两种头孢类药物的体外稳定性和临床合理用药关系的探讨

崔红萍

【摘要】 目的：探究兩种头孢类药物（头孢噻肟钠与头孢他啶）的体外稳定性和临床合理用药关系。方法：在温度8℃、25℃、37℃和光照2500lx、避光环境下，采用液相色谱法测定6种常见头孢类药物在30min、60min、90min、120min、180min时在输液中的含量，对其形状、pH值以及不溶性微粒的变化情况进行观察。结果：在温度8℃、25℃，光照2500lx、避光，时间180min环境下，头孢噻肟钠、头孢他啶在100mL 0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液中的稳定性较佳。温度37℃时，头孢噻肟钠、头孢他啶于120min开始，其含量相较于之前明显下降，头孢噻肟钠与0.9%氯化钠配伍60min后，下降趋势已经开始显现。结论：头孢噻肟钠和头孢他啶的体外稳定性受时间、温度、光照等客观环境的影响较大，临床用药时应加强对其体外稳定性影响因素的分析，提升用药的合理性，从而更好地提升治疗的效果。

【关键词】 头孢噻肟钠;头孢他啶;体外稳定性;合理用药

Study on the relationship between in vitro stability and clinical rational drug use of two cephalosporins

Cui Hongping

Department of Pharmacy， Linyi Central Hospital，Linyi，Shandong 276400

[Abstract] Objective：To investigate the in vitro stability and clinical rational drug use of two cephalosporins （cefotaxime sodium and ceftazidime）. Methods： The contents of infusion in the treatment of 6 common cephalosporins at 30min， 60min， 90min， 120min and 180min were determined by liquid chromatography at 8℃、25℃、37℃ and 2500 lx in the dark. The shape， pH， and changes in insoluble particles were observed. Reuslts： The stability of cefotaxime sodium and ceftazidime in 100mL 0.9% sodium chloride solution and 5% dextrose solution was better at 8℃、25℃， 2500 lx light， and in the dark for 180min. At 37℃， cefotaxime sodium and ceftazidime started at 120min， and the content decreased significantly compared with the previous one. After cefotaxime sodium and 0.9% sodium chloride for 60min， the downward trend has begun to appear. Conclusion： The in vitro stability of cefotaxime sodium and ceftazidime is greatly affected by the objective environment such as time， temperature and illumination. It is necessary to strengthen the analysis of factors affecting the stability of vitro in clinical use， and improve the rationality of medication， the effect of treatment.

[Key words]Cefotaxime sodium;Ceftazidime;In vitro stability;Rational drug use

头孢类药物属于菌素类抗菌药物，具有广谱、高效的特点，在临床疾病的治疗中已被广泛使用[12]。头孢类药物的给药形式多以注射给药为主，常采用0.9%氯化钠溶液或者5%葡萄糖溶液进行溶解后给药[34]。研究表明，头孢类药物在给药的过程中，会发生水解，导致药效无法充分发挥[56]。因此，临床在给药时，通常是现配现用[78]。但是，对于现配现用的头孢类药物，输液时是否具有较高的体外稳定性，哪一时间点的药效最佳，这些在药物使用的说明书上面往往并未加以说明，而在这方面临床也少见文献报道，这也在一定程度上影响了护士给药，造成给药的随意性和不规范性，致使效果不是非常理想。本研究为进一步了解临床头孢噻肟钠与头孢他啶的体外稳定性，提升临床用药的合理性，将针对性地展开探究。情况如下。

1资料与方法

1.1一般资料

采用高效液相色谱仪（型号：Agilent/1100）进行含量的测定，另需使用到数字式酸度计（型号：Delta320）和激光注射液微粒分析仪（ZWFJ6）。涉及到的药物包括头孢他啶（注射用型）、头孢他啶对照品;头孢噻肟钠（注射用型）、头孢噻肟钠对照品;0.9%氯化钠注射液;5%葡萄糖注射液。

1.2方法

测定含量，仪器：高效液相色谱仪;环境：温度为8℃、25℃、37℃;光照为2500lx、避光;时间点为30min、60min、90min、120min、180min;介质为100mL 0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液。

具体操作：1）头孢他啶配制、头孢他啶对照品配制、供试品溶液配制。①头孢他啶：色谱柱为Agilent XDBC18柱（4.6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈pH 7.0磷酸盐缓冲液;流速为1.5mL/min;检测波长为254nm;进样量为20μL。②头孢他啶对照品：与头孢他啶剂量保持精确一致，14.763mg溶于15.0mL水中，轻轻摇匀，以此作为储备液，在使用之前通过精密称量仪器称取3.0mL，并溶于20.0mL水中摇匀。③供试品配制：精密称取本品1g，分别溶于5%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液，溶液均为100mL，轻轻摇匀，临用前精密称取3.0mL，分别溶于5%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液200mL中摇匀。2）头孢噻肟钠配制、头孢噻肟钠对照品配制、供试品配制。①头孢噻肟钠配制：色谱条件同头孢他啶。②对照品精密称取12.58mg，溶于50.0mL水中，临用前从中称取5.0mL溶于50.0mL水中，摇匀使用。③供试品配制：同头孢他啶。

两种头孢类药物供试品溶液保存在上述环境中，根据外标法对C22H22N6O7S2的含量进行测定，采用A样品×0.1476/（A对照品×0.15）×100%公式进行计算。

2结果

2.1注射用头孢噻肟在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中不同温度光照条件下不同时间内含量的变化

如下表1所示。

2.2头孢他啶在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中有关物质含量的变化情况

如下表2所示。

3讨论

在临床疾病治疗中，抗生素治疗极为普遍，是抗感染的主要手段之一[910]。头孢菌素类抗生素较为常见，具有广谱、高效、使用广泛的特点[1112]。对疾病进行抗生素治疗，药效的保证非常关键，会直接影响到治疗的整体效果[1315]。因此，加强对药效相关性的探究显得十分必要。

本研究结果显示，在8℃和25℃环境下，头孢他啶和头孢噻肟钠在不同的光照条件下，与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖溶液配伍180min后，通過对其含量的测定，以及对性状、不溶性微粒的观察，未见明显变化，由此可以认为在180min内完成静滴效果较好，是一种合理的给药时间。在37℃不同光照条件下，头孢他啶与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖溶液配伍90min后，含量逐渐下降，但是整体来看下降趋势并不显著。因此，在静脉滴注时，建议在120min内完成静滴。在37℃不同光照条件下，头孢噻肟钠与0.9%氯化钠注射液配伍60min后，含量逐渐下降，且下降趋势较为明显，提示在温度较高的情况下，其溶液的稳定性不足，建议尽可能在60min内完成静滴，减少溶液的不稳定性带来的不良影响。另外，头孢噻肟钠与5%葡萄糖溶液配伍120min内含量并无明显下降趋势，认为最好在120min内完成静滴。

综上所述，头孢他啶和头孢噻肟钠两种头孢菌素类药物容易受到温度、光照、时间等因素的影响，导致体外稳定性受到影响，药效的提升应当加强对体外稳定性的分析，实现合理用药，提升治疗的有效性。

参考文献

[1] 张淑华，袁靖，欧真容，等.注射用头孢噻肟钠等6种头孢菌素的体外抗菌活性研究[J].中国抗生素杂志，2014，29（06）：357360.

[2] 郝好华，宋金春，杨小青，等.注射用五水头孢唑林钠与替硝唑体外配伍稳定性研究[J].中国药物警戒，2015，12（06）：368372.

[3] 裴广胜，毛毅敏，梁蓓蓓，等.头孢噻利等11种抗菌药物对临床常见细菌体外抗菌活性的研究[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（02）：141142.

[4] 袁瑞军.头孢西丁钠与地塞米松磷酸钠的配伍稳定性考察[J].中国药物与临床，2014，14（04）：481482.

[5] 窦克莹，杨斌，张克敏.头孢菌素类药物不良反应43例报告分析[J].山西医药杂志，2012，41（07）：759760.

[6] 李淑华，李东，于法明，等.头孢哌酮/舒巴坦对鲍氏不动杆菌及肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（07）：14521455.

[7] 朱健.头孢菌素类药物临床使用分析[J].实用临床医药杂志，2015，19（01）：199.

[8] 刘敏，徐小芳，朱春黎，等.某院住院患者抗菌药物使用量与细菌耐药分析[J].蚌埠医学院学报， 2017，42（04）：495498.

[9] 吕晓菊，王浴生，刘小康，等.注射用头孢噻肟/他唑巴坦钠体外药效学研究[J].四川生理科学杂志，2013，25（04）：167168.

[10]熊薇，张文池，陈如，等.头孢类抗生素对临床常见革兰阴性杆菌体外抗菌活性的比较研究[J].中华医院感染学杂志，2014，11（04）：251253.

[11]喻华，刘华，颜英俊，等.头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性及稳定性研究[J].中国抗生素杂志，2015，33（01）：64.

[12]马玉樊，卢婷利，王汝涛，等.注射用头孢唑林钠与脂肪乳的配伍稳定性及对体内外抑菌活性的影响[J].中国新药与临床杂志，2012，21（07）：406411.

[13]熊礼玲，游莉，刘家健，等.新型广谱头孢菌素类抗菌药物头孢吡普[J].中国抗生素杂志，2011，36（09）：641650.

[14]刘俊，邹安庆，郭美艳，等.头孢哌酮/舒巴坦对鲍氏不动杆菌体外抗菌特性的研究[J].中华医院感染学杂志，2012，22（04）：803805.

[15]徐诗源.头孢噻肟钠与头孢他啶治疗感染性肺炎的疗效分析[J].中国医学工程，2015，10（01）：4243.