妊娠期甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺球蛋白抗体水平对产科并发症预测价值研究

郑 丽 屈小英 邱美凤 周冬燕

广东省珠海市第五人民医院 （珠海市平沙医院），广东珠海 519090

妊娠合并自身免疫性甲状腺疾病极易对孕妇甲状腺功能造成影响，甚至可对孕妇及胎儿健康及安全造成威胁[1]。甲状腺自身抗体则是反应自身免疫性甲状腺疾病的重要特异性指标，临床多项研究显示[2-6]，妊娠期合并TPOAb、TGAb 阳性极易引发不良妊娠结局，严重者甚至可对胎儿智力发育造成影响。因此及早进行筛查，并进行有效防治尤为重要。为明确妊娠期甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺球蛋白抗体水平对妊娠情况的影响，本研究对收治的400 名孕妇进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取 我 院2017 年7 月～2018 年7 月 收 治的400 例孕期保健孕妇为研究对象；孕妇年龄23 ～33 岁，平均（25.8±3.2）岁；孕周8 ～12 周，平均（10.4±0.8）周。根据其TPOAb 与TGAb 检测结果将其分为四组，TPOAb 阳性TGAb 阴性者为A 组，共45 例，孕妇年龄23 ～31 岁，平均（25.9±3.2）岁；孕周8 ～11 周，平均（10.4±0.6）周；TPOAb 阴性TGAb 阳性者为B 组，共50 例，孕妇年龄25 ～33 岁，平均（26.0±3.0）岁；孕周9 ～12周，平均（10.6±0.9）周。TPOAb 与TGAb 均为阳性者为C 组，共42 例，孕妇年龄25 ～32 岁，平均（26.2±3.1）岁；孕周8 ～12 周，平均（10.4±0.9）周；TPOAb 与TGAb 均为阴性者为对照组，共263例，孕妇年龄25 ～31 岁，平均（26.4±3.3）岁；孕周8 ～11 周，平均（10.6±1.0）周；各组年龄、孕周等一般资料比较均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 四组甲状腺功能异常率比较[n（%）]

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）孕妇均为初次妊娠，且均为单胎妊娠；（2）孕妇均知晓本次研究，签署知情同意书；（3）孕妇既往均无甲状腺肿大、甲状腺疾病家族史等；排除标准：（1）排除合并有甲状腺功能亢进症者；（2）排除合并有甲状腺功能减退症者；（3）排除合并有心肝肾等脏器疾病者；（4）排除合并有低T4 血症者；（5）排除伴有精神疾病、意识障碍不能配合研究者；（6）排除不愿参与研究者。

1.3 方法

四组孕妇均于初次产检时于空腹状态下抽取静脉血，分离血清，然后所有患者均以罗氏诊断cobase411 全自动免疫分析仪，以化学发光法进行相关指标测定，包括甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素（TSH）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等。

1.4 判定标准[7]

临床加减判定标准：TSH 水平超过正常上限，FT4 则低于正常下限；亚临床加减：TSH 水平超过正常上限，FT4 则处于正常水平；临床甲亢：TSH低于0.1mIU/L，FT4 超过22.7pmol/L；单纯低FT4血症：FT4 低于正常下限，但TSH 水平正常。

TPOAb 阳性判定标准：TPOAb 水平超过34IU/mL，TGAb 阳性：TGAb 水平＞115IU/mL。

1.5 观察指标

（1）对各组患者妊娠中期甲状腺功能异常发生情况进行比较，包括临床甲减、临床甲亢、亚临床甲减、单纯低T4 血症等；（2）对各组患者不良妊娠结局进行比较；（3）对各组围生儿并发症发生情况进行比较。

1.6 统计学处理

采用统计学软件SPSS22.0 对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组甲状腺功能异常率比较

C 组患者临床甲减发生率、甲状腺功能异常率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组与B 组与对照组比较甲减发生率差异均无统计学意义（χ2=2.572、1.973，P=0.109、0.160），且两组与对照组比较，甲状腺功能异常率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；A 组与B 组比较、B 组与C 组比较、A 组与C 组比较甲状腺功能异常率差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 四组不良妊娠结局比较

C 组不良妊娠结局发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但A 组、B 组与对照组比较不良妊娠结局发生率差异均无统计学意义（P＞0.05），且A 组与B 组比较、B 组与C 组比较、A 组与C 组比较甲状腺功能异常率差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 四组围生儿并发症情况比较

A 组、B 组、C 组三组围生儿并发症发生率均略高于对照组，但差异无统计学学意义，且A、B 组、B、C组、A、C组组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

甲状腺过氧化物酶在甲状腺球蛋白酪碘化、耦联中发挥着重要作用，并与患者自身免疫性甲状腺疾病的发生有重要价值[8]。甲状腺过氧化物酶为自身抗体的一种，其极易对甲状腺滤泡造成损伤，甚至可诱发甲减发生[9]。而甲减属于全身性疾病的一种，发病始于胎儿及新生儿期，极易对患儿生长发育造成影响，甚至会对患儿智力发育造成不利影响，引发智力障碍。有数据显示[10-11]，约有5% ～15% 的育龄期女性伴有甲状腺过氧化物酶抗体阳性现象，这也在一定程度上增加了甲减的发生率。研究显示[12]，孕期甲减多是因自身免疫性甲状腺炎所致。孕期甲减的发生不仅会对胎儿正常发育造成影响，同时还可能会促使不良妊娠结的发生风险增加。因此，临床上必须予以充分重视。而甲状腺球蛋白抗体同样属于自身抗体的一种，也是首先发现的甲状腺疾病得到自身抗体，可在一定程度上诱发自身免疫性甲状腺疾病，为自身免疫甲状腺疾病诊断的常规指标。该抗体的异常升高极易对甲状腺细胞造成影响，从而引发自身免疫性甲状腺疾病，进而对孕产妇及围生儿健康造成威胁[13]。有数据显示[14-15]，妊娠女性中甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白抗体的发生率可达10% ～20%；而甲状腺过氧化物酶抗体阳性的发生率可达到10% ～13%。甲状腺球蛋白抗体阳性的几率则可达9% ～14%。此外，有数据显示约有70% ～80% 的自身免疫性甲状腺炎患儿伴有明显甲状腺球蛋白升高现象。因此，临床上通常认为，甲状腺激素水平正常的基础上，加强甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白等甲状腺自身抗体检测的重视则可为妊娠合并自身免疫性甲状腺疾病的检出提供参考。

表2 四组不良妊娠结局比较[n（%）]

表3 四组围生儿并发症情况比较

化学发光法为临床常用的一种检测方式，其具有操作方便、简单、检测时间段、诊断范围广、灵敏度高等特点，因而，逐渐得到大范围的推广与应用。本次研究中采用该检测方式对400 名在我院进行孕期保健孕妇进行检测，TPOAb 与TGAb 均为阳性的C 组孕妇加减发生率、甲状腺功能异常率、不良妊娠结局发生率均明显高于TPOAb 与TGAb 均为阴性的对照组（P＜0.05）；A 组与B 组比较、B 组与C 组比较、A 组与C 组比较孕妇加减发生率、甲状腺功能异常率、不良妊娠结局发生率则差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示妊娠期甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺球蛋白抗体均为阳性可能会增加甲状腺功能异常及临床甲减的发生率。而临床甲减发生率增加则可促使不良妊娠结局风险增加。因此，临床上在针对孕早期孕妇女进行甲状腺功能常规筛查的基础上，还需加强对妊娠期甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺球蛋白抗体筛查的重视，对于检查结果呈阳性者需定期为其开展甲状腺功能筛查，若有甲状腺功能异常发生，需及时制定相应对策进行干预，以尽可能减少不良妊娠风险发生。但本次研究结果显示四组两两比较围生儿出生时体质量＜2.5kg、吸入综合征等发生率比较均无统计学意义（P＞0.05），则提示两种抗体水平检测在预测围生儿并发症情况中无明显特异性。

总而言之，妊娠期甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺球蛋白抗体水平检测可为妊娠结局的预测提供有效参考，加强对孕期TPOAb 与TGAb 筛查的重视非常必要，可在临床上推广应用。