韩松辰 苟云久 王 兵 董信春▲
1.甘肃中医药大学,甘肃兰州 730020;2.甘肃省人民医院胸外科,甘肃兰州 730020
Ⅲ期非小细胞肺癌患者多采取姑息性治疗手段,如放疗、化疗[1-3],而近年来,细胞免疫治疗逐渐应用于恶性肿瘤治疗中取得了一定的效果,本研究旨在探讨三维适形放疗+ T P 化疗+ 细胞免疫治疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效,为此,针对我院收治的6 0 例Ⅲ期非小细胞肺癌患者( 2 0 1 5 年1 月~2 0 1 6 年6 月)进 行 前 瞻性研究。
表1 两组患者客观缓解率比较[n(%)]
选取我院收治的60 例Ⅲ期非小细胞肺癌患者(2015 年1 月~2016 年6 月)进行前瞻性研究,本研究分组方法为随机数字表法,符合临床医学试验伦理学原则,经伦理学委员会批准,随机分为两组,各30 例,其中,对照组中男女各18 例、12 例,年龄为31 ~72 岁,平均(51.8±15.4)岁;观察组中男女各19 例、11 例,年龄为30 ~74 岁,平均(52.1±15.4)岁。组间一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究有可比性,且患者或其家属均对研究知情同意。
对照组实施三维适形放疗+TP 方案化疗,其中,三维适形放疗根据CT 扫描结果定位肺癌原发灶,勾画计划靶区,患者采取仰卧位,采用不同子野和楔形模板,对累及器官进行遮挡后再进行照射,每次照射剂量为2Gy,每天1 次,每周5 次,总放射剂量为60Gy,持续6 周;TP 化疗方案为紫杉醇(给药方法:150mg/m2,第1 天,静脉滴注;海南紫杉园制药有限公司;H20066558)+ 顺铂(给药方法:60mg/m2,第1 ~3 天,静脉滴注;山东凤凰制药股份有限公司;H20056422),以21d 为1 个化疗周期,连续治疗4 个化疗周期。
观察组再对照组基础上施加细胞免疫治疗,于化疗前2 周采集患者外周静脉血液,对血液标本中的血细胞成分进行分离、培养,得到DC-CIK 细胞,培养14d 后,将DC-CIK 细胞分2 次回输至患者体内,2 次细胞输注时间需间隔21d。
比较两组:(1)客观缓解率,客观缓解率=CR+PR,将近期疗效结果分为完全缓解(CR,靶病灶基本消失,且未出现新发病灶)、部分缓解(PR,靶病灶面积减少幅度至少为30%,且至少持续4 周)、稳定(SD,靶病灶面积有所减小,但减小幅度不足30%)、进步(PD,靶病灶面积未见减小)[4];(2)细胞免疫功能指标,包括CD3+、CD4/CD8;(3)中远期存活率,随访1、2 年观察;(4)局部复发率,随访1、2 年观察;(5)不良反应发生率。
采用统计学软件SPSS19.0,计数资料描述为例(%),行χ2检验,计量资料描述为(),行t检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
观察组与对照组的客观缓解率分别为60.00%、33.33%,观察组较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
两组治疗后的CD3+、CD4/CD8 均较治疗前增高,而治疗后观察组的细胞免疫功能各项指标均较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组细胞免疫功能指标比较
表2 两组细胞免疫功能指标比较
组别 时间 CD3+(%) CD4/CD8对照组(n=30) 治疗前 35.43±2.91 1.27±0.25治疗后 39.12±3.57 1.59±0.34 t 4.388 4.153 P 0.000 0.000观察组(n=30) 治疗前 35.61±2.86 1.29±0.26治疗后 43.84±4.65 1.96±0.37 t 8.257 8.115 P 0.000 0.000 t组间治疗前比较 0.242 0.304 P组间治疗前比较 0.810 0.762 t组间治疗后比较 4.729 4.033 P组间治疗后比较 0.000 0.000
观察组的1 年存活率、2 年存活率均较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
观察组随访1、2 年的局部复发率均较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
两组白细胞减少、恶心呕吐、放射性肺炎、血小板减少等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表3 两组中远期存活率比较[n(%)]
表4 两组局部复发率比较[n(%)]
表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]
肺癌是一种临床常见的恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率,其发病率和死亡率在男性恶性肿瘤中均高居首位,在女性恶性肿瘤中其发病率和死亡率均处于第二位[5-6]。非小细胞肺癌是肺癌的常见类型,在肺癌中的占比约为80%,相比于小细胞肺癌,非小细胞肺癌的癌细胞生长速度较缓慢,其扩散转移时间较晚,但发展至Ⅲ期的非小细胞肺癌其5 年存活率极低,故临床需对Ⅲ期非小细胞肺癌实施积极治疗[7-9]。
由于非小细胞肺癌在发病早期阶段缺乏特异性的临床症状,往往会被忽视或误诊,待患者确诊时其肿瘤往往已经发展至Ⅲ期,Ⅲ期非小细胞肺癌患者通常不适合手术根治治疗,需行放疗、化疗[10-12]。三维适形放疗是非小细胞肺癌的主要放疗手段,可通过照射肿瘤靶区,对癌细胞增殖、分化予以控制[13]。TP 方案是非小细胞肺癌的一线化疗方案,主要是利用紫杉醇和顺铂对癌细胞的有丝分裂予以抑制,诱导癌细胞凋亡,达到抗癌效果[14]。
由于恶性肿瘤患者在放化疗中受到自身病情及放化疗药物的影响,易出现免疫功能下降问题[15],临床上针对这一问题提出“细胞免疫治疗”的概念,并应用于临床实践。近年来,细胞免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的进展良好,该治疗手段主要是通过回输自体DC-CIK 细胞,来提高患者的细胞免疫功能,而机体免疫功能低下是肺癌患者不耐受放疗、化疗的主要原因,通过细胞免疫治疗提高患者免疫功能后,其对放化疗的耐受性增强,更好地完成放化疗[16-18]。
本研究发现,观察组的客观缓解率较对照组更高,其治疗后的细胞免疫功能各项指标均较对照组更高,且在随访1、2 年时,观察组的存活率较对照组更高,其局部复发率较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05),说明三维适形放疗+TP 方案化疗+ 细胞免疫治疗可有效提高Ⅲ期非小细胞肺癌的近期、远期疗效,减少肿瘤复发。本研究还发现,组间各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),说明三维适形放疗+TP 方案化疗+ 细胞免疫治疗具有良好的安全性。
综上所述,三维适形放疗+TP 方案化疗+ 细胞免疫治疗可有效提高Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效,改善患者细胞免疫功能,提高其中远期存活率,还不会增加不良反应,安全性良好。