 治疗12周， 治疗组患者总有效率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者SAS评分为（45.40±3.78）分， 低于对照组的（54.60±4.25）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。这不仅与该药具有对5-HT的强结合力和高选择性的药理学特性有关， 还进一步支持近年来关于Meige综合征的发病与大脑中线附近神经递质的失衡有关的理论[2， 7]。在添加治疗后除少数患者开始有轻度胃肠反应外， 未见其他严重不良反应。

目前， 国内对伴焦虑症状的Meige综合征相关临床研究较少， 但在临床中此类患者并不少见。因此在临床工作中应早期识别Meige综合征患者伴发的情绪障碍， 及早有效地给予包括心理治疗和药物在内的临床干预， 才能达到提高疗效， 改善患者生活质量的目的。

4 附病例报告

患者， 女， 53岁。不自在眨眼、闭眼、睁眼不能2年余就诊。患者2年前起双眼不适， 异物感， 不自在眨眼， 间歇性， 早上刚起床时30 min尚可， 尔后症状逐渐明显， 曾在眼科以干眼症治疗2个月， 症状时好时差。在外院一度认为重症肌无力可能， 经查重复电刺激和重症肌无力相关自身抗体检测未见异常。先后服药氟哌啶醇、安坦、乙哌立松等， 最初服用后有时好转数天， 但不持久， 近半年症状加重， 间歇性睁眼不能， 單独不敢出门行走。来本科就诊开始按小剂量氯硝西泮加维生素E治疗后症状有所改善， 治疗2周后症状改善程度下降， 焦虑量表检测提示中度焦虑可能， 即于4周后添加帕罗西汀20 mg/次， 口服， 1次/d。治疗3周后患者自觉症状明显减轻， 4周后帕罗西汀加至40 mg/次， 1次/d。添加治疗12周后症状完全缓解， 以后的8周内氯硝西泮逐渐减量停用， 此后帕罗西汀减量至20 mg/次， 1次/d。随访至今已经18个月， 未出现反复。

参考文献

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[收稿日期：2019-07-02]