寿胎丸治疗先兆流产临床疗效的Meta分析*

何冬梅，黄嘉敏，庄佳玲，李江滨

(1.惠州市中医医院，广东 惠州 516001； 2.广东医科大学，广东 东莞 523808)

先兆流产是指妊娠28周前出现少量阴道流血或(和)下腹痛，宫颈口未开，胎膜未破，妊娠物尚未排出，妊娠尚有希望继续。妊娠12周内为早期先兆流产，其后的称晚期先兆流产[1]。先兆流产是流产的临床分型之一，部分患者因治疗不及时，阴道出血量增多或下腹痛加剧，发展为难免流产，甚至复发性流产，对患者身心危害较大。中医治疗先兆流产有着悠久的历史和大量经验，其中中药预防和治疗疾病已有几千年的历史，与合成的化学药相比，这些天然药物具有毒性低、副作用小和安全性高等特点。寿胎丸源自清代名医张锡纯的《医学衷中参西录》，功用是补肾、安胎，主治肾虚滑胎、妊娠下血、胎动不安、胎萎不长者。临床研究表明：寿胎丸是治疗先兆流产的有效中药复方。以往有关寿胎丸治疗先兆流产的临床报道多为单一中心，小样本研究报道。本研究通过Meta分析系统评价寿胎丸治疗先兆流产的临床疗效，为多中心、大样本临床试验提供参考依据。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

1.1.1 文献来源

检索中国知网、万方数据库、维普数据库，以“寿胎丸”“先兆流产”等为关键词，在篇名/关键词/摘要中查找。

1.1.2 纳入标准

①随机临床试验(randomised clinical trial，RCT)，无论是否为单盲、双盲或非盲法。②研究对象：结合临床检查先兆流产患者。③包括对照组和治疗组。试验包含平行的对照组，接受其他药物(包括西药和中药)、安慰剂或空白对照。④干预为使用寿胎丸，或联合其他药物(包括西药和中药)治疗先兆流产。⑤病例组间均衡性、基线情况一致，可比性佳。⑥结局指标：寿胎丸的疗效。

1.1.3 排除标准

①数据不完整，无法利用；②非使用寿胎丸为主的治疗方法；③非先兆流产患者；③无对照组实验、非随机等质量差的临床床研究文献；④动物实验；⑤病例组间均衡性、基线情况不一致，可比性不佳；⑥入选文献的基线资料不相似。

1.2 研究方法

1.2.1 文献质量评价

文献质量评价按照Cochrane中心提供的文献质量评价标准，采用Jadad评分法[2]评分。总分为1～7分，其中1～3分视为低质量研究，4～7分视为高质量研究。

1.2.2 统计学方法

采用RevMan 5.1统计分析软件处理。计数资料以比值比(odds ratio,OR)表示，计量资料以权重的均差表示，两者均用95%的可信区间(confidence interval,CI)表达。当试验结果出现显著的异质性时，使用随机效应模型；反之，采用固定效应模型。对于计数资料的结局，资料不全或缺失的患者将被视为治疗失败而纳入敏感性分析，此称之为最差情况示例分析。潜在的发表偏倚用漏斗图示分析，即以试验的样本对其效应大小作图[3]。

2 纳入结果

最终纳入7个RCT，共529例患者，其中治疗组270例、对照组259例。基本特征及方法学质量评价见表1。

表1 纳入RCT研究的基本特征及方法学质量评价

3 统计结果

3.1 总体疗效分析

共纳入7个随机试验，共529例病例，其中治疗组270例、对照组259例，异质性分析Chi2=6.14，df=6，P=0.41>0.05，I2= 2%，认为纳入文献同质，采用固定效应模型进行分析。结果显示：治疗组和对照组疗效对比，差别有统计学意义(OR=4.79，95%CI=2.88，7.97，Z=6.03，P<0.000 01)，提示寿胎丸治疗先兆流产疗效优于对照组。见表2、图1。

表2 寿胎丸治疗先兆流产疗效研究Meta分析结果

图1 寿胎丸治疗先兆流产疗效研究的Meta分析森林图

3.2 发表偏倚分析

采用漏斗图分析发表偏倚(publication bias)是指阳性结果的研究容易得到发表的倾向。而阴性结果的研究一般作者不愿投稿或投稿后不容易获得发表。用于检查系统评价是否存在发表偏倚的方法之一是采用“倒漏斗”图形(funnel plot)分析的方法。本研究以7个寿胎丸治疗先兆流产的治疗有效率绘制漏斗图，未见显著的不对称。见图2。

图2 寿胎丸治疗先兆流产疗效研究的Meta分析漏斗图

4 讨 论

寿胎丸是历史悠久的治疗先兆流产的复方中药，对其临床疗效的研究报道并不少见，但这些研究均为单一医院进行的小样本临床疗效研究，尚缺乏大型多中心、大样本随机对照试验。本研究对寿胎丸治疗先兆流产的疗效进行Meta分析评价，根据纳入的寿胎丸治疗先兆流产疗效文献结果和Meta分析表明：寿胎丸的安胎作用主要是抑制子宫平滑肌收缩活动，使其保持安静；增强垂体-卵巢促黄体功能；具有雌激素样活性，促进子宫生长发育。此外，寿胎丸安胎对后代的智商和体格发育等未发现不良影响，对细胞遗传学的研究亦表明无不良反应，副作用轻微[11-13]。根据本次Meta分析评价，寿胎丸治疗先兆流产的临床疗效优于对照组。然而，本次Meta分析纳入评价的寿胎丸治疗先兆流产疗效研究多为小样本试验，这些试验对随机化、分配隐藏和盲法的描述十分有限，因此无法判断试验是否正确地进行。值得注意的是，寿胎丸与对照干预之间效应的显著差异可能与试验的方法学质量不高有关，文献查阅未发现多中心、大规模的随机试验，因此不排除复寿胎丸阴性试验结果未得以发表的可能性。寿胎丸治疗先兆流产的疗效尚需要严格设计的、大样本的双盲随机对照试验进行科学验证。