他达拉非、利多卡因喷雾剂治疗早泄的疗效

徐渊

早泄（premature ejaculation,PE）是一种常见的男性性功能障碍，然而目前国内外对它的流行病学和病因学却知之甚少。局部麻醉剂是治疗PE 最经典的治疗方法之一。局部麻醉治疗可降低阴茎的敏感性，改善阴道内射精潜伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT）。然而，乳膏类麻醉制剂必须使用安全套以避免经阴道吸收。喷雾型麻醉剂可以喷洒覆盖龟头的不同区域，具有更快穿透完整角质化皮肤的能力，因此对女性伴侣影响较小。5 型磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesterase 5 inhibitor，PDE5I）是治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）的一线用药。在这项研究中，我们探索了5 型磷酸二酯酶抑制剂他达拉非与利多卡因喷雾剂联合运用对PE 患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择

根据国际性医学学会（International Society for Sexual Medicine,ISSM）对早泄的定义，我们在2017 年4 月—2018 年6 月供收集本院门诊早泄患者78 例，随机分为三组。三组之间的基线数据差异无统计学意义。三组患者平均年龄分别为：G1 组（32.6±9.6）岁、G2 组（32.5±9.7）岁、G3 组（32.6±9.6）岁；各治疗组每周性交次数分别为：G1 组（1.12±0.6）次、G2 组（1.13±0.5）次、G3 组（1.13±0.4）次。入选标准：患者射精总是或几乎总是发生在进入阴道之前或进入阴道之后的1 分钟内，且患者无法自我控制延迟射精并由此产生负面的个人影响，例如：痛苦，烦恼，沮丧和避免性亲密。排除标准：明显的器质性异常或代谢紊乱、前列腺炎、活动性尿路感染、糖尿病、使用三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、抗心律失常药物、当前酗酒或有吸毒史和性伴侣怀孕。本研究获江阴市人民医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

第1 组（G1）包括25 名患者，指示他们在性交前5 分钟内应用利多卡因喷雾剂（10 g/ 100 mL/支，上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H10920107）喷洒覆盖龟头的不同区域。第2 组（G2）包括27 名患者，每天口服一次他达拉非5 mg（5 mg×14 片，Lilly del Caribe,Inc，批准文号：H20130361）。第3 组（G3）包括26 例患者，在性活动前，每天服用他达拉非5 mg 加利多卡因喷雾剂。所有患者在性行为中均没有使用安全套。所有3 组的治疗均持续3 个月。

1.3 观测指标

观测患者的阴道射精潜伏时间、性交满意度和药物副作用。我们对他们的性交满意度进行了5 分的评估：“没有变化”为1 分、“很少改善”为2 分、“满意”为3 分、“好”为4 分、“优秀”为5 分。在开始治疗后的1 个月和3 个月进行随访评估。

1.4 统计学处理

统计分析均采用SPSS17.0 软件进行处理。采用Fisher 精确检验和χ2检验对人口统计学和临床变量进行分析，计量数据用（）表示，采用t检验，多组间比较采用方差分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

三组患者的临床特征和治疗效果见表1。所有患者的IELT 都没有下降。3 个月随访时平均射精潜伏期分别为G1 组（3.7±1.3）、G2 组（3.4±1.5）、G3 组（5.6±1.7）（P＜0.001）。G1 组的平均满意度为（2.1±0.4）分，G2 组的平均满意度为（2.1±0.3）分，G3 组的平均满意度为（4.5±0.5）分（P＜0.002）。1 个月和3个月时，G1 组和G2 组的差异无统计学意义（P＜0.05）。在治疗期间，三组中均未有患者出现不良反应。

3 讨论

PE 对患者生活质量的影响是显著的。患有PE 的男性更容易对性交表现出较低的满意度。此外，PE 对患者的自信心和与伴侣的关系产生了负面影响，并导致精神痛苦。尽管PE 对心理和生活质量的影响很严重，但由于目前基于证据的有效治疗仍然有限，故很少有男性主动寻求治疗。PE 是一种多因素的性功能障碍，人们推测早泄的原因有遗传学、生理原因、社会心理因素和神经生物学因素[1]。ISSM 将早泄分成两类：终身性早泄和获得性早泄。在终身性早泄中，男性从青春期开始就有早泄。在获得性早泄中，患者早泄发生于一段正常射精之后[2]。提高IELT 是PE 治疗的主要目标。目前最有效的治疗方法是药物联合行为治疗[3]。行为治疗包含不同的方法，如挤压和启停技术，但许多患者夫妇由于羞涩等各种原因并不能适应，所以行为治疗有其局限性[4-5]。药物治疗包括：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗（西酞普兰、舍曲林、氟西汀、达泊西汀或帕罗西汀）、PDE5I（他达拉非、西地那非或伐地那非）、局部麻醉药（利多卡因或达克罗宁）和其他药物（曲马多等）[6-7]。SSRI 摄入几天后，可能会出现射精延迟，2 周后效果更明显，因为受体脱敏需要时间[8]。反胃、恶心、呕吐、腹泻、口干和嗜睡是SSRI 的常见副作用[9]。使用局部麻醉剂，如利多卡因或达克罗宁，以乳膏、凝胶或喷雾的形式，现已被公认为是一种非常有效的抑制射精的方法。该理论认为，用脱敏剂降低龟头阴茎的敏感度可能会提高IELT，同时保持与性高潮和射精有关的感觉[10]。使用局部麻醉剂的问题是明显的阴茎感觉减退、阴道麻木。而麻醉喷雾剂在进入阴道之前可以很容易地去除，避免了大多数患者使用安全套的需要。由于喷雾剂对配偶的影响较小，故在我们的研究中，使用了利多卡因喷雾剂作为治疗用药之一，我们发现：接受利多卡因喷雾剂治疗的PE 患者在开始治疗后的第一个月内，第一次测量的IELT 显著增加，这说明传统药物利多卡因喷雾剂治疗早泄依然具有效性。PDE5I（他达拉非、西地那非或伐地那非）是治疗勃起功能障碍的有效药物。一些研究已经证实了PDE5I 在PE 中的治疗作用[11-12]。PDE5I 对PE 影响的可能机制是通过抑制输精管、精囊、前列腺和尿道的牵拉反应、延长勃起时间从而减少中枢交感输出[13]。PDE5I 可维持环鸟苷一磷酸途径的较高活化，并促进一氧化氮对精液排放的延长作用。这种治疗的作用机制被认为与它通过改善勃起来减少性焦虑的能力有关[14]。在一项前瞻性随机研究中，徐亚威等人评估了单用PDE5抑制剂西地那非治疗381 名PE 患者的疗效和安全性，西地那非治疗效果在所有参数上与帕罗西汀和停顿挤压法有显著差异[15]。在本研究中，单独服用他达拉非的G2 组在治疗3 个月时，IELT 达到（3.4±1.5）min，与基线数据相比，具有明显的差异性。我们还发现当其与利多卡因喷雾剂联合使用时，IELT 达到（5.6±1.7）min，明显增加了患者的平均阴道射精潜伏时间。这说明他达拉非与利多卡因喷雾剂对PE 患者的治疗具有协同增强作用。本研究结果表明，PDE5I 类药物他达拉非5 mg 每天一次和局部麻醉药利多卡因喷雾剂联合使用对于PE 的治疗具有较好的疗效和耐受性。但本研究仍有其局限性，主要是此为一项单中心研究，所有分析组的患者数量有限，另外没有对性伴侣进行满意度评估。

表1 三组患者的临床特征和治疗效果（）

表1 三组患者的临床特征和治疗效果（）