低分子肝素联合拉贝洛尔治疗早发型重度子痫前期患者的疗效分析

刘展，孙克佳，秦丹

（平顶山市妇幼保健院妇产科，河南 平顶山 467000）

早发型重度子痫前期病情较重，甚至可出现多脏器功能受损，累及胎盘和胎儿、神经系统，造成心肾衰竭、胎盘早剥等，对母婴健康构成巨大威胁。目前，临床尚缺乏治疗早发型重度子痫前期的特效药物，多采用降压药物进行干预，以控制母体血压于安全范围，但受妊娠特殊性的影响，降压药物的选取应对胎儿无毒副作用，避免子宫胎盘灌注量、母体心输出量等对胎儿产生不利影响[1]。拉贝洛尔为临床治疗早发型重度子痫前期的重要药物，为甲型肾上腺受体阻断剂及乙型肾上腺受体阻滞剂，可阻断肾上腺素受体，减小外周血管阻力，发挥降压功效[2]。此外，早发型重度子痫前期患者血液多呈高凝状态，纤溶活性低、凝血功能亢进，凝血-纤溶动态平衡紊乱，易产生血栓，因此疾病治疗还应注重抗凝干预[3]。低分子肝素为临床常用抗凝药物，可有效缓解血液高凝状态，改善胎盘血流灌注与微循环[4]。本研究选取我院收治的92例早发型重度子痫前期患者，探讨低分子肝素联合拉贝洛尔的治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年10月—2018年3月收治的早发型重度子痫前期患者92例，按随机数字表法分为对照组与研究组，各46例。对照组年龄21～37岁，平均年龄（29.11±3.98）岁；孕次1～4次，平均孕次（2.51±0.65）次。研究组年龄20～38岁，平均年龄（29.05±4.02）岁；孕次1～4次，平均孕次（2.49±0.67）次。两组年龄、孕次等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选取标准

纳入标准：①均经临床检查确诊为早发型重度子痫前期，且为单胎妊娠；②知晓本研究内容，并签署知情同意书。排除标准：①对研究药物有过敏史及过敏体质者；②合并肾肝功能重度障碍者；③妊娠期需采用其他药物治疗，可能会对研究结果造成影响者；④合并其他妊娠期并发症者。

1.3 方法

入院后给予两组常规干预，包括减少液体与钠盐摄取量、利尿扩容、高蛋白饮食、卧床休息等，在此基础上两组分别采取不同用药方案。

1.3.1 对照组采用拉贝洛尔（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字：H11022393）100 mg+250 mL0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，滴速为1～4 mg/min，qd。

1.3.2 研究组于对照组基础上加用低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060191），皮下注射低分子肝素50～85 U/kg，qd，连用5 d后休息2 d，7 d为1个疗程。两组均治疗1个疗程。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前后血压[舒张压（DBP）、收缩压（SBP）]及24 h尿蛋白水平。②随访至分娩结束，统计两组不良妊娠结局，包括胎儿窘迫、产后出血、胎盘早剥、新生儿窒息、早产。③统计两组不良反应发生率，包括恶心、皮疹、头晕、呕吐、腹泻。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血压及24 h尿蛋白

两组治疗前DBP、SBP及24 h尿蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组DBP、SBP及24 h尿蛋白水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血压及24 h尿蛋白水平比较

2.2 不良妊娠结局

两组患者均配合完成随访调查，无脱落病例。研究组不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良妊娠结局发生率比较

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较

3 讨论

早发型重度子痫前期可致患者机体处于小动脉痉挛状态，并造成胎盘缺氧缺血，绒毛基底膜增厚及间接纤维化等诸多病理改变，对母婴健康威胁极大，因此应及时采取措施。

拉贝洛尔在早发型重度子痫前期临床治疗中较常用，属于α及β肾上腺素能受体抑制剂，具有良好的减少心肌耗氧量、改善心肌血液循环状态、减轻冠状动脉痉挛、扩张外周血管等功能，且不会对胎盘、肾等重要脏器血流灌注量产生不利影响[5]。相较于单纯β受体阻滞剂，拉贝洛尔还能改善卧位血压及周边血管阻力，防止对每搏输出量、心输出量产生负面影响，产生持久降压效果，且可抑制中枢神经系统，预防肾功能衰竭。此外，拉贝洛尔可通过消除冠状动脉痉挛而增大心肌组织血流量，增加静息肾血流量，减小肾血管阻力，不仅能有效改善子痫前期患者血压水平，还可缓解脑血管及冠状动脉痉挛，减轻脑及心肌缺血，降低子痫及心力衰竭等的发生风险[6]。

抗凝在早发型重度子痫前期治疗中具有重要作用[7]。低分子肝素为普通肝素衍生所制新型抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓药物，具备弱抗凝及明显拮抗血栓形成效果，且不会对血小板聚集及血小板和纤维蛋白原结合产生不利影响，故既可取得良好的抗血栓效果，且出血风险较低。相较于肝素，低分子肝素不易引发骨质疏松、血小板减少等，且药效持久、半衰期较长，无胎儿致畸性与毒性，生物利用度较高。相关学者指出，低分子肝素与钠之间具备较强结合力，可于血浆内以钙盐形式发挥功效，且利于调节细胞内外钙平衡，还可改善血液浓缩，降低红细胞压积，善子宫胎盘血液微循环状态，保证母婴健康[8]。本研究结果显示，治疗后研究组血压及24 h尿蛋白优于对照组，不良妊娠结局发生率低于对照组（P＜0.05），表明采取拉贝洛尔+低分子肝素可更有效调节早发型重度子痫前期患者血压与24 h尿蛋白，改善妊娠结局。主要原因在于：拉贝洛尔基础上加用低分子肝素，能有效抑制血栓形成，通过增强滋养细胞植入活性，抑制胎盘组织凋亡，以此改善微循环，调节患者血压，增大胎盘灌注量，进而降低不良妊娠结局发生风险。另外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示拉贝洛尔及低分子肝素联合用药方案不会增多不良反应，安全性好。

综上所述，拉贝洛尔及低分子肝素联合治疗早发型重度子痫前期，可有效调节患者血压，降低24 h尿蛋白水平，有效降低不良妊娠结局发生风险，且安全性好。