术前血清前列腺特异性抗原对前列腺电切手术疗效的影响

郭中强，陈 松，熊 晶，龚 侃，贺大林，刘孝华，陈洪波，却 辉，郑 江，宋洪飞，姚启盛，耿 杰0，周治军，祝子清，张景宇，刘 涛，石洪波，阮建中，杜 丹，任选义，李晓东，窦中岭0，曾宪涛，刘同族，王行环,

[1.武汉大学中南医院泌尿外科，湖北武汉 430071；2.北京大学第一医院泌尿外科，北京 100034；3.西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061；4.湖北民族学院附属民大医院泌尿外科，湖北恩施 445000；5.恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科，湖北恩施 445099；6.黄冈市中心医院泌尿外科，湖北黄冈 438000；7.荆州市第一人民医院泌尿外科，湖北荆州 434000；8.长江大学附属潜江市中心医院泌尿外科，湖北潜江 433100；9.十堰市太和医院泌尿外科，湖北十堰 442008；10.湖北医药学院附属随州市中心医院泌尿外科，湖北随州 441300；11.湖北科技学院附属医院(天门市第一人民医院)泌尿外科，湖北天门 431700；12.华润武钢总医泌尿外科，湖北武汉 430080；13.武汉大学同仁医院(武汉市第三医院)泌尿外科，湖北武汉 430060；14.江汉大学附属医院(武汉市第六医院)泌尿外科，湖北武汉 430015；15.湖北文理学院附属医院(襄阳市中心医院)泌尿外科，湖北襄阳 441021；16.孝感市第一人民医院泌尿外科，湖北孝感 432100；17.三峡大学第二人民医院(宜昌市第二人民医院)泌尿外科，湖北宜昌 443000；18.开封市中心医院泌尿外科，河南开封 475099；19.河南大学淮河医院泌尿外科，河南开封 475000；20.河南科技大学第一附属医院泌尿外科，河南洛阳 471000；21.武汉大学中南医院循证与转化医学中心，湖北武汉 430071]

50岁以上男性良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)发病率超过50%，是老年男性最常见的疾病之一[1]。血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是BPH患者疾病发展的重要预测因子，可预测患者前列腺体积的增加[2]、最大尿流率的改变以及急性尿潴留发生的危险和需要手术的可能性[3]，但其对手术效果的预测目前研究较少。为验证术前血清PSA对经尿道前列腺等离子双极电切术(bipolar transurethral plasma kinetic prostatectomy，TUPKP)患者疗效的影响，笔者于2016年12月至2018年8月联合国内20家医院，采用前瞻性、多中心临床观测法，对774例行TUPKP治疗的BPH患者的临床效果及术后3个月的随访结果进行统计，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2016年12月至2018年8月20家医院收治的774例BPH患者，术前均行血清PSA、直肠指检(digital rectal examination，DRE)、经直肠前列腺彩超、尿流率检查、残余尿量检查、国际前列腺症状评分(International Prostatic Symptom Score，IPSS)、生活质量评分(Quality of Life，QoL)等检查和评估。根据术前PSA值分为PSA≤3.3 ng/mL组289例和PSA>3.3 ng/mL组485例。本文涉及临床试验符合武汉大学中南医院等参加多中心临床试验的20家医院伦理委员会的伦理标准，并获得参与研究的所有患者的知情同意。

1.2 纳入标准具有手术指征行TUPKP治疗BPH的患者；年龄50～80岁；签署知情同意书。

1.3 排除标准具有手术禁忌证不能耐受手术者；术后病理显示前列腺恶性肿瘤者；具有包茎、尿道狭窄、前列腺电切手术史者；拒绝签署知情同意书者。

1.4 观察指标术前比较两组患者的年龄，前列腺体积，最大尿流率、残余尿量、IPSS评分、QoL评分；术后比较血红蛋白(hemoglobin,Hb)变化(术前术后血红蛋白之差)、膀胱冲洗时间、尿管留置时间、住院天数等各项指标差异；术后3个月随访，比较两组患者最大尿流率、残余尿量、IPSS评分、QoL评分等指标。

1.5 统计学方法采用SPSS16.0软件，所有计量资料均采用范围(平均值)(中位值)表示。采用非配对t检验进行分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者术前一般情况PSA>3.3 ng/mL组患者年龄、前列腺体积、QoL评分均显著>PSA≤3.3 ng/mL组(表1，P<0.05)；PSA>3.3 ng/mL组患者最大尿流率显著小于PSA≤3.3 ng/mL组(表1，P<0.05)；残余尿量、IPSS评分两组未见显著性差异(表1，P>0.05)。

表1 两组患者术前一般情况比较

项目PSA≤3.3 ng/mL组(n=289)范围x±s中位数(M)PSA>3.3 ng/mL组(n=485)范围x±s中位数(M)P值年龄(岁)53.0～92.070.7±7.171.051.0～90.072.2±7.272.00.005前列腺体积(mL)9.1～243.845.6±28.239.314.0～236.677.3±36.570.20.001最大尿流率(mL/s)0.7～28.88.8±5.17.80.4～28.47.6±5.96.80.049残余尿量(mL)0.0～1 062.0116.7±179.250.00.0～1 063.0150.5±213.053.00.101IPSS评分4.0～35.023.8±6.025.05.0～35.024.1±6.425.00.565QoL评分0.0～6.04.8±1.05.00.0～6.04.9±0.95.00.018

PSA：前列腺特异性抗原；IPSS：国际前列腺症状评分；QoL：生活质量评分。

2.2 两组患者术后相关指标PSA>3.3 ng/mL组术后Hb变化显著>PSA≤3.3 ng/mL组(表2，P<0.05)；膀胱冲洗时间、尿管留置时间、住院天数两组未见显著差异(表2，P>0.05)。

2.3 两组患者症状改善情况术后3个月PSA>3.3 ng/mL组残余尿量、IPSS评分显著小于PSA≤3.3 ng/mL组(表3，P<0.05)；术后最大尿流率、QoL评分两组未见显著性差异(表3，P>0.05)。

表2 两组患者术后相关指标的比较

项目PSA≤3.3 ng/mL组(n=289)范围x±s中位数(M)PSA>3.3 ng/mL组(n=485)范围x±s中位数(M)P值Hb(g/L)-64.9～27.9-9.3±12.7-8.4-63.0～19.0-13.6±14.0-11.20.000膀胱冲洗时间(h)13.0～264.052.5±37.644.00.0～445.055.9±39.546.00.234尿管留置时间(h)0.0～336.0125.7±50.6118.00.0～384.0126.1±51.6119.00.926住院时间(d)1.0～23.07.5±3.27.02.0～32.07.4±3.67.00.689

PSA：前列腺特异性抗原；Hb：血红蛋白。

表3 两组患者术后症状改善情况的比较

项目PSA≤3.3 ng/mL组(n=289)范围x±s中位数(M)PSA>3.3 ng/mL组(n=485)范围x±s中位数(M)P值最大尿流率(mL/s)4.7～38.615.8±13.811.12.2～36.614.9±8.513.50.669残余尿量(mL)0.0～272.044.0±65.016.00.0～154.017.4±28.08.00.003IPSS评分1.0～26.07.0±4.86.00.0～32.06.2±4.65.00.047QoL评分0.0～6.01.8±1.31.00.0～6.01.6±1.31.00.110

PSA：前列腺特异性抗原；IPSS：国际前列腺症状评分；QoL：生活质量评分。

3 讨 论

PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生，主要存在于前列腺组织和精液中，正常人血清中含量极微。PSA是前列腺特异性指标，前列腺炎、BPH及前列腺癌均可导致其水平升高[4]。前列腺增生使产生PSA的前列腺上皮细胞增多，PSA分泌量增加[5]。MOCHTAR等[2]研究发现：BPH患者中前列腺增生组织每增加1 g，血清PSA可升高0.3 ng/mL。PSA在血清中主要以两种形式存在：①大部分进入血液循环后与蛋白水解酶抑制物α1-抗糜蛋白酶和α2-巨球蛋白结合形成复合物，称复合前列腺特异抗原(compound PSA,cPSA)；②部分进入血液循环后以游离状态存在，称为游离前列腺特异抗原(free PSA,fPSA)，fPSA占总前列腺特异抗原(total PSA,tPSA)的10%～30%[6]。PSA的主要生理功能是防止精液凝固，具有极高的组织器官特异性，是目前诊断前列腺癌的首选标志物。

血清 PSA 水平是BPH患者重要的预测因子，而且BPH的遗传背景与血清PSA水平密切相关[7-8]。ROEHRBORN等[3]研究发现：随着血清 PSA 的升高，BPH患者急性尿潴留的发生风险和需要手术治疗的风险增加，随访 4年，急性尿潴留和需要手术治疗累计发生率分别为低PSA水平组(0.2～1.3 ng/mL)7.8%，高PSA水平组(3.3～12.0 ng/mL)19.9%。因此，本研究以3.3 ng/mL为分界线，根据PSA水平将BPH患者分为PSA>3.3 ng/mL组和PSA≤3.3 ng/mL组，研究术前血清PSA对TUPKP疗效的影响。本研究发现术前血清PSA可作为TUPKP术的疗效预测因子，BPH患者PSA越高，手术效果越佳，具有相当大的临床意义。

关于前列腺手术疗效影响因素的研究较少，邱祥霖等[9]的研究发现前列腺体积与经尿道前列腺电切术手术效果关系不大，但更能有效改善中度前列腺增生患者的尿流率。刘志平[10]分析前列腺突入膀胱程度对前列腺电切手术疗效的影响，发现前列腺突入膀胱程度越少，术后手术效果越佳。

大量研究表明血清PSA可较准确地预测前列腺体积[11-12]，本研究中也发现PSA>3.3 ng/mL组前列腺体积显著>PSA≤3.3 ng/mL组(P<0.05)。PSA>3.3 ng/mL组术后Hb变化显著大于PSA≤3.3 ng/mL组(P<0.05)，可能与PSA>3.3 ng/mL组前列腺体积较大有关；而术后膀胱冲洗时间、术后尿管留置时间、术后住院天数两组未见明显差异，说明PSA水平不会显著影响患者手术相关指标。

本研究术后3个月随访，发现PSA>3.3 ng/mL组术后残余尿量、IPSS评分显著小于PSA≤3.3 ng/mL组(P<0.05)，说明术前血清PSA可作为TUPKP术的疗效预测因子；但是术后最大尿流率两组未见明显差异，甚至PSA>3.3 ng/mL组术后最大尿流率略低(P>0.05)，可能与PSA>3.3 ng/mL组患者年龄较大、膀胱功能较差有关。

前列腺增生微创手术方法较多，除了TUPKP外，常见的手术方法还有：经尿道前列腺电切术(transurethral resection of the prostate，TURP)、经尿道前列腺切开术 (transurethral incisional prostate，TUIP)、经尿道前列腺剜除术(ransurethral enucleation of the prostare plasma screen，TUERP)、钬激光前列腺剜除术(holmium laser enucleation of the prostare，HoLEP)、铥激光前列腺剜除术(transurethral thulium laser enucleation of the prostate，ThuLEP)等[13]。本研究主要是探讨术前血清PSA对TUPKP术疗效的影响，术前血清PSA对前列腺其他微创手术方法有无类似的影响，尚需进一步的研究。

综上所述，术前血清PSA可作为行TUPKP的BPH患者的疗效预测因子，PSA越高手术效果越佳，以此作为BPH患者治疗方案的制定依据。