沙利度胺与柳氮磺吡啶联合用药方案对强直性脊柱炎的临床评估

高 洋( 沈阳医学院附属中心医院风湿免疫科 ， 辽宁 沈阳 110024 )

强直性脊柱炎临床较为常见，是一种慢性进行性疾病，其病变特征主要表现为外周大关节炎症和中轴骨骼炎症，具体以骶髂关节炎、脊柱慢性炎症为主，严重时患者出现明显畸形情况，患者日常生活受限，严重影响其生活质量[1]。针对强直性脊柱炎患者，临床尚无根治方案，多采取药物控制治疗方式，且具体治疗以抑制炎症因子、控制外周关节炎症为主，且临床日渐重视联合用药方案探究。本次研究基于上述背景，探讨了沙利度胺与柳氮磺吡啶联合用药方案对强直性脊柱炎的疗效和安全性，现报告如下。

临床资料

1 一般资料：随机选取沈阳医学院附属中心医院在2015年1月1日-2017年12月31日时间段内收治的强直性脊柱炎患者78例作为研究对象，，根据其入院序号奇偶数按比例(1:1)划分为对照组和观察组，每组患者39例。对照组男23例，女16例，年龄32-64岁，平均(48.16±2.47)岁，病程2-10个月，平均(6.47±1.22)个月，骶髂关节炎分级：Ⅱ级：19例，Ⅲ级：15例，Ⅳ级4例；观察组男24例，女15例，年龄33-64岁，平均(48.67±2.11)岁，病程3-10个月，平均(6.56±1.03)个月，骶髂关节炎分级：Ⅱ级：20例，Ⅲ级：16例，Ⅳ级3例。本次研究经由我院伦理委员会批准通过，全部患者知情并自愿参与，上述资料组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，均衡性良好可进行比较研究。纳入标准：近4周内未服用过慢性药物；无柳氮磺吡啶、沙利度胺过敏史；未丧失劳动能力[2]；排除标准：合并其他类型风湿性疾病患者；合并造血系统障碍患者；伴有肝肾等重要脏器严重功能障碍患者[3]。

2 治疗方法：对照组实施柳氮磺吡啶结肠溶胶囊(潮州市强基制药厂生产，国药准字H20051173)治疗，起始剂量为0.5g/次，2次/d，持续治疗1周后，调整为3次/d，第3周开始剂量调整为0.75g/次，2次/d,第4周开始1.0g/次，2次/d，合理监测患者临床症状，待症状恢复后可降低给药剂量，持续治疗3个月；观察组在上述治疗基础上给予患者沙利度胺(苏州长征-欣凯制药有限公司生产，国药准字H20100186)治疗，起始剂量为50mg/d，睡前1小时服用，随后每间隔10天调整1次用量，可增加至前期用量的1倍，直至剂量达到200mg/d为止，持续治疗3个月。

3 观察指标：临床疗效比较，于治疗3个月后评估，显效：患者临床症状消失，生命体征恢复正常，血沉等检测指标达到正常水平；有效：临床症状、生命体征明显改善，实验室指标显示改善；无效未达到上述标准，治疗总有效率为显效率和有效率之和[4]；不良反应发生率比较，具体包括：手足麻木、胃肠不适，转氨酶升高。

4 统计学处理：采用SPSS24.0统计软件对本次数据进行分析处理，计数资料以(n，%)表示，卡方(x2)检验。对比有统计学意义参照P<0.05。

5 结果

5.1 2组临床治疗总有效率对比：观察组临床治疗总有效率为92.31%，高于对照组的74.26%，P<0.05，具体数据见表1。

表1 2组患者治疗总有效率对比(n，%)

5.2 2组不良反应发生率对比:观察组的不良反应发生率为5.12%，低于对照组的20.48%，P<0.05，详细数据见表2。

表2 2组患者不良反应发生率比较(n，%)

讨 论

强直性脊柱炎是一种具有致残风险的风湿性疾病，其多发于青壮年人群，我国发病率高达0.3%-0.4%，其中以20-30岁人群居多，日渐成为威胁青壮年健康的主要疾病之一，且为患者致残的主要原因。针对强直性脊柱炎，临床尚无特效治疗方案，常规治疗以理疗、药物控制为主，但对中轴关节受累情况无明显效果。近年来，随着医疗水平的发展，临床日渐重视强直性脊柱炎发病机制研究，结果显示其与遗传因素密切相关，其中编码人类白细胞抗原-B27基因为主要非唯一遗传影响因素，很多学者以此为基础做进一步探究，将TNF-α纳入研究范畴，考虑到TNF-α的基因处于6号染色体短臂Ⅲ类形容性复合体区域内，接近于MHCⅠ类抗原-B27，且TNF-α自身的生物活性，学者判断TNF可能为强直性脊柱炎发病的影响因素，为临床治疗提供了新的探索方向[5]。

本研究结果显示：观察组患者治疗总有效率为92.31%，高于对照组74.26%，P<0.05；观察组不良反应发生率为5.12%，低于对照组20.48%，P<0.05。具体原因分析如下：柳氮磺吡啶具有免疫抑制作用，同时其可作用于肠道内分解而成的5-氨基水杨酸所致的炎症情况，其对强直性脊柱炎患者外周关节炎、肌腱端炎症均具有良好的控制作用，但是其对脊柱尤其是中轴病变无明显效果，因此本次研究中对照组患者各项指标不尽理想。而沙利度胺是一种TNF-α抑制剂，能够起到抑制血管新生的作用，同时具有免疫调节功效，抗血管生成效果明显，具体机制：药物可对内皮细胞生长进行抑制，并对κB抑制因子酶活性进行限制，进而达到削弱该因子活性的效果，同时沙利度胺可对炎症因子TNF-α起到抗炎免疫效果，同时其可对T淋巴细胞造成刺激，辅助实现免疫应答，并能够有效控制黏附因子的活性，进而在强直性脊柱炎治疗中发挥重要作用，与柳氮磺吡啶联合给药可发挥药物的协同作用，增强药效，并对破骨细胞活性进行抑制，缓解患者骨质破坏情况，患者服药后期外周血单核细胞中的TNF-α转录情况明显减少，提示临床效果理想，且患者治疗期间未出现严重不良反应，治疗安全性较为理想。

综上，在强直性脊柱炎治疗中，沙利度胺与柳氮磺吡啶联合给药方案治疗效果理想，且安全性较高，为强直性脊柱炎治疗提供了新的思路，降低了临床致残率，推荐在临床上推广应用。