舒肝消颤方联合盐酸普萘洛尔片治疗特发性震颤31例*

岳姣姣，张富汉，李华华

(1. 河南中医药大学第三附属医院脑病科，河南 郑州 450008； 2.河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州 450004； 3.郑州大学附属肿瘤医院中西医结合科，河南 郑州 450008)

特发性震颤(essential tremor,ET)又称原发性震颤，是以震颤为唯一表现的常见运动障碍性疾病，约1/3患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传[1]。ET患病率呈逐年上升趋势，老年患者居多，尤其多见于60岁以后。《神经病学》定义ET是单一震颤症状，国内外研究[2]认为其包含更为广泛的运动症状及非运动症状 (NMS)，其中非运动症状有认知障碍、听力下降[3]、抑郁、焦虑、嗅觉及睡眠障碍[4-7]。近年来，越来越多的研究发现：ET随着病程的延长有发展成为帕金森病的可能，其作用机制不同，潜伏期不等，随着病程进展，出现运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等PD的临床表现，临床诊断为ET-PD。ET患者发展为PD的潜伏期不同，如Minen等[8]研究的53例ET-PD患者潜伏期以5年、20年两个时间居多。西药治疗ET及延缓其并发症无明显优势，且易出现其他并发症。2013年11月—2019年1月，笔者采用舒肝消颤方联合盐酸普萘洛尔片治疗特发性震颤31例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南中医药大学第三附属医院门诊及住院的ET患者62例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组31例，其中男17例，女14例；年龄56～71岁，平均(61.32±4.61)岁；病程0.5～10年，平均(6.21±3.17)年。治疗组男性16例，女性15例；平均年龄(62.41±5.53)岁；病程0.5～9年，平均(6.15±3.21)年。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

西医诊断按照《新编神经疾病学》[9]中ET的诊断标准。中医诊断按照《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[10]相关诊断标准。

3 排除病例标准

①不符合诊断标准者；②合并帕金森病、甲状腺功能亢进症者；③有严重心、脑血管疾病及支气管哮喘者；④发病前有外伤病史，突然发病或明显进行性加重者。

4 治疗方法

对照组口服盐酸普萘洛尔片(由天津力生制药股份有限公司生产，批号E190434,10 mg /片)，起始剂量为10 mg/次、3次/d，逐渐增量，直至症状控制、无不良反应为止。

治疗组在对照组治疗基础上加服舒肝消颤方，药物组成：柴胡12 g，白芍15 g，玄参30 g，天麻30 g，钩藤20 g，生龙骨30 g，生牡蛎30 g，代赭石15 g，麦芽30 g，怀牛膝30 g，甘草10 g。每日1剂，水煎药汁至400 mL，分早、晚温服。

两组均以半年为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。服药期间，若临床症状逐渐改善，可适当调整盐酸普萘洛尔片用量。

5 观测指标和方法

①肢体震颤严重程度：按照国立卫生院特发性震颤研究组提出的震颤临床分级标准。0级：无震颤。Ⅰ级：很轻微震颤(不易发现)。Ⅱ级：易发现的幅度不到2～4 cm的无致残性震颤。Ⅲ级：明显的幅度超过4 cm的致残性震颤。②韦氏记忆量表(WAIS-R)评分：按照韦氏记忆量表中国修订版评分标准，内容包括全量表评分、言语量表评分和操作量表评分。③韦氏智力量表(WMS-R)评分：按照韦氏智力量表评分标准，将被完成测验后的原始分数进行转换得到标准分。④盐酸普萘洛尔片平均用药剂量。⑤不良反应。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后震颤严重程度对比

见表1。治疗组治疗前后对比，经Ridit分析，u=5.60，P<0.01，差别有统计学意义。对照组治疗前后对比，经Ridit分析，u=2.59，P<0.01，差别有统计学意义。两组治疗后对比，经Ridit分析，u=3.06，P<0.01，差别有统计学意义。

表1 两组ET患者治疗前后震颤严重程度对比 例

7.2 两组治疗前后WAIS-R评分对比

见表2。

表2 两组ET患者治疗前后WAIS-R评分对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

7.3 两组治疗前后WMS-R评分对比

见表3。

7.4 两组治疗开始时及结束时盐酸普萘洛尔片平均用量对比

见表4。

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

表4 两组ET患者治疗开始时及结束时盐酸普萘洛尔片平均用量对比

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

7.5 两组不良反应对比

见表5。两组对比，经卡方检验，χ2=12.17，P<0.01，差别有统计学意义。

表5 两组ET患者不良反应对比 例

8 讨 论

ET是一种常见的运动障碍性疾病，临床治疗以西药为主，西药治疗效果不佳者考虑丘脑损毁术或脑部深电刺激术，但因手术费用昂贵、疗效不确定，少有患者接受。ET可归为中医学“颤证”范畴，病机总属本虚标实，多发于中老年人。《黄帝内经》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”认为病因为内风，即肝风内动；肝失疏泄，导致气郁、血瘀、筋脉痹阻之证。舒肝消颤方脏腑辨证属从肝论治。方中柴胡、白芍疏肝柔肝，平抑肝阳；天麻、钩藤息风潜阳；龙骨、牡蛎、代赭石平肝潜阳，镇静安神，相须为用；麦芽消食和中；怀牛膝补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行；蜈蚣、全蝎入肝经，可息肝经之风，解肝经之郁。现代药理学研究证实：柴胡、白芍可提高大鼠脑内海马组织和皮质组织NE、5-HT、DA 含量，上调 BDNF(海马脑源性神经元)和TrKB(受体型酪氨酸蛋白激酶)的表达[11]；玄参有保护心肌、抗脑缺血损伤、保肝的作用；龙骨中所含Mg2+可参与神经冲动的传递，起到明显的中枢抑制和骨骼肌松弛作用，与牡蛎和柴胡合用具有一定的抗抑郁作用[12]；牡蛎中含有甘氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸等多种氨基酸，可以参与神经递质代谢；代赭石能够收敛胃肠壁，保护黏膜面[13]；甘草所含甘草甜素具有抗炎及免疫调节的作用，能够延缓糖皮质激素代谢，直接对抗有毒药物在组织器官中的毒性反应，且其所含甘草次酸能增加肝脏解毒和加速毒素代谢的作用[14]。

本研究结果表明：舒肝消颤方联合盐酸普萘洛尔片治疗特发性震颤能减轻震颤严重程度，改善运动及非运动症状，减少西药药量，减少不良反应，优于单纯西药治疗，值得临床推广。