细菌溶解产物胶囊联合沙美特罗替卡松治疗 对哮喘患者血清炎症介质的影响

蔡为为 王东亮

我国哮喘患者较多并且发病率逐年增长。哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一[1]，哮喘发病与患者生活环境、遗传等因素有关[2]。该疾病具有反复发作特点，可对患者身心健康造成严重影响。研究发现，多种炎症介质、炎症细胞参与呼吸道炎症免疫反应[3]。单纯沙美特罗替卡松治疗不能及时有效控制哮喘发作。而细菌溶解产物胶囊能提高人体免疫力和降低呼吸道感染复发率，临床应用上较为安全且有效[4]。两者联用报道较少，本研究就细菌溶解产物胶囊联合沙美特罗替卡松治疗对哮喘患者血清炎症介质的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中国人民解放军北部战区总医院呼吸科2017年5月至2018年5月收治的哮喘患者88 例作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组和对照组，各44 例。观察组男24 例，女20 例；年龄23～74 岁，平均（46.52±3.2）岁；病程3～20 个月，平均（11.2±9.2）个月。对照组男26 例，女18 例；年龄22～75 岁，平均（47.62±4.1）岁；病程3～19 个月，平均（11.8±8.5）个月。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）均符合《支气管哮喘防治指南》（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）诊断标准[5]；2）临床资料完整；3）近期未使用过糖皮质激素类药物；4）均签署了知情同意书。

排除标准：1）严重肝肾功能不全；2）恶性肿瘤等严重器官性病变；3）对本研究使用药物过敏。

1.2 治疗方法

入院后，两组患者均给予吸氧、补液及抗感染等常规对症治疗。对照组采用沙美特罗替卡松（Laboratoire GlaxoSmithKline，法国，注册证号H20140382）治疗，1 吸/次，2 次/d，治疗时间为3 个月。

观察组在对照组基础上采用细菌溶解产物胶囊（OM Pharma SA，瑞士，注册证号S20120052）治疗，7 mg/次，1 次/d，空腹服用，持续服用10 d 后停药，20 d 后继续下1 个疗程服用，治疗时间为3 个月。

1.3 临床评价

1）临床疗效：痊愈：治疗后患者咳嗽、气喘、肺部啰音等症状完全消失；显效：治疗后患者临床症状显著改善，影像学检查结果显著改善；有效：临床症状有所改善，影像学检查结果部分改善；无效：临床症状无变化甚至恶化，影像学检查结果无变化。治疗有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2）肺功能：患者治疗前后采用捷斯特HI-101肺功能仪（上海涵飞医疗器械有限公司）检测呼气峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第一秒钟用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）；免疫功能：流式细胞仪检测患者外周血T 细胞亚群，包括CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。

3）血清炎症介质：抽取两组患者空腹状态下外周静脉血8 ml，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8），试剂盒购于上海恒远生物科技有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料采用±s表示，采用独立样本t检验对组间差异进行比较，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组肺功能指标比较

治疗后观察组患者PEF、FVC、FEV1/FVC 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 PEF(L/s) FVC(L) FEV1/FVC(%)对照组 44 治疗前 6.69±1.07 3.27±0.38 65.21±5.57 治疗后 7.13±1.49a 3.86±0.16a 82.64±4.45a 观察组 44 治疗前 6.92±1.12 3.15±0.82 65.51±5.81 治疗后 7.67±1.74ab 4.15±0.09ab 92.06±4.23ab

2.3 两组血清炎症介质水平比较

治疗后，与对照组比较，观察组患者血清TNF-α、IL-8 水平均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清炎症介质水平比较(ng/L,±s)

表3 两组患者血清炎症介质水平比较(ng/L,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 TNF-α IL-8 对照组 44 治疗前 1 271.15±218.56 106.42±58.23 治疗后 796.47±69.25a 76.48±24.23a 观察组 44 治疗前 1 218.22±203.35 108.26±55.23 治疗后 449.86±46.12ab 62.58±23.75ab

2.4 两组免疫功能指标比较

治疗后，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均显著上升，且观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较(±s)

表4 两组患者免疫功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+对照组 44 治疗前 33.37±3.21 24.21±2.63 1.19±0.33 治疗后 35.12±3.42a 26.07±2.48a 1.37±0.39a观察组 44 治疗前 33.16±3.17 24.36±2.68 1.18±0.31 治疗后 38.37±3.68ab 28.87±2.56ab 1.58±0.42ab

3 讨论

哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，主要临床表现为胸闷、喘息、气促等，可对患者健康与生命质量造成严重影响[6]。病情若不能及时得到控制，易诱发下呼吸道感染，导致患者发生呼吸衰竭等严重并发症[7]。目前，临床控制哮喘病情主要采用糖皮质激素类药物，其可抑制炎症介质生成与释放，减少炎症细胞聚集于气道内，进而缓解气道高反应性。沙美特罗可与气道平滑肌β2受体选择性结合，抑制T 细胞增殖或迁移，松弛平滑肌，阻碍炎症介质释放，抑制气道高反应性，具有抗炎作用。细菌溶解产物胶囊是由多种细菌冻干溶解物组成的免疫刺激剂，可促进呼吸道道黏膜分泌免疫球蛋白抵抗感染，调节机体免疫功能。TNF-α 诱使内皮细胞黏附因子释放，导致炎症细胞聚集加重气道炎症反应，炎症介质之间相互作用可最终导致反复呼吸道感染、支气管炎及支气管哮喘发生[8]。IL-8炎症介质进一步促进中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞在病灶聚集，释放炎症介质，加重炎症症状，从而导致哮喘发生。CD4+可促进T 淋巴细胞增殖，调节机体免疫功能。而CD8+可抑制机体T、B 淋巴细胞活性，致使抗体产生减少，降低免疫功能。B、T 淋巴细胞活性下降导致机体免疫异常，且对相应耐受的抗原发生免疫应答，效应性T 细胞增殖、活化，导致两者比例失调，机体免疫系统受到影响以及出现异常，T 淋巴细胞调节就失去平衡而导致机体发病。本研究中，观察组治疗有效率明显高于对照组；PEF、FVC、FEV1/FVC 均明显高于对照组；血清炎症介质TNF-α、IL-8 水平均显著低于对照组；治疗后研究组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组。提示细菌溶解产物胶囊辅助治疗哮喘效果较好，两种药物联合使用可明显改善患者肺功能，降低血清炎症介质水平。同时，其可纠正患者T 淋巴细胞亚群比例失衡，改善T 淋巴细胞功能，提高细胞免疫力。

综上所述，细菌溶解产物胶囊联合沙美特罗替卡松治疗可有效改善哮喘患者临床症状，提高肺功能，降低血清炎症介质水平，且安全性较高。