C-反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸指标检测在冠心病患者中的临床意义分析

梁巍，胡雨薇

（郑州市第七人民医院 检验科，河南 郑州 450006）

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，也被称为缺血性心脏病，是冠状动脉粥样硬化所导致的心肌出现缺血缺氧性改变，从而引发的一系列临床症状，患者以发作性心前区疼痛为主要临床症状，严重患者可出现心肌梗死，如果不能及时治疗，可危及生命［1］。因此冠心病的早期诊断成为治疗的关键。对于冠心病，冠状动脉造影是诊断的“金标准”，但是该检查方式属于有创检查，且价格昂贵，无法作为疾病的筛查手段应用于临床，因此寻找简便、快捷、准确的诊断方法就成为临床研究的重点［2］。研究发现C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、胱抑素 C（cystatin C,CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）参与了冠心病的发生发展过程，为了观察上述指标在冠心病患者中的临床意义，本院进行了本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 患者选择

随机选择2016 年 1 月至 2018 年 6 月在本院进行冠心病诊断治疗患者100 例作为观察组进行临床研究，所有患者均经冠状动脉造影确定诊断。患者男 67 例，女 33 例；年龄 54～76 岁，平均（67.33±5.26）岁，病程3 个月～6 年，平均（2.01±1.02）年，合并高血压42 例，合并糖尿病37 例。随机选择同一时间段在本院进行体检的非冠心病人员100 例作为对照组进行临床研究，其中男71 例，女 29 例，年龄 52～78 岁，平均 （68.03±6.10）岁，合并高血压37 例，合并糖尿病39 例。两组患者性别、年龄、基础疾病差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究报请医院伦理委员会研究并予以通过。

纳入标准［3］：①经过冠状动脉造影确定冠心病诊断的患者；②年龄＜80 岁；③无冠脉造影禁忌证；④对本次研究知情同意。

排除标准［4］：①合并风湿性心脏病、房室间隔缺损等心脏其他器质性病变的患者；②合并房颤等心脏严重节律性疾病患者；③合并凝血功能障碍的患者；④合并感染性疾病的患者；⑤来诊前1 个月有抗菌药物应用史的患者；⑥不同意参与本次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有患者均给予CRP、CysC、Hcy 检测。取患者入院次日空腹静脉血5 ml，室温下静置30 min，使用离心机对标本以3 000 r/min的转速离心15 min，静置30 min，取上清液，80℃保存。CRP 使用免疫散射比浊法检测，仪器为西门子BNP 特定蛋白分析仪，试剂为配套原装试剂。CysC、Hcy 均使用免疫透射比浊法检测，仪器为西门子ADVIA2400 全自动生化分析仪，试剂由北京利德曼公司提供。所有标本均由本院生化实验室进行检测， CRP 正常参考值为0～10 mg/L，Hcy 正常参考值为 0～15 μmol/L，CysC正常参考值为0～1.16 mg/L。

1.2.2 分析指标 比较观察组和对照组患者、观察组中不同狭窄程度患者以及不同冠心病分型患者的CRP、CysC、Hcy 水平。使用Spearman 等级相关分析冠状动脉狭窄程度与CRP、CysC、Hcy水平的相关性。

动脉狭窄程度=（血管原有内径-残存内径）/原有内径×100%。＜50% 为轻度狭窄，50%～69%为中度狭窄，70%～99% 为重度狭窄，100% 为完全闭塞。

冠心病分型：根据患者临床症状将患者分为心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛。

1.3 统计学方法

用SPSS 19.0 统计学软件处理研究中所有相关数据，计量资料以均数±标准差（）表示，并采用t检验，计数资料采用构成比（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CRP、CysC、Hcy水平比较

观察组患者CRP、CysC、Hcy 水平均明显高于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同动脉狭窄程度患者CRP、CysC、Hcy水平比较

重度狭窄组患者CRP、CysC、Hcy 水平均明显高于中度狭窄组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。使用 Spearman 等级相关分析冠状动脉狭窄程度与CRP、CysC、Hcy 水平的相关性。结果发现CRP、CysC、Hcy 水平与动脉狭窄程度呈正相关，见表3。

2.3 不同类型冠心病患者CRP、CysC、Hcy水平比较

心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定性心绞痛患者之间CRP、CysC、Hcy 水平差异具有统计学意义（P＜0.05），在 CRP、Hcy 水平上，心肌梗死患者水平最高，稳定型心绞痛水平最低，CysC 水平方面不稳定型心绞痛水平最高，心肌梗死患者水平最低，见表4。

表1 两组CRP、CysC、Hcy 水平比较 （）

表1 两组CRP、CysC、Hcy 水平比较 （）

组别观察组对照组t值P值例数100 100 CRP/(mg/L)17.82±7.06 4.14±1.76 18.801 0.000 CysC/(mg/L)1.30±0.49 0.73±0.23 10.530 0.000 Hcy/(μmol/L)20.01±5.33 10.16±3.09 15.988 0.000

表2 不同动脉狭窄程度患者CRP、CysC、Hcy 水平比较 （）

表2 不同动脉狭窄程度患者CRP、CysC、Hcy 水平比较 （）

狭窄程度中度狭窄组重度狭窄组t值P值例数67 33 CRP/(mg/L)10.52±3.74 19.32±6.28 9.614 0.000 CysC/(mg/L)1.04±0.55 2.76±0.62 14.095 0.000 Hcy/(μmol/L)18.62±4.29 22.13±5.27 3.562 0.000

表3 冠状动脉狭窄程度与CRP、CysC、Hcy 水平的相关性

表4 不同类型冠心病患者CRP、CysC、Hcy 水平比较（）

表4 不同类型冠心病患者CRP、CysC、Hcy 水平比较（）

狭窄程度心肌梗死不稳定型心绞痛稳定型心绞痛F值P值例数22 31 47 CRP/(mg/L)22.06±6.13 11.67±4.02 7.33±2.15 7.296 0.000 CysC/(mg/L)0.94±0.27 2.10±0.45 1.22±0.27 4.135 0.037 Hcy/(μmol/L)22.44±7.28 17.86±6.30 14.29±3.52 3.588 0.042

3 讨论

冠心病是常见的心脏疾病，是由于冠状动脉狭窄诱发的心肌供血不足的相关症状，患者以心前区不适、心悸、出汗、呕吐等临床症状为主，严重患者可发生心力衰竭，甚至发生心梗，导致死亡［5］。因此冠心病是一种对人类日常生活和生命安全产生严重威胁的疾病。冠心病的诊断目前仍以冠状动脉造影为最终标准，但是造影检查价格昂贵，且属于有创检查，对患者自身条件要求较高，因此部分患者无法接受或者身体条件不允许进行该项检查，因此临床一直在寻找诊断冠心病的可靠有效、操作简便的指标［6-7］。

C-反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸是目前临床中观察心脏病变的常用指标。CRP 是1930 年由Tillet 和Francis 共同所发现的蛋白质物质，是当机体受到微生物入侵，或者机体受到损伤，出现炎症反应后肝细胞所合成的急性相蛋白，这种蛋白只有在细菌感染或者组织发生炎症反应后才会显著升高，因此在诊断中具有重要价值［8-9］。CRP 能够通过与配体结合，将补体系统和单核吞噬细胞系统激活，从而达到清除载有配体的病原体清除的作用，它能够与血小板激活因子相结合，降低炎症反应，与染色体相结合，消除坏死组织的细胞DNA，是人体炎症反应的重要指标［10］。

血清胱抑素C 是一种由CST3 基因所编码的蛋白质，能够自由通过肾小球，既往是主要作为肾功能的生物标记物。这种蛋白质存在于人体中所有组织和体液中，是一种重要的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能够防止细胞外蛋白质的分解，随着研究的深入，近年来发现其在预测心血管疾病的发展变化中具有重要作用，当心肌发生缺血缺氧性病变后，CysC 也会随之发生改变，这可能与动脉粥样硬化斑块形成过程中的CysC 失衡表达相关［11］。

同型半胱氨酸是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，是甲硫氨酸在体内循环过程中所产生的代谢产物，近年来的研究发现，高Hcy 与高血压、冠心病、心脏结构病变均具有一定的相关性，在1969 年McCully 就首先提出Hcy 与冠心病具有相关性后，大量临床研究已经证实Hcy 是导致冠心病发病的独立危险因素之一，其机制尚未完全明确，目前认为可能与Hcy 水平过高可抑制载脂蛋白A-I 的合成，从而对循环血液中的高密度脂蛋白起到抑制作用，增加了动脉硬化发生的风险有关［12-13］。此外，高Hcy 还能够导致血管内皮功能损伤，发生炎性反应，导致脂质过氧化，因此与动脉粥样硬化的发生和发展具有密切联系，而Hcy也成为冠心病患者临床观察中的重要指标［14-15］。

因此，本次研究中选择了CRP、CysC、Hcy作为冠心病患者的检测指标，从本次研究中看，观察组患者CRP、CysC、Hcy 水平均明显高于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），说明与健康人群相比，冠心病患者的CRP、CysC、Hcy水平均显著升高，因此上述指标可以作为冠心病诊断的参考指标。从冠状动脉狭窄程度上看，重度狭窄组患者CRP、CysC、Hcy 水平均明显高于中度狭窄组，差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表2。使用Spearman 等级相关分析冠状动脉狭窄程度与CRP、CysC、Hcy 水平的相关性。结果发现CRP、CysC、Hcy 水平与动脉狭窄程度呈正相关，说明随着冠状动脉狭窄程度的加重，CRP、CysC、Hcy 水平出现升高变化，即CRP、CysC、Hcy 水平越高，冠状动脉病变越严重，二者为正相关，因此CRP、CysC、Hcy 水平能够成为预测患者冠状动脉病变严重程度的参考指标。从不同类型冠心病患者CRP、CysC、Hcy 水平变化上来看，心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定性心绞痛患者之间CRP、CysC、Hcy 水平差异具有统计学意义（P＜0.05），在 CRP、Hcy 水平上，心肌梗死患者水平最高，稳定型心绞痛水平最低，CysC 水平方面不稳定型心绞痛水平最高，心肌梗死患者水平最低，说明不同类型冠心病患者的各项指标变化规律具有各自特点，心肌梗死患者CRP、Hcy 水平升高最明显，不稳定型心绞痛患者的CysC 水平升高最明显，而稳定型心绞痛患者CRP、Hcy 水平最低［16-17］。因此，CRP、CysC、Hcy 水平能够为不同类型心绞痛患者的鉴别诊断提供依据［18-19］。

综上所述，CRP、CysC、Hcy 水平在冠心病患者临床检测中具有重要意义，能够为冠心病患者的诊断和分型提供依据，同时能够监测患者病情发展，对制定患者治疗方案，观察临床疗效也具有重要意义，而且该检测操作简单，对患者几乎没有损伤，也适用于冠心病患者的筛查。但是本次研究样本量较小，仍然需要大量的临床工作对CRP、CysC、Hcy 水平在冠心病患者中的变化情况和意义进行深入研究。