痰热清注射液对痰浊壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺血管阻力和氧化应激指标的影响

余 群，欧阳丽

(云南省中医医院，昆明 650031)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的一种呼吸系统疾病，以患者的肺实质、气道以及肺血管慢性炎症为症状表现，患者的气流受限不完全，并呈进行性发展的肺部疾病，患者在感染等多种诱因作用下可引发疾病急性发作(AECOPD)，导致疾病出现进一步恶化[1-2]。COPD患者平均每年急性发作次数在0.5～3.5次，对患者呼吸功能、肺功能、通气功能均有着严重的威胁，甚至会危及生命。报道显示，AECOPD患者住院死亡率可高达11%～24%[3]。痰热清注射液是一种临床常用的中药注射剂，在药理活性中表现为较强的清热解毒、止咳化痰、宣肺平喘等作用。近年来，学者们将其运用于AECOPD患者的治疗中[4-5]，并取得了理想的治疗效果，但痰热清注射液对于AECOPD患者肺血管阻力及机体氧化应激的影响，目前还没有深入的研究报道。因此，本研究为深入探讨痰热清注射液在AECOPD中的应用情况，并分析其对患者肺血管阻力及氧化应激指标的影响，以期为AECOPD患者的治疗药物选择提供参考。

1 研究内容

1.1 一般资料

表1显示，选择2016年3月至2017年6月本院收治的121例AECOPD患者纳入本研究，按患者住院先后顺序编号，按随机数字表法分为观察组61例，对照组60例。组间患者一般资料比较差异无统计学意义(t或χ2=0.213、0.985、1.316、1.350、1.521，P=0.645、0.326、0.191、0.180、0.217)。该研究经我院伦理委员会批准同意。

表1 2组患者临床资料比较

1.2 入选标准

纳入标准：符合2013年中华医学会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中相关诊断标准[6]；肺功能分级为II～III级；急性加重期病程≤7 d。中医证型标准参照《中医病证诊断疗效标准》，并由本院的中医师根据中医辨证分型属于痰热壅肺型，可见发热，咳嗽咳痰，痰量多，胸闷气喘，腹胀便秘，舌质红，苔白腻，脉弦滑；签署知情同意书。

排除标准：气流阻塞的其他疾病患者，如弥漫性细支气管炎、支气管扩张症、闭塞性细支气管炎等；合并糖尿病且血糖控制不稳定患者；严重心、肝、肾以及造血系统、免疫系统疾病患者；合并恶性肿瘤患者；需要进行机械通气治疗患者。

1.3 药物治疗

对照组：依据指南给予解痉、抗感染、止咳、平喘、吸痰等常规西药治疗，通畅患者气道时吸出气道痰液，病情重者应立即心电监护，监测患者的血氧饱和度、体温、呼吸、心率等生命体征情况。

观察组：患者在上述基础治疗上加用痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054，规格：10 ml/支)，主要活性成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘。取2支痰热清注射液加入到250 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注给药，2组患者疗程均为2周。

1.4 疗效标准

患者的临床疗效分为临床控制、显效、有效、无效4个等级。临床控制：患者症状消失，证候积分减少≥95%；显效：症状明显改善，证候积分减少≥70%；有效：症状有所好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状与体征无明显改善甚至加重。临床总有效率=(控制+显效+有效)%。

1.5 观察指标

对比2组患者的临床疗效。比较患者治疗前后肺功能指标变化情况，肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)、PH值、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)。采用Phillips IE33超声显像仪测量2组患者肺动脉收缩压(PASP)、肺血管阻力(PVR)。检测患者氧化应激指标包括超氧化物歧化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)，检查方法为治疗前后采集患者的空腹静脉血约3 ml，采用TGL-16 K高速离心机(上海安亭科学仪器厂)进行离心分离，转速3000rpm，离心半径12 cm，离心10 min分离得血清样本，以酶联免疫吸附试验法检测血清中的SOD、MDA含量，相关试剂盒购置于美国西格玛-阿尔德里奇公司，操作步骤严格按说明书进行。对2组患者治疗前后中医证候积分进行评价比较，中医证候包括发热、咳嗽、气喘、腹胀4项，每项根据患者证候程度分为无、轻、中、重4个级别，分别为0、1、2、3分，得分越高表明患者证候越严重。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

表2显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表2 观察组和对照组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较：#P<0.05

2.2 肺功能变化

表3显示，治疗后观察组患者各项指标显著高于对照组(P<0.05)。

2.3 血气分析变化

表4显示，治疗后观察组PaO2显著高于对照组，而PaCO2低于对照组(P<0.05)。

2.4 肺动脉收缩压、肺血管阻力及氧化应激指标变化

表5显示，治疗后观察组、对照组MDA水平均低于治疗前患者相应水平值(P<0.05)；治疗后观察组和对照组SOD显著高于对照组(P<0.05)。

表3 2组患者治疗前后肺功能变化比较

注：组间治疗后与对照组比较：#P<0.05；组内与治疗前比较：△P<0.05

表4 治疗前后2组患者血气分析变化比较

注：组间治疗后与对照组比较：#P<0.05；组内与治疗前比较：△P<0.05

表5 2组患者治疗前后肺动脉收缩压及肺血管阻力、氧化应激指标变化比较

注：组间治疗后与对照组比较：#P<0.05；组内与治疗前比较：△P<0.05

2.5 中医证候评分比较

表6显示，治疗后观察组患者的发热、咳嗽、气喘、腹胀等中医证候评分均低于对照组 (P<0.05)。

表6 2组患者治疗前后中医证候评分比较

注：组间治疗后与对照组比较：#P<0.05；组内与治疗前比较：△P<0.05

3 讨论

在AECOPD患者疾病发生发展进程中，多种细胞因子均发挥了重要作用，引起肺血流动力学指标的改变以及血管壁微结构的重塑，从而导致肺功能指标水平的大幅度下降[10]。COPD属于中医学“痰饮”“肺胀”“喘证”等范畴，肺之体用俱损，肺主呼吸、司宣发的功能减弱，从而导致痰浊潴留于胸，一旦机体感受外邪入里化热，则与伏痰相合，引起痰热壅肺、肺之壅实清肃失司，导致肺气上逆而引发为喘[7-9]。治疗痰浊壅肺之喘证，当以清泄痰热、宣肺平喘为主要手段。

痰热清注射液的主要成分为黄芩、山羊角、熊胆粉、连翘、金银花等，其中黄芩为君药，具有清热燥湿、泻火解毒之功效，是肺病、热病等常用治疗药；山羊角以及熊胆粉为臣药，山羊角可平肝息风、清热解毒，熊胆粉清热解毒、化痰解痉；金银花为佐药，具有宣肺解表、清热解毒之功效；连翘为使药，具有疏风散结、清热解毒之功[10-12]。全方5味药材，共奏清热解毒、化痰解痉之功效，可用于痰浊壅肺型AECOPD患者。观察组临床疗效优于对照组，肺功能改善、血气指标改善情况均优于对照组。现代药理研究结果证实，痰热清注射液具有良好的抗病毒与细菌功效，对流血嗜杆菌、肺炎链球菌及金黄色葡萄球菌具有明显抑制作用，减弱酵母、内毒素的炙热反应，同时减轻气道的炎性损伤，提高患者的呼吸功能、肺功能等相应指标，改善患者的氧化应激状态。这与临床相关报道结果相似[13]，表明痰热清注射液辅助治疗痰浊壅肺型COPD患者具有确切疗效，可改善患者肺通气与肺部弥散功能。

肺血管阻力是肺循环血流动力学的一个重要指标，是肺血管病变的客观指标之一。AECOPD患者由于肺血管血流动力学指标改变、炎症介质的释放以及缺氧缺血等一系列生理病理学变化，可导致肺动脉收缩而引发肺动脉高压，从而出现肺血管阻力的升高[14-15]。本研究分析痰热清注射液对AECOPD患者肺血管阻力的影响，结果显示观察组患者肺动脉收缩压及肺血管阻力指数降低程度显著优于对照组，表明痰热清注射液可有效改善AECOPD患者肺动脉高压，降低患者肺血管阻力。这可能是改善患者血气分析指标及肺功能指标的原因之一。此外，研究分析了痰热清注射液对患者氧化应激指标的影响。报道显示，氧化应激是COPD的重要发病机制之一，患者主要机体表现为氧化/抗氧化系统失衡，导致抗氧化剂减少而氧化剂增多，从而增加了机体的氧化应激反应[16]。氧化应激的升高将导致机体发生脂质过氧化，从而引起抗蛋白酶活性的降低而增加黏液分泌，导致气道上皮细胞以及肺组织的慢性损害，并引发炎症反应的进一步加剧，从而促进COPD病情的进展。SOD是超氧阴离子自由基清除剂，具有清除氧自由基的作用，从而可抑制细胞的损伤和凋亡，MDA则是脂质过氧化的主要产物。本研究结果显示，治疗后观察组患者SOD升高程度及MDA降低程度显著优于对照组，提示痰热清注射液可有效改善AECOPD患者机体氧化应激指标。

综上所述，痰热清注射液治疗痰浊壅肺型AECOPD具有一定的疗效，能改善患者血气指标及肺功能，值得临床推荐。