贞芪扶正颗粒联合GP 化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

杨蕴，邓建华

昆山市第一人民医院肿瘤科，江苏昆山 215300

肺癌属于临床多发的一种恶性肿瘤， 其中非小细胞肺癌产生率约80%，严重威胁着人们的生命健康，引起了全球医学界的广泛关注[1]。 目前临床上难以对小细胞肺癌患者进行早期诊断， 导致大多患者在确诊时的病情已经发展到了晚期，丧失了最佳的手术治疗时期。 对于晚期非小细胞肺癌的治疗，常规采用化疗的方法，但是单一的化疗方法给患者带来很多痛苦，患者容易出现不良反应和免疫力下降。 贞芪扶正颗粒成份上属于中药，安全性更高，能够降低不良反应的出现， 有效调节机体的免疫系统[2]。随着现代医学的不断发展，如何提高治疗效果，同时改善患者的生活治疗，延长患者生存期，已经成为目前临床上主要的研究方向。 故该文选取2016 年2 月—2017 年12月收治的120 例非小细胞肺癌患者，分别实施GP 化疗治疗以及GP 化疗+贞芪扶正颗粒治疗并对其疗效进行对比，旨在为贞芪扶正颗粒联合GP 化疗方案的推广使用积累经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院治疗的120 例非小细胞肺癌患者给予探讨，获得病理切片以及影像检查的确诊[3]。 （该文属于前瞻性研究，一般是根据随机数表法分组）

纳入要求：获得西医和中医的确诊，年龄≥25 岁；没有化疗的禁忌证；KPS 评分＞70 分； 预计生存时间＞3 个月；多发性病灶证不少于1 个可测量；已步入终末期不能进行手术[4]。

排除标准： ①心肺等重要器官疾病或存在出血症病人；②妊娠期的女性；③已手术和放疗手段治疗且结束时间低于3 个月患者；④发生感染没有获得治疗的患者；⑤过敏患者[5]。

对照组：男45 例，女15 例，年龄范围28～74 岁，平均年龄（48.5±1.5）岁；研究组男46 例，女14 例，年龄32～78岁，平均年龄（49.8±2.6）岁。 该报告患者均签订知情同意书，医院批准。 经过分析所有患者的基本信息，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者开展常规的疗法，实施利尿，营养支持，保肝止吐等，同时对患者原有疾病给予及时的治疗，监测肿瘤情况改变，选择GP 的化疗方法进行治疗，GP 方案指的是药物采用吉西他滨（国药准字H20113397，0.2 g）和顺铂（国药准字H20046375，10 mg），前3 d 为患者注射药剂含量为30 mg/㎡的顺铂，采用静脉滴注的方式，持续治疗3 个疗程，每个疗程为7 d，吉西他滨只在第1 天为患者进行注射，药剂含量为1 100 mg/㎡，采用静脉滴注的方式。

1.2.2 研究组 研究组在对照组基础上联合采用贞芪扶正颗粒进行治疗，贞芪扶正颗粒内含多种中药成份，包括黄芪、连翘、清半夏、蜈蚣、天南星、壁虎、女贞子以及白花蛇舌草等，药剂服用量4 粒/次，3 次/d，饭前空腹温水服用，根据患者个人情况适当调整药剂量和服药时间。

1.3 观察标准

临床疗效评定标准：依据肿瘤诊疗效果测评标准，若患者经过化疗肺部肿瘤完全清除，则属于显效（CR）；患者经过化疗肺部肿瘤消除率＞50%，则属于有效（PR）；患者经过化疗肺部肿瘤清除率＜50%或者出现新增肿瘤＞30%，则为无效（NR）； 若患者经过化疗肺部肿瘤出现增大率＜25%的情况或者出现了肿瘤体内转移， 则为病情加重（PD）[6]。

免疫学指标评定标准： 着重观察患者是否有口腔炎症、肝功减损、白细胞骤减等情况，并定期对患者进行抽血检验，以确定病患各类细胞如B/T 淋巴细胞的被杀伤比率。 检测方法：患者化疗前1 d 和化疗结束后分别对患者进行静脉抽血5 mL， 采用流式细胞仪和间接免疫荧光法对患者的T 淋巴细胞及其亚群比值[7]。

细胞免疫功能：采取流式细胞仪，检查CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。

不良反应评定标准：以WHO 急性与亚急性不良反应评价标准为依据，将不良反应分为Ⅰ～Ⅳ度[8]。

生活质量判断准则： 护理干预3 月后采取36 条目健康量表（SF-36）给予评价，具体包括：社会功能、躯体功能、角色功能与认知功能，每项100 分，分值越大说明生活质量越好[9]。

1.4 统计方法

应用SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计量资料用（±s）表示，行t 检验，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗效果分析

通过对比治疗效果，研究组远远大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明贞芪扶正颗粒联合GP 化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床效果更为理想，见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较（例）

2.2 两组患者化疗前后免疫学身体指标的比较

在两组患者的治疗结果中， 治疗前两组患者的指标差异无统计学意义（P＞0.05），通过有效的救治后，研究组明显的强于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者化疗前后免疫学身体指标的比较（±s）

表2 两组患者化疗前后免疫学身体指标的比较（±s）

注：组内比较，aP＜0.05；组间比较，bP＜0.05

组别时间K562 杀伤比率NK 细胞B 淋巴细胞T 淋巴细胞对照组研究组治疗前治疗后治疗前治疗后72.3±8.38（74.5±13.29）a 72.1±8.23（56.7±13.35）ab 15.7±8.13（17.2±10.28）a 16.3±5.35（12.3±8.54）ab 18.9±5.5（20.3±3.9）a 17.6±5.5（17.9±4.1）ab 57.5±14.3（60.2±9.2）a 58.6±12.5（30.7±8.7）ab

2.3 两组患者不良反应的比较

在两组患者的治疗结果中， 对照组患者普遍出现了头晕恶心、口腔炎症、肝功能减损、白细胞骤减等症状，研究组患者出现上述不良反应的明显比对照组少， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应的比较[n(%)]

2.4 两组患者生活质量的比较

在两组患者的治疗前生活质量差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的生活质量远远优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量的比较[（±s），分]

表4 两组患者生活质量的比较[（±s），分]

注：组内比较，aP＜0.05；组间比较，bP＜0.05

组别时间社会功能躯体功能角色功能 认知功能对照组研究组治疗前治疗后治疗前治疗后43.1±5.1（52.2±3.8）a 46.1±4.6（62.5±4.8）ab 44.2±3.5（52.2±3.3）a 43.2±3.3（62.3±3.8）ab 45.1±4.2（57.6±3.8）a 44.9±4.8（64.5±5.1）ab 45.3±3.1（56.3±3.5）a 43.9±4.2（61.±4.8）ab

2.5 两组化疗前后细胞免疫功能的比较

治疗前两组患者免疫学指标对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组远远优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者化疗前后细胞免疫功能的比较（±s）

表5 两组患者化疗前后细胞免疫功能的比较（±s）

注：组内对比，aP＜0.05；组间对比，bP＜0.05

组别 时间 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组研究组治疗前治疗后治疗前治疗后40.2±1.2（44.6±1.9）a 40.8±1.3（52.1±1.8）ab 14.6±1.1（17.8±1.3）a 13.8±1.6（19.2±0.9）ab 2.2±0.5（2.4±0.6）a 2.1±0.3（2.6±0.8）ab

3 讨论

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一， 最大的特点是致死率高和发病率高。 肺癌根据细胞类型的不同可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌， 非小细胞肺癌是肺癌中最常见的一种，占到所有肺癌八成以上。 随着经济社会的不断发展，导致该病发作的原因有很多，并且很复杂，但是可以确定的是吸烟一定是该病的主要诱发因素， 除此之外，大气的污染、生活环境的不断恶化以及具有较差的饮食习惯都会导致该病发作[10]。肺癌发病初期症状不易被觉察，而且没有简单易操作的检查手段，没法进行有效的普查，导致多数患者确诊已步入终末期，无法选择手术疗法，主要选择介入方法，例化疗等。 但是化疗给患者带来很多的不良反应，导致患者免疫力下降。 医学研究显示，肿瘤特别是恶性肿瘤的产生、 转移和人体免疫功能特别是细胞的免疫功能联系密切，在人体的诸多细胞中，淋巴系统细胞有着十分重要的作用， 是人体的效应细胞和免疫监控的重要参与者[11]。

在临床实践中，传统的GP 化疗方案是治疗的有效手段，对终末期非小细胞肺癌患者能够有效缓解病情，提高患者生存率，但是，化疗的手段对患者产生很多的不良反应， 对机体刺激大使得患者不耐受， 导致产生更多的痛苦，加重患者的心理负担，降低了患者的生活质量[12]。 所以， 临床治疗过程中需要应用综合疗法以及药物增强临床效果，降低痛苦，延缓生命。 中医学认为：肺为娇脏，喜干爽湿润，化疗药物作用非常强劲，以及损伤肺部阴气，导致身体虚弱，致使产生不良反应和出现耐药性。 贞芪扶正颗粒中含有人参、黄芪、当归等中药，可以有效的增强免疫能力，并且能够抑制癌细胞的生成，此外，还能够补气血，加强生理功能的效果，人参其具有抗癌的功效，同时和其他中药相配伍，去邪气，进而达到抗癌的作用，对提高患者的生活质量具有一定作用[13]。贞芪扶正颗粒是辅助治疗的最佳药物之一，能够减轻化疗不良反应，对人体造成的骨髓具有抑制作用， 人参等物质能明显激发人体细胞功能， 在蛋白含量与基因功能会促进身体内有效因子的出现，提高细胞功能，增加白细胞数量，并且可以增强消化能力，促进胃液的分泌，增加胃壁厚度，明显的缓解不良症状的出现[14]。

蔡振颖等[15]在其研究中证实，在长春瑞滨+顺铂方案化疗基础上加服贞芪扶正颗粒的肺结核合并肺癌患者中位生存周期（35.96±4.35）个月、EORTCQLQ-C30 评分（87.38±4.28）分，均长于和高于单纯接受长春瑞滨+顺铂方案化疗治疗的肺结核合并肺癌患者（24.90±3.17）个月、（71.39±4.38）分，而细胞免疫功能（Th1/Th2、Th17/Treg）则优于后者，差异有统计学意义（P＜0.05），该次研究中，对照组不良反应中，0 度10.0%，Ⅰ度18.3%，Ⅱ度38.3%，Ⅲ度16.7%，Ⅳ度16.7%，实验组0 度20.0%，Ⅰ度65.0%，Ⅱ度8.3%，Ⅲ度6.7%，Ⅳ度0.0%，而在孙超等[1]专家研究中，对照组的不良反应中，0 度11.0%，Ⅰ度17.8%，Ⅱ度39.9%，Ⅲ度15.6%， Ⅳ度15.7%， 治疗组的不良反应中0 度21.0%，Ⅰ度64.0%，Ⅱ度8.4%，Ⅲ度6.8%，Ⅳ度0.0%，可见二者有相似之处，该文有借鉴价值。 据此得出了贞芪扶正颗粒有助于调节肺结核合并肺癌患者细胞免疫功能，延长患者生存周期并改善其生存质量， 具有重要的推广使用价值。 该研究采用贞芪扶正颗粒联合GP 化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，通过对比临床效果，研究组临床疗效中CR37 例、PR9 例、SD11 例、PD3 例， 不良反应中0 度12 例、Ⅰ度39 例、Ⅱ度5 例、Ⅲ度4 例、Ⅳ度0 例， 同期对照组临床疗效中CR12 例、PR7 例、SD13 例、PD28 例，不良反应中0 度6 例、Ⅰ度11 例、Ⅱ度23 例、Ⅲ度10 例、Ⅳ度10 例，两组相比较，研究组均优于对照组（P＜0.05），据此表明贞芪扶正颗粒联合GP 化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌取得了更为理想的疗效。 进一步研究证实，治疗前两组患者免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活质量评分（社会功能、躯体功能、角色功能、认知功能）差异无统计学意义，治疗后均较治疗前明显改善（P＜0.05），研究组取得的改善效果均优于对照组（P＜0.05），从治疗后数据来看， 对照组患者在接受化疗后数值下降较快，充分证明了化疗药物的不良反应，即在清除癌细胞的同时也对人体正常细胞特别是免疫细胞造成了损伤，导致正常细胞数量锐减和自身抵抗能力下降。 据此表明贞芪扶正颗粒的应用既可以调节患者机体免疫功能， 又能够大幅提高其生活质量。 尽管与目前已有研究成果选取的观察指标以及测量方法存在一定差异， 但却均证实了贞芪扶正颗粒所具有的临床应用价值。 除此之外该研究选取的指标更为多样，所得论断更具说服力，成为全文一大亮点之所在。

综上所述，采用贞芪扶正颗粒联合GP 化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床效果更为理想， 大大提高患者的生存率，降低患者不良反应的出现，对患者的免疫功能具有很大的影响，临床上值得推广、应用。