基于数据挖掘的米建平治疗慢性湿疹用药规律❋

何美莹，米建平，曾 钦，李慧乐，陈新林，莫传伟，李先涛△

(1.广州中医药大学基础医学院，广州 511400；2.广东省中医院，广州 510000)

慢性湿疹(CE)临床常表现为患者皮肤浸润肥厚变硬，表面粗糙，有较多鳞屑或苔藓样变，肌肤甲错，呈暗红色，有色素沉着，常伴抓痕、血痂，患处皮肤受到刺激后局部有糜烂、渗液等[1]。该病慢性顽固迁延，长达数月乃至数年，治疗棘手。

米建平教授从医近30年，是全国名老中医专家学术经验继承人，在中医皮肤病等疑难杂症方面积累了丰富的临床经验，在治疗CE方面有独特见解。在努力挖掘历代中医文献中，在有关CE记述的基础上，如清·景日珍《嵩崖尊生》的“升阳解毒”法、王好古“阴证”论等，并结合现代临床特点，认为CE的病理变化多本虚标实，本虚为气阳两虚，标实为血瘀湿毒，提倡“升阳活血、宣发透毒”法治疗CE，效果甚佳。为制定合理的理法方药临床路径，笔者选择基于数据挖掘方法，探讨其治疗CE的用药规律。

1 资料与方法

1.1 处方来源

广东省中医院米建平门诊治疗CE患者的155首治验处方。

1.2 处方筛选

参照《中国临床皮肤病学》[2]，纳入明确诊断为CE的治疗处方。剔除对象:糖尿病及合并其他皮肤病者；心、肝、肾等严重原发疾病患者；1个月内服用过肾上腺皮质激素及抗组胺药者；妊娠、哺乳期妇女；数据收集不准确者。

1.3 分析软件

采用中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助平台系统”(V2.5)软件。

1.4 处方的录入与核对

将方药信息由专人录入中医传承辅助系统，录入完成后再由双人负责录入数据源的审核，确保数据源的准确。

1.5 数据库的建立及规范化处理

参考《中药学》《中药大辞典》，将数据库中的中药药名及药性规范化，如陈皮、橘皮统一为陈皮等。

1.6 统计学方法

采用“中医传承辅助平台”(V2.5)软件的“处方统计”和“处方分析”功能，进行中药频次统计和组方规律分析(包括聚类分析、提取组合、网络化展示等)[3-4]。

2 结果

2.1 频次分析

符合纳入标准的方剂共155条，共包含54味中药进行“频次统计”。表1显示，频次在10次以上的有27味中药，由高到低依次为附子、炙麻黄、细辛、炙甘草、当归、白术、黄芪、乌梢蛇等。

表1 中药使用情况比较(频次≥10)

2.2 中药归经、药性分布

表2显示，对治疗CE 155首方剂中的54味中药归经，四气五味进行频次统计，归经使用频次前3位的分别是脾、心、肺，四气使用频次第1位的是温性药688次，热、寒、平分别为217、190、166次。五味使用频次前2位的分别是辛773次，甘718次，苦、咸、酸分别为390、27、23次。

2.3 组方规律分析

表3、4图1显示，运用关联规则将支持度设为45%，置信度设为0.95，得到常用中药组合共103个，按频次由高到低进行排序。为进一步提取核心中药、药对及中药组合，将支持度设为55%，置信度设为0.97。

表2 中药归经分布

表3 处方中使用频次>65次的中药组合(置信度≥0.95)

2.4 基于熵聚类的方剂组方规律分析

2.4.1 基于改进的互信息法中药间关联度分析 表5显示，根据方剂数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8、惩罚度为2进行聚类分析，得到方剂中两两中药间的关联度，将关联系数为0.018以上的药对列表。

表4 处方中中药组合关联规则分析比较(置信度>0.97)

图1 中药组合关联规则的网络展示(支持度为55%)

表5 基于改进的互信息法中药间关联度分析

2.4.2 中药核心组合分析 表6显示，基于复杂系统熵聚类，以改进互信息法的中药关联度分析结果为基础，结合相关度和惩罚度约束得出3～4味药的核心组合。

表6 基于复杂系统熵聚类的中药核心组合

2.4.3 新处方分析 表7显示，在以上核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法得到5首新处方。

3 讨论

米建平认为对于CE应重视阴阳辨证，“久病为阴”，认为CE的病理变化多为本虚标实、虚实夹杂，其本虚为气阳两虚，标实为血瘀湿毒。应标本同治，补气温阳固其本，活血祛湿透疹毒治其标。基于《素问·至真要大论篇》云：“诸湿肿满，皆属于脾。”《素问·至真要大论篇》：“诸痛痒疮，皆属于心。”《诸病源候论》云：“浸淫疮，是心家有风热，发于肌肤。[5]”结合CE的临床发病特点，从脾、心、肺三脏出发，提倡“升阳活血、宣发透毒”法治疗CE，并初步构建“心火脾虚-阳虚不运-湿毒蕴积-毒损络脉-气血瘀滞-贼邪袭肺”的CE发病模型，以及温阳、渗湿、化瘀、行气通滞、透疹毒、宣发“六位一体”的CE综合性治疗网络。

表7 基于熵层次聚类的新处方

3.1 CE以“湿”“瘀”“郁滞”“虚”“毒”为病机

经关联算法分析，米建平治疗CE常用中药有附子、炙麻黄、细辛、炙甘草、当归、白术、黄芪、乌梢蛇、茯苓、干姜、赤芍、蝉蜕、桂枝、法半夏、防风等，这些中药主入脾、心、肺经，以温性、辛甘味为主，主要包括发汗解表类、淡渗利湿类、温阳散寒类、活血化瘀类、健脾益气类等中药。这与CE湿、瘀、滞、虚、毒混杂交结而成的病机相符。如黄芪味甘、性温，归脾肺经，为“疮家之圣药”，能健脾补中、益卫固表、升阳举陷、托毒生肌和利尿；当归味甘、辛、性温，归肝、心、脾经，能补血活血、润肠通便。《日华子本草》强调，当归“主治一切风，一切血，补一切劳，破恶血，养新血及主癥癖”[6]，两药同用，“气行则血行，血行风自灭”，能行气通滞、养血活血、祛风止痒。现代药理研究表明，当归、黄芪能抑制迟发性变态反应，调节免疫，当归可清除自由基，改善微循环[7]；川芎味辛、性温，能活血行气祛风，为“血中之气药”，善于“下调经水，中开郁结”；红花味辛、性温，《本草汇言》：“红花，破血、行血、和血、调血之药也。[8]”桃仁味甘、苦，能活血祛瘀、润肠通便。现代研究表明，川芎、红花、桃仁能改善微循环，增强机体免疫功能[7]，与米建平以升阳活血、宣发透毒法治疗CE相符。

3.2 特色用药

3.2.1 用药以辛甘温为主 从频次统计分析来看，温性药和辛甘味药频次最高，体现出用药以温性和辛甘味中药为主。米建平认为CE本虚为气阳两虚，标实为血瘀湿毒。基于“脾胃气虚，阳气不升”，李杲创立了“以辛甘温之剂，补其中而升其阳”的益气升阳法。辛味药多具有发散、行气活血之功，如细辛、桂枝、苍术、川芎等；甘味药有补益和中的功效，如当归、黄芪、茯苓、白术等。二者一散行一补益，与CE本虚标实的病理变化相对应，故治疗用药常以辛甘温类中药为主。

3.2.2 擅用“附子-炙麻黄-细辛” 高频次中药组合有细辛、附子-炙麻黄、附子-炙麻黄、细辛-炙麻黄、细辛、附子等。置信度为0.97的关联规则包括“细辛，乌梢蛇->炙麻黄”“当归，细辛->附子”“细辛，乌梢蛇->附子”等。所得核心组合“附子-炙麻黄-细辛”为其最常用的组合，源于汉·张仲景《伤寒论》中的麻黄附子细辛汤，方中麻黄、附子、细辛温阳化水、辛温散寒，附子温补肾阳，麻黄解表散寒，细辛气味辛温雄烈而走窜，既佐附子温补肾阳，又佐麻黄解表散寒，三药相伍温阳兼发散，解表兼补虚，有表里双治之功[9]。

3.2.3 温阳药与宣发解表药合用以升阳宣发透疹毒 在用药规则、关联度分析中发现，有两类中药合用关联度较高，一类如附子、干姜、肉桂等温阳药，一类如麻黄、细辛、桂枝、升麻、柴胡、防风等宣发解表药。米建平认为CE本虚标实，本虚为气阳两虚，标实为血瘀湿毒。遣方用药时，一方面重视温运阳气，使瘀滞的气血津液在阳气温煦下产生“动”的效应，解其怫郁，即李杲谓“甘温之剂生阳，阳生则阴长”；另一方面针对CE正气虚、易感外邪，如风、湿、寒等引动蛰伏于体内的阴毒，致急性复发或加重，则以麻黄、细辛、桂枝、升麻、柴胡、防风等宣发解表药御邪安内。正如李杲《脾胃论·脾胃盛衰论》谓：“以诸风药升发阳气。[10]”升、柴、风引阳气达诸府九窍，则阴毒荡然无存。

3.2.4 温阳药与健脾益气药合用化湿浊、生发阳气 从中药使用频率、关联度分析中发现，附子、干姜等温阳药与黄芪、白术、茯苓等健脾益气药关联度较高。米建平认为，导致CE顽固迁延不愈的关键原因是气阳两虚、水湿不化。水湿为阴邪，耗伤阳气、遏制阳气生发，则需用黄芪、白术、茯苓等健脾益气之品，使阳气生发不受水湿浊邪所遏。

3.2.5 巧用虫类药祛风透疹止痒 经熵聚类的方剂组方规律分析可见，虫类药的使用频率较高，如乌梢蛇、蝉蜕、僵蚕等。CE顽固迁延、瘙痒无度的特点给患者带来颇重的负担和痛楚。《诸病源候论·风瘙痒候》所谓：“风瘙痒者，是体虚受风，风入腠理，与血气相搏，而俱往来在于皮肤之间。邪气微，不能冲击为痛，故但瘙痒也。[5]”米建平认为CE反复发作、顽固迁延、瘙痒无度的形成多因正虚邪气凑之，如风、湿、寒等或气液不畅、血虚生风等导致。而虫类药性散行，可入络搜风、直达病所，收提蛰伏之邪，清除阴毒邪气源头，有较强的祛风通络止痒之力。如乌梢蛇味甘、咸，性走窜，能搜风邪，《开宝本草》谓乌梢蛇“主诸风瘙瘾疹，疥癣，皮肤不仁，顽痹。[11]”现代药理研究表明，乌梢蛇有镇静、镇痛、抗炎、抗惊作用[12]。蝉蜕味甘，质轻上浮，具有宣散透发、疏散风热、透疹止痒作用。《医学衷中参西录》所云：“蝉蜕善托隐疹外出，有以皮达皮之力，故又为治隐疹要药。[13]”现代研究表明，蝉蜕、僵蚕可镇静催眠，将二者用于治疗瘙痒，与西医运用镇静剂治疗瘙痒之法奇妙的相似[14]。

3.2.6 化湿浊、透疹毒的同时给邪以出路 从中药使用频率、用药规则、关联度分析可看出，有两类中药常合用关联度较高，一类为麻黄、细辛、桂枝、蝉蜕、荆芥穗等药物，发汗解表、宣发透疹以开宣腠理，使水湿毒邪由玄府而出；另一类为茯苓、猪苓、泽泻、白术等药物，淡渗利湿，通利小便，使体内水湿浊气由小便而走，二者结合给水湿毒邪以出路。

综上，运用“中医传承辅助平台系统”(V2.5)可较准确地挖掘米建平治疗CE的临床用药规律，与临床辨证诊疗思路相符，数据挖掘结果也为进一步研究CE临床常见证候的理法方药诊疗路径，提供了有益的思路和启示。