利用ROC 曲线评价C-反应蛋白与降钙素原在血流感染中的诊断价值

史蓓蕾，沈佳丽，李小虹

江苏省常州市武进人民医院检验科，江苏常州 213000

血流感染指的是机体血循环受不同病原微生物入侵，于血液系统中繁殖，且释放出代谢物质、病毒，进而导致的全身性感染疾病[1]。 当前因为临床激素应用的逐渐广泛，广谱抗菌药物的使用率逐渐升高，加上各类有创诊疗技术的实施，使得血流感染的临床出现率逐渐升高，相应导致的病死率也不断升高[2]。 血培养一直是诊断血流感染的金标准，不过整个培养完成需要较长时间，同时即便结果显示为阴性，也并不能完全排除血流感染[3]。 所以当前临床一直致力于寻求更为简便、 高效、 迅速的的诊断方法。降钙素原是降钙素的前体，是一类炎症指标，C 反应蛋白为肝脏生成的一类急性时相反应蛋白， 也是一类炎症指标，两者都常用于临床诊断中[4-5]。 该研究以该院2017年1—12 月血流感染患者46 例、50 例非血流感染的患者为对象， 具体分析C-反应蛋白与降钙素原在血流感染中的诊断价值。 报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取该院血流感染46 例患者为观察组，全部患者均由休克、寒战、发热表现；血培养结果为阳性；符合血流感染诊断标准[6]。 另外选取50 例确定为非血流感染的患者为对照组，有局灶性感染、发热表现；血培养为阴性；确定排除血流感染。 观察组男23 例以及女23 例， 年龄平均（70.59±12.29）岁；对照组男26 例以及女24 例，年龄平均（69.16±11.17）岁。 两组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。 两组患者均自愿签署知情同意书，获得伦理委员会批准。

1.2 方法

血培养： 选择雅培公司BD 9120 全自动血培养仪与配套血培养瓶进行血培养，其中结果显示为阳性的菌株进一步通过Vitek-2Compact 全自动细菌鉴定仪进行鉴定。

收集患者5 mL 外周静脉血液作为标本，C 反应蛋白利用BNP 特种蛋白分析仪在免疫比浊法下进行测定，操作：在降钙素原检测试剂条上添加200 μL 血清，在BNP特种蛋白分析仪上插入降钙素原检测试剂， 通过免疫比浊法完成测定。

降钙素原利用Roche cobas E601 在夹心法下进行测定，操作：借助取样器吸取血样10 μL，放在缓冲液管中，完全混合均匀后加入2 滴样本混合液至反应板加样孔内，静止放置几秒钟之后在Roche cobas E601 分析仪中插入反应板，通过夹心法完成测定。

1.3 观察指标

比较革兰阴性菌、 革兰阳性菌的降钙素原、C 反应蛋白水平。 比较血培养阴性、阳性患者的C 反应蛋白及降钙素原水平。 通过ROC 曲线分析C 反应蛋白、降钙素原诊断血流感染的最佳阈值、敏感度、特异度。

1.4 统计方法

数据通过SPSS 22.0 统计学软件进行分析，计数资料表示为[n(%)]，计量资料表示为（±s），检验经χ2、t 完成，P＜0.05为差异有统计学意义。 另外进行受试者工作特征曲线的绘制， 以对降钙素原与C 反应蛋白诊断血流感染的特异度、敏感度、最佳临界值进行确定。

2 结果

2.1 血培养结果

该组共96 例患者经血培养显示为阳性的有46 例，阴性的有50 例，血培养共分离出病原菌46 株，其中有30 株为革兰阴性菌， 有16 株为革兰阳性菌， 分别占65.22%、34.78%。 革兰阴性菌与革兰阳性菌的降钙素原、C 反应蛋白水平见表1， 革兰阴性菌患者降钙素原、C 反应蛋白水平均明显高于革兰阳性菌患者（P＜0.05）。

表1 血培养革兰阴性、阳性菌患者C 反应蛋白及降钙素原水平（±s）

表1 血培养革兰阴性、阳性菌患者C 反应蛋白及降钙素原水平（±s）

菌株类型 C 反应蛋白（mg/L） 降钙素原(μg/L)革兰阴性菌（n=30）革兰阳性菌（n=16）t 值P 值81.34±25.48 70.25±16.37 3.625 0.001 3.46±1.08 2.06±0.73 5.827 0.000

2.2 血培养与降钙素原、C 反应蛋白水平

血培养阴性患者的C 反应蛋白及降钙素原水平均明显低于血培养阳性患者（P＜0.05），见表2。

表2 血培养阴性、阳性患者降钙素原及C 反应蛋白水平（±s）

表2 血培养阴性、阳性患者降钙素原及C 反应蛋白水平（±s）

血培养结果 C 反应蛋白（mg/L） 降钙素原(μg/L)阴性（n=50）阳性（n=46）t 值P 值31.85±10.16 77.58±23.67 5.291 0.000 0.33±0.10 3.28±1.20 7.620 0.000

2.3 ROC 曲线分析

从图1 可知，降钙素原的AUC 值明显大于C 反应蛋白，且按照ROC 曲线，得出C 反应蛋白诊断血流感染的最佳阈值为61.6 mg/L，降钙素原为1.35 μg/L，降钙素原相应的敏感度为76.1%，特异度为92.0%，而C 反应蛋白分别为78.3%，56.0%。

图1 降钙素原和C 反应蛋白诊断血流感染的ROC 曲线（从上往下第1 条为PCT 曲线，第2 条为CRP 曲线，第3 条为参考线）

3 讨论

该研究在血流感染的诊断中测定降钙素原与C 反应蛋白的水平， 其中降钙素原是经甲状旁腺细胞分泌的一种降钙素前体，不存在激素活性，健康机体内血清中降钙素原水平非常低，不过一旦机体出现菌血症、炎症反应或者脓毒血症，则血清降钙素原水平会出现大幅度上升，且有研究发现[7]，降钙素原在局灶性真菌感染、病毒感染、外科手术后、自身免疫性疾病下水平不会有明显变化。 所以这一指标诊断的特异度较高， 当前临床将降钙素原视作感染早期诊断的有效指标。 而C 反应蛋白是一类急性时相反应蛋白，正常状况下血清C 反应蛋白水平非常低，但如果机体受损、 出现炎症反应，C 反应蛋白水平会出现非常大幅度的异常上升，同时研究发现[8]，在炎症出现的早期，就能够检测到C 反应蛋白的变化，所以该指标一直被临床视作炎症反应诊断的有效指标。

该研究进行血培养显示，革兰阴性菌占65.22%，革兰阳性菌占34.78%， 表明该院血流感染病原菌主要是革兰阴性菌， 且发现革兰阴性菌感染患者血清降钙素原水平明显高于革兰阳性菌患者， 分析是由于革兰阴性菌会生成内毒素， 能够作为一类刺激因子对降钙素原的生成形成明显诱导[9]。 内毒素主要在革兰阴性菌的细胞壁中分布存在， 不少研究都考虑其为造成革兰阴性菌引起的血流感染、 革兰阳性菌引起的血流感染两者降钙素原水平差异的重要影响因素[10]。

该研究还显示， 血培养阴性患者的C 反应蛋白及降钙素原水平均明显低于血培养阳性患者（P＜0.05），表明血流感染患者的血清C 反应蛋白及降钙素原水平会出现明显上升， 可知通过测定这两项指标水平能够早期发现血流感染， 证实这两项指标在血流感染诊断中均有应用价值。 为了进一步准确判断C 反应蛋白及降钙素原对于血流感染的诊断价值， 该研究绘制ROC 工作曲线， 借助ROC 曲线对两项指标的诊断效能进行评价，ROC 曲线中的曲线下面积（AUC）多被临床视作诊断价值的有效评估指标，一般如果曲线下面积不足0.5，表明没有诊断价值，曲线下面积在0.5～0.7 时提示诊断价值一般，曲线下面积在0.7～0.9 时， 提示诊断价值较高， 曲线下面积超过0.9时，提示诊断价值良好[11]。

该研究C 反应蛋白诊断血流感染的最佳阈值为61.6 mg/L，降钙素原诊断的最佳阈值为1.35 μg/L，降钙素原的AUC 值明显大于C 反应蛋白，在最佳阈值下，降钙素原相应的敏感度为76.1%，特异度为92.0%，而C 反应蛋白分别为78.3%，56.0%，表明降钙素原诊断血培养较C 反应蛋白有更高的预测价值。 另外的研究显示[12]，当最佳阈值为0.9 ng/mL 以上时， 降钙素原对于严重性细菌感染的诊断特异度为86%，敏感度为100%，明显优于C 反应蛋白的结果，与该研究结论具有一致性，但具体数据上与该研究存在一定差异， 分析是因为不同地区、 受检对象不同年龄、血培养送检率、血培养阳性率、病原菌分离的差异都可能对降钙素原最佳阈值产生影响， 所以结果会存在一定差异。

综上所述， 血流感染诊断中进行C-反应蛋白与降钙素原检测的价值突出， 其中降钙素原的诊断应用价值更为明显，能够保证更高的特异度。 不过为了保证诊断的绝对准确性，不能完全依靠C 反应蛋白、降钙素原指标测定结果，应该结合临床表现、血培养结果进行综合判断。