替格瑞洛对冠心病患者介入治疗后心血管不良事件的疗效

冯艳军 李博宇 左 维

1 廊坊爱德堡医院心内科，廊坊 065000

2 首都医科大学宣武医院心内科，北京 100053

中国目前有2.3 亿人患有心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）[1]， 其中急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者病死率较高[2-3]。常规药物在预防冠心病介入治疗心血管中，极易引起不良反应，而替格瑞洛作为P2Y12 受体抑制剂具有双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy，DAPT）是CVD 的标准治疗方式[4-8]。本研究替格瑞洛在预防冠心病介入治疗后心血管不良事件中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取廊坊爱德堡医院2018 年5 月至2019 年5 月收治的 100 例冠心病介入治疗患者，根据用药不同分为观察组 和对照组，每组50 例。观察组，男性25 例，女性25 例，平均年龄（48.00±1.79）岁，平均发病时间（13.49±3.67）年，合并糖尿病19 例，合并高血压28 例，合并高血脂22例，合并心肌梗死17 例，合并心绞痛26 例。对照组，男性24 例，女性26 例，平均年龄（49.00±5.82）岁，平均发病时间（13.17±4.21）年，合并糖尿病18 例，合并高血压27例，合并高血脂21 例，合并心肌梗死16 例，合并心绞痛25例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）急性STEMI 和不稳定心绞痛的患者；（2）心脏标志物肌钙蛋白T ＜0.014 μg/L；（3）第一次服用替格瑞洛；（4）病程≥18 年。排除标准：（1）活动性出血；（2）中度或重度肝功能衰竭伴凝血功能障碍； （3）怀孕和哺乳期；（4）患者为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）阳性，并使用利托那韦或阿扎那韦治疗；（5）服用维生素K 拮抗剂或口服抗凝血剂治疗；（6）对替格瑞洛或任何辅料过敏。

1.3 方法

给予替格瑞洛前采集两组患者血液样本，分别比较患者治疗前后超敏C 反应蛋白、活化凝血活酶时间、凝血酶时间和凝血酶原时间。（1）对照组：术前6 h 给予患者300 mg 的阿司匹林和600 mg 的氯吡格雷，术后分别给予患者100 mg 的阿司匹林和75 mg 的氯吡格雷，每天1次；（2）观察组：术前6 h 给予患者300 mg 的阿司匹林 和180 mg 的替格瑞洛，术后给予患者100 mg 的阿司匹林和75 mg 的替格瑞洛，每天1 次；两组患者连续用药12 个月，用药期间观察患者的各项生命体征。

1.4 观察指标

（1）比较两组患者治疗前后超敏C 反应蛋白、活化 凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）。（2）术后1 年，两组患者出现心肌梗死、支架狭窄、血栓及出血情况等心血管不良事件发生率，及两组患者临床疗效。临床疗效判定标准[9-10]，有效：治疗后症状完全消失；无效：治疗后症状改善不明显，甚至出现支架内血栓。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超敏C 反应蛋白和凝血指标比较

治疗前两组患者超敏C 反应蛋白和凝血指标比较，差异无统计学意义；治疗后，两组患者超敏C 反应蛋白和凝血指标较治疗前改善，观察组改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2 心血管不良事件发生率

术后1 年，观察组患者心血管不良反应发生率14%（7/50）低于对照组42%（21/50），差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.3 临床疗效比较

观察组患者总有效率98.00%（49/50）高于对照组患者的90.00%（45/50），差异无统计学意义。

表1 两组患者治疗前后超敏C 反应蛋白和凝血指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后超敏C 反应蛋白和凝血指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时间点比较，ΔP＜0.05

项目 时间 对照组（n=50）观察组（n=50）超敏C 反应蛋白 治疗前 6.96±2.54 6.89±1.29治疗后 5.65±2.18* 4.12±1.54*Δ APTT 治疗前 35.41±0.62 35.61±0.54治疗后 41.12±0.81* 48.72±0.33*Δ TT 治疗前 12.44±0.16 12.39±0.69治疗后 14.29±0.47* 17.81±0.51*Δ PT 治疗前 10.84±1.75 10.47±1.53治疗后 12.78±1.56* 15.41±1.37*Δ

3 讨论

冠心病患者不仅在冠状动脉和其他血管表现出动脉粥样硬化的晚期状态，而且还显示出更高的内皮功能障碍，血小板反应性，纤维蛋白原水平升高和凝血酶活性增加[11-15]。这些因素累积可能导致更严重的临床结果，表现为住院率和长期病死率增加、复发性心肌梗死和重复血运重建[16-17]。替格瑞洛是一种口服、直接作用和可逆结合的P2Y12 受体拮抗剂[18-19]，是一种新型的环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物，通过抑制平衡核苷酸转运蛋白1 来抑制腺苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP）诱导的血小板聚集和腺苷细胞摄取[20]，替卡格雷可降低ACS 或有心肌梗死病史的患者的心血管病死率、心肌梗死和中风的发生率[21]。替卡瑞洛联合低剂量阿司匹林已在100 多个国家（包括中国）被批准用于降低ACS患者的心血管（cardiovascular，CV）死亡率、MI 和中风[22-23]。

随着治疗的持续时间，抗血小板治疗的效力也是至关重要的，是临床上重要的安全性问题[24]。使用氯吡格雷 和阿司匹林的DAPT 与先前阿司匹林单药治疗相比CV 死亡率，心肌梗死和中风率较低[25]。目前在预防冠心病介入治疗心血管中，替格瑞洛对于抗血栓治疗具有更明显效果，本研究结果显示，治疗后，两组患者超敏C 反应蛋白和凝血指标较治疗前改善，观察组改善优于对照组，差异有统计学意义。术后1 年，观察组患者心血管不良反应发生率14%（7/50）低于对照组42%（21/50），差异有统计学意义。观察组患者总有效率98.00%（49/50）高于对照组患者的90.00%（45/50），差异无统计学意义。因此，替格瑞洛明显降低这种动脉粥样硬化血栓形成风险，对冠心病相关的死亡，心肌梗死和支架内血栓形成具有强烈影响，替格瑞洛在冠心病介入治疗后降低心血管不良事件发生中效果明显，改善了凝血功能，降低炎性反应，值得推广。

表2 两组患者心血管不良事件发生率[n（%）]